4-(chloromethyl)-6-methoxy-5-methylpyrimidine | 1494676-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-6-methoxy-5-methylpyrimidine
• 英文别名: 4-(Chloromethyl)-6-methoxy-5-methylpyrimidine
• CAS: 1494676-16-2
• 化学式: C₇H₉ClN₂O
• 分子量: 172.614
• InChiKey: JTZHFSMZOLHMRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  35.01
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(chloromethyl)-6-methoxy-5-methylpyrimidine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-cyclopropyl-N-(1-((6-methoxy-5-methylpyrimidin-4-yl)methyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  AZAINDOLE COMPOUNDS, SYNTHESIS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME

  摘要：

  该发明提供了式（I）的化合物以及用于治疗结核分枝杆菌感染或肺结核，或者用于抑制DprE1的方法。

  公开号：

  US20150025087A1
• 作为产物：
  描述：

  草酰丙酸二乙酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 sodium ethanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 4-(chloromethyl)-6-methoxy-5-methylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONDENSED AZAHETEROARYL COMPOUNDS HAVING ANTIBACTERIAL ACTIVITY AGAINST TUBERCULOSIS BACTERIA
  [FR] COMPOSÉS AZAHÉTÉROARYLES CONDENSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIBACTÉRIENNE CONTRE LES BACTÉRIES DE LA TUBERCULOSE

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，它们的对映体、非对映体、药学上可接受的盐或其前药，适用于治疗细菌感染。一般式（I）的化合物表现出DprE1酶抑制活性。

  公开号：

  WO2019239382A1
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl 6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-3-carboxylate 、 4-(chloromethyl)-6-methoxy-5-methylpyrimidine 在 4-(chloromethyl)-6-methoxy-5-methylpyrimidine 作用下， 生成 ethyl 1-((6-methoxy-5-methylpyrimidin-4-yl)methyl)-6-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Journal of Medicinal Chemistry 2014, 57, 5728-5737

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLES DERIVATIVES AS ANTI-TUBERCULOSIS AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLES EN TANT QU'AGENTS ANTITUBERCULEUX
  申请人：FOUNDATION FOR NEGLECTED DISEASE RES

  公开号：WO2020188405A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present invention provides novel compounds of benzimidazole derivatives as anti-tubercular agents and their pharmaceutically acceptable salts for use as bactericidal therapeutics. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for inhibiting DprE1.

  本发明提供一种苯并咪唑衍生物的新化合物，作为抗结核病制剂及其药学上可接受的盐，用作杀菌治疗剂。本发明还提供一种药物组合物，包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，用于抑制DprE1。
• 氮杂吲哚酰胺类化合物及其制备方法和用途
  申请人：青岛吉澳医药科技有限公司

  公开号：CN111393435A

  公开（公告）日：2020-07-10

  本发明公开了一类氮杂吲哚酰胺类化合物、其组合物及其制备方法和用途。本发明所述的化合物或组合物具有抑制分枝杆菌的生长或降低分枝杆菌的细菌载量活性的作用，可用于治疗结核病或分枝杆菌感染。
• Azaindole compounds, synthesis thereof, and methods of using the same
  申请人：Global Alliance for TB Drug Development

  公开号：US09163020B2

  公开（公告）日：2015-10-20

  The invention provides compounds of formula (I) and methods of treating a Mycobacterium infection or tuberculosis, or inhibiting DprE1 with the same.

  本发明提供了式(I)的化合物以及用于治疗分枝杆菌感染或结核病，或抑制DprE1的方法。
• Azaindoles: Noncovalent DprE1 Inhibitors from Scaffold Morphing Efforts, Kill Mycobacterium tuberculosis and Are Efficacious <i>in Vivo</i>
  作者：Pravin S. Shirude、Radha Shandil、Claire Sadler、Maruti Naik、Vinayak Hosagrahara、Shahul Hameed、Vikas Shinde、Chandramohan Bathula、Vaishali Humnabadkar、Naveen Kumar、Jitendar Reddy、Vijender Panduga、Sreevalli Sharma、Anisha Ambady、Naina Hegde、James Whiteaker、Robert E. McLaughlin、Humphrey Gardner、Prashanti Madhavapeddi、Vasanthi Ramachandran、Parvinder Kaur、Ashwini Narayan、Supreeth Guptha、Disha Awasthy、Chandan Narayan、Jyothi Mahadevaswamy、KG Vishwas、Vijaykamal Ahuja、Abhishek Srivastava、KR Prabhakar、Sowmya Bharath、Ramesh Kale、Manjunatha Ramaiah、Nilanjana Roy Choudhury、Vasan K. Sambandamurthy、Suresh Solapure、Pravin S. Iyer、Shridhar Narayanan、Monalisa Chatterji

  DOI：10.1021/jm401382v

  日期：2013.12.12

  We report 1,4-azaindoles as a new inhibitor class that kills Mycobacterium tuberculosis in vitro and demonstrates efficacy in mouse tuberculosis models. The series emerged from scaffold morphing efforts and was demonstrated to noncovalently inhibit decaprenylphosphoryl-beta-D-ribose2'-epimerase (DprE1). With "drug-like" properties and no expectation of pre-existing resistance in the clinic, this chemical class has the potential to be developed as a therapy for drug-sensitive and drug-resistant tuberculosis.
• Scaffold Morphing To Identify Novel DprE1 Inhibitors with Antimycobacterial Activity
  作者：Manjunatha M. R、Radha Shandil、Manoranjan Panda、Claire Sadler、Anisha Ambady、Vijender Panduga、Naveen Kumar、Jyothi Mahadevaswamy、M. Sreenivasaiah、Ashwini Narayan、Supreeth Guptha、Sreevalli Sharma、Vasan K. Sambandamurthy、Vasanthi Ramachandran、Meenakshi Mallya、Christopher Cooper、Khisi Mdluli、Scott Butler、Ruben Tommasi、Pravin S. Iyer、Shridhar Narayanan、Monalisa Chatterji、Pravin S. Shirude

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00343

  日期：2019.10.10

  We report a novel benzimidazole (BI) based DprE1 inhibitor that resulted from scaffold morphing of a 1,4-azaindole series. The clinical progression of the 1,4-azaindole series from our previous work validates the potential of exploring newer chemical entities with antimycobacterial activity driven via a noncovalent inhibition of the decaprenylphosphoryl-beta-D-ribose-2'-epimerase (DprE1). The representative compounds from the new scaffold reported in this study exhibited an improved solubility and higher free plasma fraction, while retaining potent DprE1 inhibition and antimycobacterial activity. A representative compound from the benzimidazole series demonstrated good efficacy in a murine model of tuberculosis. Furthermore, molecular modeling of the BI scaffold suggests plausible modes of binding in the active site of DprE1 enzyme from Mycobacterium tuberculosis that can be used for further exploration of the series.