4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methylcyclohex-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methylcyclohex-2-en-1-one
• 英文别名: 4-[Tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methylcyclohex-2-en-1-one
• 化学式: C₂₃H₂₈O₂Si
• 分子量: 364.56
• InChiKey: PCKVFSCDGLAEKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.24
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methylcyclohex-2-en-1-one 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 potassium tert-butylate 、 碳酸氢钠 、 溴化亚铜二甲硫醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (5S,7R,8R / 5R,7S,8S)-8-((tert-Butyldiphenylsilyl)oxy)-7-methyl-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decane-7-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  TRPV4 拮抗剂 GSK2798745 的主要循环人体代谢物的鉴定、合成和表征

  摘要：

  GSK2798745 是一种瞬时受体电位香草酸 4 (TRPV4) 离子通道的拮抗剂，最近在用于治疗心脏和呼吸系统疾病的临床试验中进行了研究。对口服给药后从健康志愿者收集的人血浆和尿液样本进行分析，以确定母体药物的循环和排泄代谢物。在合并的人血浆样本中发现了一种主要的循环代谢物 ( 1 )，约占观察到的药物相关物质的一半。从尿样中分离代谢物1 ，然后进行 MS 和 NMR 研究，推定结构分配为1其中 GSK2798745 的羟基化发生在中心环上，产生含有三个立体中心的五取代环己烷结构。开发了所提出结构的两种独特的化学合成方法，以确认代谢物1的身份，并为生物表征提供克数。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00406
• 作为产物：
  描述：

  1-甲氧基-5-甲基-1,4-环己二烯 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methylcyclohex-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  TRPV4 拮抗剂 GSK2798745 的主要循环人体代谢物的鉴定、合成和表征

  摘要：

  GSK2798745 是一种瞬时受体电位香草酸 4 (TRPV4) 离子通道的拮抗剂，最近在用于治疗心脏和呼吸系统疾病的临床试验中进行了研究。对口服给药后从健康志愿者收集的人血浆和尿液样本进行分析，以确定母体药物的循环和排泄代谢物。在合并的人血浆样本中发现了一种主要的循环代谢物 ( 1 )，约占观察到的药物相关物质的一半。从尿样中分离代谢物1 ，然后进行 MS 和 NMR 研究，推定结构分配为1其中 GSK2798745 的羟基化发生在中心环上，产生含有三个立体中心的五取代环己烷结构。开发了所提出结构的两种独特的化学合成方法，以确认代谢物1的身份，并为生物表征提供克数。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00406

文献信息

• Ring Expansion, Ring Contraction, and Annulation Reactions of Allylic Phosphonates under Oxidative Cleavage Conditions
  作者：Dupre Orr、Nikolas Yousefi、Thomas G. Minehan

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00791

  日期：2018.5.18

  followed by treatment with base affords 2-cyclopenten-1-ones 7 in good overall yields. This method may offer a practical alternative to existing methods for effecting one-carbon ring expansion, ring contraction, and annulation reactions.

  环烯基烷基膦酸酯1的氧化裂解，然后用碱处理，可以得到高产率或高产率的同系环烯酮2。使环烷-2-烯基膦酸酯3在相同条件下以优异的产率提供与一碳环缩合的化合物4。γ，δ-不饱和酮膦酸酯6的氧化裂解，然后用碱处理，可得到具有良好总收率的2-环戊烯-1-酮7。该方法可以为实现单碳环膨胀，环收缩和环化反应的现有方法提供一种实用的替代方法。
• A Concise, Stereocontrolled Total Synthesis of Rippertenol
  作者：Scott A. Snyder、Daniel A. Wespe、J. Marian von Hof

  DOI：10.1021/ja202859f

  日期：2011.6.15

  The first total synthesis of the unique terpene rippertenol, a molecule with dense stereochemical complexity arrayed on a compact framework largely devoid of functional groups, is described. Key elements include orchestrated and unique applications of aldol condensations, Diets-Alder chemistry, and a ring expansion to advance a chiral starting material containing a single chiral center into the final target in a concise and diastereocontrolled manner.
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES THÉRAPEUTIQUES
  申请人：[en]ACTIO BIOSCIENCES, INC.

  公开号：WO2024011214A1

  公开（公告）日：2024-01-11

  The disclosure provides a compound of formula I: or a salt thereof, wherein R1, R2, R4, L1, L2, and A have any of the values described in the specification, as well as compositions comprising a compound of formula (I). The compounds 5 are useful as TRPV4 antagonists.