N-cyclopropylmethyl-7α-3'-(N'-cyclobutylmethyl)aminophenyl-6,14-endoethanotetrahydronorthebaine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: N-cyclopropylmethyl-7α-3'-(N'-cyclobutylmethyl)aminophenyl-6,14-endoethanotetrahydronorthebaine
• 英文别名: N-(cyclobutylmethyl)-3-[(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-11,15-dimethoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-16-yl]aniline
• 化学式: C₃₅H₄₄N₂O₃
• 分子量: 540.746
• InChiKey: IYNZGMDJLZORCW-YSZDWGKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  42.96
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯乙烯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 95.0 ℃ 、448.17 kPa 条件下， 反应 102.0h， 生成 N-cyclopropylmethyl-7α-3'-(N'-cyclobutylmethyl)aminophenyl-6,14-endoethanotetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  发现 M-取代的 N-环丙基甲基-7α-苯基-6,14-内乙烷四氢去甲蒂巴因作为选择性、强效、口服活性 κ-阿片受体激动剂，具有改善的中枢神经系统安全性

  摘要：

  寻找具有改进安全性的选择性κ阿片受体（κOR）激动剂是阿片类药物研究的一个感兴趣的领域。在这项工作中，设计、合成和分析了一系列m取代的类似物，最终鉴定出化合物6c ( SLL-1206 ) 作为具有个位数纳摩尔活性的 κOR 激动剂。化合物6c的亚型选择性似乎是对 μOR 和 δOR 的亲和力大幅降低的结果，而不是对 κOR 的亲和力显着增加的结果，而SLL-039 （另一种选择性有效的 κOR 激动剂）的情况并非如此。在我们之前的工作中已确定。除了减少中枢神经系统影响外，与SLL-039相比， SLL-1206还表现出显着改善的理化和药代动力学特性，在大鼠中的水溶性增加了 20 倍以上，口服生物利用度增加了约 40 倍。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01082

文献信息

• Discovery of an <i>M</i>-Substituted <i>N</i>-Cyclopropylmethyl-7α-phenyl-6,14-endoethanotetrahydronorthebaine as a Selective, Potent, and Orally Active κ-Opioid Receptor Agonist with an Improved Central Nervous System Safety Profile
  作者：Qian He、Yuanyuan Wei、Xiao Liu、Rongrong Ye、Linghui Kong、Zixiang Li、Shuang Jiang、Linqian Yu、Jingrui Chai、Qiong Xie、Wei Fu、Yujun Wang、Wei Li、Zhuibai Qiu、Jinggen Liu、Liming Shao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01082

  日期：2021.8.26

  The search for selective kappa opioid receptor (κOR) agonists with an improved safety profile is an area of interest in opioid research. In this work, a series of m-substituted analogs were designed, synthesized, and assayed, resulting in the identification of compound 6c (SLL-1206) as a κOR agonist with single-digit nanomolar activities. The subtype selectivity of compound 6c appeared to be a consequence

  寻找具有改进安全性的选择性κ阿片受体（κOR）激动剂是阿片类药物研究的一个感兴趣的领域。在这项工作中，设计、合成和分析了一系列m取代的类似物，最终鉴定出化合物6c ( SLL-1206 ) 作为具有个位数纳摩尔活性的 κOR 激动剂。化合物6c的亚型选择性似乎是对 μOR 和 δOR 的亲和力大幅降低的结果，而不是对 κOR 的亲和力显着增加的结果，而SLL-039 （另一种选择性有效的 κOR 激动剂）的情况并非如此。在我们之前的工作中已确定。除了减少中枢神经系统影响外，与SLL-039相比， SLL-1206还表现出显着改善的理化和药代动力学特性，在大鼠中的水溶性增加了 20 倍以上，口服生物利用度增加了约 40 倍。