地莫西泮 | 963-39-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 地莫西泮
• 中文别名: 去甲氧安定；7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物；氧安定；7-氯-1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮4-氧化物；氧去甲安定
• 英文名称: 7-chloro-4-hydroxy-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: demoxepam；7-chloro-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one,4-oxide；7-chloro-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one-4-oxide；nordiazepam 4-oxide；7-chloro-4-oxy-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；5-phenyl-7-chloro-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-one 4-N-oxide
• CAS: 963-39-3
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 286.718
• InChiKey: GGRWZBVSUZZMKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-236 °C (decomp)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.64
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.17
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Demoxepam 是 Chlordiazepoxide 的主要代谢产物。它对癌细胞系表现出细胞毒性活性，并具有抗惊厥和抗焦虑作用。

化学性质

Demoxepam 为结晶体（二氯甲烷/己烷），熔点为 239-241℃。

用途

安宁、舒宁（去甲羟安定）的中间体。

生产方法

生产 Demoxepam 的过程如下：使用对硝基氯苯与苄基腈在乙醇中于氢氧化钠参与下环合，生成5-氯-3-苯基苯并异噁唑；然后以铁粉-盐酸还原并开环得2-氨基-5-氯二苯甲酮；进一步与盐酸羟胺肟化得到2-氨基-5-氯二苯酮肟。将后者与氯乙酰氯环合，生成6-氯-2-氯甲基-4-苯基喹唑啉-3-氧化物；最后在氢氧化钠作用下扩环制得 Demoxepam。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地莫西泮 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 舒宁
  参考文献：
  名称：

  3-Fluorobenzodiazepines

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)85140-4
• 作为产物：
  描述：

  盐酸氯氮卓 在 水 作用下， 反应 960.0h， 生成 地莫西泮
  参考文献：
  名称：

  氯氮卓快速水解为地莫西泮可能会影响慢性渗透微泵研究的结果。

  摘要：

  背景 在长期研究中，经典的苯二氮卓类氯氮卓 (CDP) 通常是首选药物，因为与其他苯二氮卓类药物不同，它可溶于水。然而，已经描述了溶液中的快速 CDP 水解。这将降低慢性微型泵研究中的血浆水平并引入活性化合物的共释放。方法 因此，本研究旨在探索 CDP 在水溶液中随时间的推定水解并鉴定水解产物。此外，我们旨在表征水解产物的体外（3H-氟硝西泮结合和卵母细胞电生理学）和体内（应激诱导的高热范式）GABAA 受体效力。结果 溶液中的 CDP 水解为酮结构地莫西泮，使用质谱法证实。水解依赖于浓度（一级动力学）和温度。与地莫西泮相比，CDP 在体外（对含有 α1 亚基的 GABAA 受体的活性增加）和体内（应激诱导的体温过高）相比发挥了更大的效力，尽管 3H-氟硝西泮的结合具有可比性。结论 经典的苯二氮卓 CDP 在溶液中迅速水解为活性化合物地莫西泮，其对 GABAA 受体的活性降低。因此，应谨慎解释在水溶液中使用

  DOI：

  10.1007/s00213-009-1752-8
• 作为试剂：
  描述：

  1-(羟基甲基)-5,7,8-三甲氧基-6-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲醛 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 吡啶-2,6-二甲酸 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 地莫西泮 作用下， 以 水 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 N-formyl-1,2-dihydrorenierol propionate
  参考文献：
  名称：

  Kubo, Akinori; Kitahara, Yoshiyasu; Nakahara, Shinsuke, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1989, vol. 37, # 5, p. 1384 - 1386

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012038813A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA) or Formula (IB) shown below, wherein R1, R2, R8, R 3a, R 3b, G, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)或公式(IB)的丁丙诺啡类似物化合物，其中R1、R2、R8、R 3a、R 3b、G、X、Z和Y的定义如本文所述。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘以及通过阿片类和ORL-1受体的活性调节的其他状况。
• PYRIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20150141434A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The invention provides compounds that are useful as sodium channel blockers. In one aspect, the invention provides compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, or diastereomers thereof, wherein R 1 , R 4 , X, G, n, p, W 1 , W 2 , W 3 , W 4 , and the E ring are defined in the disclosure. In certain embodiments, the invention provides compounds of Formulae II-XIII as set forth supra. The invention also provides the use of compounds of any of the above discussed formulae to treat a disorder responsive to blockade of sodium channels. In one embodiment, Compounds of the Invention are useful for treating pain.

  本发明提供了一种用作钠通道阻断剂的化合物。在一方面，本发明提供了公式I的化合物： 或其药用可接受的盐、溶剂化物、水合物或对映异构体，其中R1、R4、X、G、n、p、W1、W2、W3、W4和E环在公开中定义。在某些实施例中，本发明提供了上述公式II-XIII的化合物。本发明还提供了使用上述任何讨论公式的化合物来治疗对钠通道阻断有反应的疾病。在一个实施例中，发明化合物用于治疗疼痛。
• Tetrahydropyridinyl and Dihydropyrrolyl Compounds and the Use Thereof
  申请人：Mikamiyama Hidenori

  公开号：US20110136833A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  The invention relates to tetrahydropyridinyl and dihydropyrrolyl compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, or solvates thereof, wherein X, Y, Z, R 1 , R 2 , m, and n are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula (I) to treat a disorder responsive to the blockade of calcium channels, and particularly N-type calcium channels. Compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  这项发明涉及式(I)的四氢吡啶基和二氢吡咯基化合物，以及其药学上可接受的盐、前药或溶剂化合物，其中X、Y、Z、R1、R2、m和n的定义如规范中所述。该发明还涉及利用式(I)的化合物治疗对钙通道阻滞有反应的疾病，特别是N型钙通道。本发明的化合物特别适用于治疗疼痛。
• Sulfur(VI) fluoride compounds and methods for the preparation thereof
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10117840B2

  公开（公告）日：2018-11-06

  This application describes a compound represented by Formula (I): (I) wherein: Y is a biologically active organic core group comprising one or more of an aryl group, a heteroaryl aryl group, a nonaromatic hydrocarbyl group, and a nonaromatic heterocyclic group, to which Z is covalently bonded; n is 1, 2, 3, 4 or 5; m is 1 or 2; Z is O, NR, or N; X1 is a covalent bond or —CH2CH2—, X2 is O or NR; and R comprises H or a substituted or unsubstituted group selected from an aryl group, a heteroaryl aryl group, a nonaromatic hydrocarbyl group, and a nonaromatic heterocyclic group. Methods of preparing the compounds, methods of using the compounds, and pharmaceutical compositions comprising the compounds are described as well.

  该应用描述了由式(I)表示的化合物：(I)其中：Y是一个生物活性有机核心基团，包括芳基、杂芳基、非芳香烃基和非芳香杂环基中的一个或多个，其中Z与之以共价键结合；n为1、2、3、4或5；m为1或2；Z为O、NR或N；X1为共价键或—CH2CH2—，X2为O或NR；R包括H或从芳基、杂芳基、非芳香烃基和非芳香杂环基中选择的取代或未取代基团。还描述了制备这些化合物的方法、使用这些化合物的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] BENZOMORPHAN COMPOUNDS AS OPIOID RECEPTORS MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE BENZOMORPHANE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AUX OPIACÉS
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2013167963A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is directed to Benzomorphan Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA), Formula (IB), Formula (IC), or Formula (ID) as shown below, wherein R1, R2a, R2b, R3, R4, Z, and G are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)、公式(IB)、公式(IC)或公式(ID)的苯佐吗啡类似物化合物，其中R1、R2a、R2b、R3、R4、Z和G如本文所述定义。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘和其它通过阿片和ORL-1受体的活性调节的状况。

表征谱图