6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]quinolin-6-yl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one；6-(4-chlorophenyl)-3-[2-[(dimethylamino)methyl]quinolin-6-yl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₂₄H₁₉ClN₄OS
• 分子量: 446.96
• InChiKey: RAXCDNRFFLXBJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-(4-氯苯基)噻吩-2-羧酸甲酯 在 三甲基铝 、 2,4-滴二甲胺盐 作用下， 以 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-取代噻吩并[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-ones的新型一锅法合成

  摘要：

  已经开发了一种用于构建噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮的新合成路线，其关键步骤涉及AlMe 3 促进的酯-酰胺转化。这组初始类似物的产量与通过我们先前报道的途径获得的产量相当，并且至少在一种情况下要好得多，因此有助于补充这种有用的化学支架的其他方法。

  DOI：

  10.3987/com-06-s(w)31
• 作为试剂：
  描述：

  、 三甲基铝 、 、 2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinamine 、 methyl 5-(4-chlorophenyl)-3-{[(1E)-(dimethylamino)methylidene]amino}-2-thiophenecarboxylate 、 sodium hydroxide 在 magnesium sulfate 、 6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 水 、 二氯甲烷 、 甲酸 为溶剂， 反应 7.75h， 以to give 6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]quinolin-6-yl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one (the title compound) as a tan solid (0.79 g) with ca. 85% purity的产率得到6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic mchr1 antagoists

  摘要：

  本发明涉及一种新型杂环，其在黑色素浓集激素受体1（MCHR1），也称为11 CBy处具有拮抗作用，以及含有它们的药物组合物，它们的制备过程以及它们在药物中的使用。本发明的化合物具有以下公式：

  公开号：

  US20060194871A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC MCHR1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES HETEROCYCLIQUES DE MCHR1
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004092181A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  This invention relates to novel heterocycles which are antagonists at the melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1), also referred to as 11CBy, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in medicines. Compounds of the invention have formula (I).

  本发明涉及一种新型杂环，其是黑色素浓集激素受体1（MCHR1）的拮抗剂，也称为11CBy，以及包含它们的制药组合物，它们的制备过程和它们在药物中的用途。 本发明的化合物具有公式（I）。
• Potent, Selective, and Orally Efficacious Antagonists of Melanin-Concentrating Hormone Receptor 1
  作者：Francis X. Tavares、Kamal A. Al-Barazanji、Eric C. Bigham、Michael J. Bishop、Christy S. Britt、David L. Carlton、Paul L. Feldman、Aaron S. Goetz、Mary K. Grizzle、Yu C. Guo、Anthony L. Handlon、Donald L. Hertzog、Diane M. Ignar、Daniel G. Lang、Ronda J. Ott、Andrew J. Peat、Hui-Qiang Zhou

  DOI：10.1021/jm060572f

  日期：2006.11.30

  The high expression of MCH in the hypothalamus with the lean hypophagic phenotype coupled with increased resting metabolic rate and resistance to high fat diet-induced obesity of MCH KO mice has spurred considerable efforts to develop small molecule MCHR1 antagonists. Starting from a lead thienopyrimidinone series, structure-activity studies at the 3- and 6-positions of the thienopyrimidinone core afforded potent and selective MCHR1 antagonists with representative examples having suitable pharmacokinetic properties. Based on structure-activity relationships, a structural model for MCHR1 was constructed to explain the binding mode of these antagonists. In general, a good correlation was observed between pK(a)s and activity in the right-hand side of the template, with Asp123 playing an important role in the enhancement of binding affinity. A representative example when evaluated chronically in diet-induced obese mice resulted in good weight loss effects. These antagonists provide a viable lead series in the discovery of new therapies for the treatment of obesity.
• EP1618112A1
  申请人：——

  公开号：EP1618112A1

  公开（公告）日：2006-01-25
• Heterocyclic mchr1 antagoists
  申请人：Barvian K Kevin

  公开号：US20060194871A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  This invention relates to novel heterocycles which are antagonists at the melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1), also referred to as 11 CBy, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in medicines. Compounds of the invention have the formula:

  这项发明涉及新型杂环化合物，它们是黑色素聚集激素受体1（MCHR1）的拮抗剂，也被称为11 CBy，涉及含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的过程，以及它们在药物中的用途。发明的化合物具有以下公式：
• A Novel One-Pot Synthesis of N-Substituted Thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-ones
  作者：Andrew J. Peat、Paul L. Feldman、Dulce Garrido、Yu C. Guo、Donald L. Hertzog

  DOI：10.3987/com-06-s(w)31

  日期：——

  A novel synthetic route for the construction of thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-ones has been developed with the key step involving an AlMe 3 -promoted ester-to-amide conversion. The yields within this initial set of analogs are comparable to those obtained via our previously reported routes and in at least one case far superior, thus serving to compliment other approaches to this useful chemical scaffold

  已经开发了一种用于构建噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮的新合成路线，其关键步骤涉及AlMe 3 促进的酯-酰胺转化。这组初始类似物的产量与通过我们先前报道的途径获得的产量相当，并且至少在一种情况下要好得多，因此有助于补充这种有用的化学支架的其他方法。