6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]quinolin-6-yl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one；6-(4-chlorophenyl)-3-[2-[(dimethylamino)methyl]quinolin-6-yl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₂₄H₁₉ClN₄OS
• 分子量: 446.96
• InChiKey: RAXCDNRFFLXBJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-(4-氯苯基)噻吩-2-羧酸甲酯 在 三甲基铝 、 2,4-滴二甲胺盐 作用下， 以 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-取代噻吩并[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-ones的新型一锅法合成

  摘要：

  已经开发了一种用于构建噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮的新合成路线，其关键步骤涉及AlMe 3 促进的酯-酰胺转化。这组初始类似物的产量与通过我们先前报道的途径获得的产量相当，并且至少在一种情况下要好得多，因此有助于补充这种有用的化学支架的其他方法。

  DOI：

  10.3987/com-06-s(w)31
• 作为试剂：
  描述：

  、 三甲基铝 、 、 2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinamine 、 methyl 5-(4-chlorophenyl)-3-{[(1E)-(dimethylamino)methylidene]amino}-2-thiophenecarboxylate 、 sodium hydroxide 在 magnesium sulfate 、 6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 水 、 二氯甲烷 、 甲酸 为溶剂， 反应 7.75h， 以to give 6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]quinolin-6-yl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one (the title compound) as a tan solid (0.79 g) with ca. 85% purity的产率得到6-(4-chlorophenyl)-3-{2-[(dimethylamino)methyl]-6-quinolinyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic mchr1 antagoists

  摘要：

  本发明涉及一种新型杂环，其在黑色素浓集激素受体1（MCHR1），也称为11 CBy处具有拮抗作用，以及含有它们的药物组合物，它们的制备过程以及它们在药物中的使用。本发明的化合物具有以下公式：

  公开号：

  US20060194871A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC MCHR1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES HETEROCYCLIQUES DE MCHR1
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004092181A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  This invention relates to novel heterocycles which are antagonists at the melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1), also referred to as 11CBy, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in medicines. Compounds of the invention have formula (I).

  本发明涉及一种新型杂环，其是黑色素浓集激素受体1（MCHR1）的拮抗剂，也称为11CBy，以及包含它们的制药组合物，它们的制备过程和它们在药物中的用途。 本发明的化合物具有公式（I）。
• Potent, Selective, and Orally Efficacious Antagonists of Melanin-Concentrating Hormone Receptor 1
  作者：Francis X. Tavares、Kamal A. Al-Barazanji、Eric C. Bigham、Michael J. Bishop、Christy S. Britt、David L. Carlton、Paul L. Feldman、Aaron S. Goetz、Mary K. Grizzle、Yu C. Guo、Anthony L. Handlon、Donald L. Hertzog、Diane M. Ignar、Daniel G. Lang、Ronda J. Ott、Andrew J. Peat、Hui-Qiang Zhou

  DOI：10.1021/jm060572f

  日期：2006.11.30

  The high expression of MCH in the hypothalamus with the lean hypophagic phenotype coupled with increased resting metabolic rate and resistance to high fat diet-induced obesity of MCH KO mice has spurred considerable efforts to develop small molecule MCHR1 antagonists. Starting from a lead thienopyrimidinone series, structure-activity studies at the 3- and 6-positions of the thienopyrimidinone core afforded potent and selective MCHR1 antagonists with representative examples having suitable pharmacokinetic properties. Based on structure-activity relationships, a structural model for MCHR1 was constructed to explain the binding mode of these antagonists. In general, a good correlation was observed between pK(a)s and activity in the right-hand side of the template, with Asp123 playing an important role in the enhancement of binding affinity. A representative example when evaluated chronically in diet-induced obese mice resulted in good weight loss effects. These antagonists provide a viable lead series in the discovery of new therapies for the treatment of obesity.
• EP1618112A1
  申请人：——

  公开号：EP1618112A1

  公开（公告）日：2006-01-25