头孢布坦 | 97519-39-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢布坦
• 中文别名: 头孢布烯；[6R-[(6Α,7Β(Z)]]-7-[[2-(2-氨基-4-噻唑基)-4-羧基-1-氧-2-丁烯基]氨基]-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；头孢噻腾
• 英文名称: ceftibuten
• 英文别名: CTB；(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-4-carboxybut-2-enoyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 97519-39-6
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄O₆S₂
• 分子量: 410.431
• InChiKey: UNJFKXSSGBWRBZ-BJCIPQKHSA-N

物化性质

• 沸点：
  966℃
• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  溶于水溶液。也溶于DMSO
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  191.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

一项对6名健康成年男性志愿者进行放射性标记头孢替泊坦的研究表明，顺式头孢替泊坦在血浆和尿液中都是主要成分。大约10%的头孢替泊坦转化为反式异构体，其抗菌效力约为顺式异构体的1/8。

A study with radiolabeled ceftibuten administered to 6 healthy adult male volunteers demonstrated that cis-ceftibuten is the predominant component in both plasma and urine. About 10% of ceftibuten is converted to the trans-isomer is approximately 1/8 as antimicrobially potent as the cis-isomer.

来源:DrugBank

代谢

对6名健康成年男性志愿者进行放射性标记头孢替安的研究表明，顺式头孢替安在血浆和尿液中是主要成分。大约10%的头孢替安转化为反式异构体，其抗菌效力大约是顺式异构体的1/8。 消除途径：头孢替安通过尿液排出；给药的放射性活性的95%在尿液或粪便中回收。

A study with radiolabeled ceftibuten administered to 6 healthy adult male volunteers demonstrated that cis-ceftibuten is the predominant component in both plasma and urine. About 10% of ceftibuten is converted to the trans-isomer is approximately 1/8 as antimicrobially potent as the cis-isomer. Route of Elimination: Ceftibuten is excreted in the urine; 95% of the administered radioactivity was recovered either in urine or feces.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

塞替布汀通过绑定到细菌细胞壁的关键靶蛋白来发挥其杀菌作用。这种结合导致细胞壁合成受到抑制。

Ceftibuten exerts its bactericidal action by binding to essential target proteins of the bacterial cell wall. This binding leads to inhibition of cell-wall synthesis.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：头孢替布坦

Compound:ceftibuten

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：模糊的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后迅速吸收。

Rapidly absorbed following oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

头孢替布丁通过尿液排泄；给药的放射性物质的95%在尿液或粪便中回收。

Ceftibuten is excreted in the urine; 95% of the administered radioactivity was recovered either in urine or feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

0.21 升/千克 [成年受试者]

0.21 L/kg [adult subjects]

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

根据上述文档的内容，我可以总结并回答关于头孢布烯的相关问题。以下是一些关键信息点：

1. 适应症：

   • 用于治疗由敏感细菌引起的泌尿系统感染、呼吸道感染及妇科疾病等。

2. 药理作用与机制：

   • 头孢布烯是一种第三代头孢菌素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成达到杀菌效果。

3. 生产方法：

   • 详细描述了从化合物I出发，经过甲酸二苯甲酯、Wittig反应、水解得到中间体IV，然后与V进行合成得到头孢布烯的过程。特别强调了E/Z异构体在后期通过结晶过程得以分离。

4. 药代动力学及使用：

   • 可以口服或注射给药。

5. 不良反应：

   • 恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适。
   • 过敏反应，如皮疹、荨麻疹。
   • 极少数情况下可能出现肝肾功能异常、二重感染及大脑兴奋和惊厥等。

6. 注意事项与禁忌症：

   • 对其他头孢菌素或青霉素类药物过敏者禁用。
   • 孕妇、哺乳期妇女以及有胃肠道疾病史的患者需谨慎使用，并定期监测肝肾功能。

7. 药物相互作用：

   • 与其他某些抗生素（如氨基糖苷类）合用可能增加肾脏毒性，应避免与利尿剂等潜在肾毒性的药物联合使用。

8. 注意事项：

   • 使用过程中应注意观察患者的血象变化及凝血功能。

以上信息概括了头孢布烯的基本用途、生产方法以及在临床应用中需要注意的事项。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢布坦 反应 1.0h， 生成 反式-头孢布烯
  参考文献：
  名称：

  高效液相色谱法测定生物流体中的头孢替丁及其代谢产物：在药代动力学研究中的应用。

  摘要：

  开发了一种具有紫外线检测功能的HPLC方法，用于分析血浆和尿液中的头孢替丁（顺式异构体）及其代谢产物（头孢替丁的反式异构体）。检测在254nm下进行。血浆分析的程序包括添加内标（头孢他啶），然后用乙腈和二氯甲烷处理样品。稀释（10至40倍）后的尿液样品通过不带内标物的柱切换技术进行分析。所提出的技术是可再现的，选择性的，可靠的和敏感的。在血浆中头孢替丁浓度为0.10至20 mg / L，尿液为0.10至50 mg / L，代谢产物浓度为0.20至4 mg / L的情况下，对于校准曲线标准品观察到线性检测器响应。尿液0.20至16 mg / L。血浆和尿液中头孢替丁的定量限为0.1 mg / L，反式异构体的定量限为0.2 mg / L。根据统计系数分析方法的重现性约为7％。该方法的准确性好；也就是说，相对误差<5％。该方法应用于健康志愿者多次口服（每12小时400 mg，共8天）后的头孢替丁的药代动力学研究。

  DOI：

  10.1002/jps.2600830529
• 作为产物：
  描述：

  diphenylmethyl (6R,7R)-7-[(E,Z)-2-(2-benzyloxycarbonylamino-4-thiazolyl)-4-(3-methyl-2-butenyloxycarbonyl)-2-butenoylamino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 苯甲醚 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 头孢布坦
  参考文献：
  名称：

  Ceftibuten：开发基于头孢菌素 C 的商业工艺。第三部分。将 3-Exomethylene-7(R)-glutaroylaminocepham-4-carboxy 酸 1(S)-Oxide 转化为 Ceftibuten 的方法

  摘要：

  上述论文（Bernasconi, E.；Lee, J.；Roletto, J.；Sogli, L.；Walker, D. Org. Process Res. Dev. 2002, 6, 152 和 Bernasconi, E.；Genders, D. ; Lee, J.; Longoni, D.; Martin, CR; Menon, V.; Roletto, J.; Sogli, L.; Walker, D.; Zappi, G.; Zelenay, P.; Zhang, H. Org . Process Res. Dev. 2002, 6, 158) 描述了一种用于制备 3-exomethylene-7(R)-glutaroylaminocepham-4-carboxy acid 1(S)-oxide (3) 的高产全水性方法通过酶转化和电化学还原从发酵的头孢菌素 C 肉汤中提取，无需

  DOI：

  10.1021/op010071y

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。