头孢尼西 | 61270-58-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢尼西
• 中文别名: (6R,7R)-7-[(2R)-2-羟基苯乙酰胺]-8-氧代-3-[[[1-磺酸甲基-1H-四唑-5-基]硫代]甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；羟苄磺唑头菌素；[6R-[6Α,7Β(R^^)]]-7-[(2-羟基-2-苯基乙酰基)氨基]-3-[(1-磺甲基-LH_四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸；(6R,7R)-7-[(2R)-2-羟基苯乙酰胺]-8-氧代-3-[[[1-磺酸甲基-1H-四唑-5-基]硫代]甲基]-5-硫杂-1-氮
• 英文名称: cefonicid
• 英文别名: monocid；CID；(6R,7R)-7-[[(2R)-2-hydroxy-2-phenylacetyl]amino]-8-oxo-3-[[1-(sulfomethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 61270-58-4
• 化学式: C₁₈H₁₈N₆O₈S₃
• mdl: MFCD00865008
• 分子量: 542.574
• InChiKey: DYAIAHUQIPBDIP-AXAPSJFSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.92±0.1 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  8.95e-01 g/L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  264
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

ADMET

代谢

未代谢。

Not metabolized.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

98%与血浆蛋白结合。

98% bound to plasma proteins.

来源:DrugBank

制备方法与用途

头孢尼西简介

头孢尼西是目前广泛用于抗感染的一线药物之一，适用于治疗由敏感菌引起的下呼吸道感染、尿路感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染等疾病。它也被用作外科手术前的预防性用药，在术前单剂量注射1g头孢尼西可以有效减少术后因手术过程中的污染或潜在污染导致的感染风险。

作用机制

头孢尼西是一种第二代广谱长效的头孢类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成产生抗菌活性。它对革兰氏阳性菌和阴性菌以及一些厌氧菌都有很好的抗菌效果，并且对于大多数β-内酰胺酶也具有稳定性。

化学性质

头孢尼西可溶于乙酸乙酯中。

用途

作为第二代头孢菌素类抗生素，头孢尼西对多种革兰阳性球菌有良好的抗菌作用，而其对革兰阴性杆菌的抗菌谱比第一代更广，能够有效对抗大肠杆菌、肺炎杆菌和奇异变形杆菌等。临床上常用于治疗由敏感细菌引起的尿路感染、皮肤及软组织感染、呼吸道感染、骨感染以及淋病等疾病。

生产方法

1. 将112g（2.0mol）氢氧化钾和111g（1.0mol）氨基甲磺酸溶于250ml水中，再在25℃时加入71ml二硫化碳。继续搅拌12小时后，加入250ml乙醇，并滴加62ml（1.0mol）碘甲烷。当放热反应完成后冷却至室温，过滤收集固体产物。将该固体用热甲醇萃取，萃取液浓缩以获得N-磺甲基二硫代氨基甲酸甲酯的钾盐。

2. 将45.3g（0.19mol）上述制得的N-磺甲基二硫代氨基甲酸甲酯的钾盐和16.9g（0.26mol）叠氮钠溶于425ml水中，加热至80℃并保温4.75小时。反应液通过Amberline 1 R?120H离子交换树脂柱展开，用水洗至pH值为3.5，再用乙醚萃取后浓缩干燥以获得1-磺甲基四唑-5-硫醇。将该硫醇溶解在丙酮中，加入30%的2-乙基己酸钠溶液（溶于异丙醇），过滤析出沉淀，即为1-磺甲基四唑-5-硫醇的钠盐。

3. 将7-扁桃酰胺基头孢烷酸（27.4g，0.062mol）、1-磺甲基四唑-5-硫醇的钠盐（10.2g，0.047mol）和碳酸氢钠（9.2g，0.109mol）溶解在300ml水中，在70℃下加热一小时。用冰浴冷却后，以3mol/L的盐酸调至pH值为1.8，再用醋酸乙酯萃取、过滤浓缩，通过Amberlite XAD-8树脂柱展开（展开液含甲醇），最终得到头孢尼西。

4. 将获得的头孢尼西溶于甲醇中，并加入5％的甲醇钠甲醇溶液，使pH值达到7.0。然后用乙醇处理使其沉淀析出，过滤收集该沉淀并溶解于水中，通过低压冷冻干燥即得头孢尼西二钠盐成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢尼西 、 N,N-Dibenzyl ethylenediamine diacetate 在 水 、 甲醇 作用下， 以 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以to yield a product with a melting range of 195°-198° C的产率得到N,N'-二苄基乙二胺
  参考文献：
  名称：

  Crystalline benzathine salt of cefonicid and its preparation

  摘要：

  本发明涉及头孢菌素类抗生素的成员头孢噻肟的苯丙胺盐，其为结晶体。 ##STR1##

  公开号：

  US05705496A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-扁桃酸甲酯 、 (6R-反式)-7-氨基-8-氧代-3-(((1-(磺酸甲基)-1H-四唑-5-基)硫)甲基)-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 在 3G₃K penicillin G acylase immobilized on glyoxyl agarose 作用下， 生成 头孢尼西
  参考文献：
  名称：

  定点诱变和固定化的耦合用于更高效生物催化剂的合理设计：来自大肠杆菌的固定化 3G3K PGA 的案例

  摘要：

  我们研究了通过定点诱变获得的来自大肠杆菌的青霉素 G 酰基转移酶 (PGA) 的固定化 3G3K 突变体的合成性能。3G3K 突变体的特征是由三个赖氨酸与 β 链末端的三个甘氨酸交替组成的标签，之前曾报道过抗生素合成速率和酰化剂水解速率的比率更高。 vs/vh1 值）比野生型酶。通过使用不同的乙醛基支持物（用醛基激活），对 3G3K 突变体进行了新的固定研究。在通过动力学控制的 N-酰化 (kcNa) 合成头孢曼多和头孢尼西的过程中测试了新固定化制剂的催化性能。与商业野生型 PGA 相比，

  DOI：

  10.1002/ejoc.200801204

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Xia Yi

  公开号：US20100256092A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to, among other items, 6-substituted benzoxaborole compounds and their use for treating bacterial infections.

  这项发明涉及6-取代苯硼酯化合物等物品，以及它们用于治疗细菌感染的用途。