奥美沙坦酯 | 144689-63-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 奥美沙坦酯
• 中文别名: 野生地榆提取物；2,3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[4-(2-1H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯环-2,3-碳酸酯；2,3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[4-(2-1H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸；美沙坦美多西米；奥美沙坦；OMST
• 英文名称: olmesartan medoxomil
• 英文别名: olmesartan；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-ylmethyl]imidazole-5-carboxylate；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl-1H-imidazole-5-carboxylate；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate
• CAS: 144689-63-4
• 化学式: C₂₉H₃₀N₆O₆
• mdl: MFCD00944911
• 分子量: 558.594
• InChiKey: UQGKUQLKSCSZGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180°C
• 沸点：
  804.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  180°C
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清
• 碰撞截面：
  225 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 安全说明：
  S26,S37/39,S39
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  NI4014200
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/38,R41,R38
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P501,P202,P201,P280,P308+P313,P405
• 危险性描述：
  H361
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

概述

奥美沙坦酯不通过肝脏细胞色素P450系统代谢，对P450酶没有影响。因此，不会出现与这些酶抑制、诱导或代谢相关的药物相互作用。这是一种用于治疗高血压的化学药物。

生物活性

奥美沙坦酯（CS-866）的水解产物为奥美沙坦，是一种选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂。

靶点

Target	Value
AT1 receptor

体外研究

奥美沙坦酯显著降低肝脏中羟脯氨酸的含量及胶原α1（I）和α-平滑肌肌动蛋白（阿尔法-SMA）以及血浆中转化生长因子-β1（TGF-β1）的mRNA表达。奥美沙坦酯是一种含酯部分的前药，口服给药后迅速裂解释放出活性形式奥美沙坦（RNH-6270）。奥美沙坦是高效、竞争性的AT1受体拮抗剂，对AT2和AT4受体几乎无拮抗作用。

体内研究

在清醒大鼠中，奥美沙坦对所有诱导的加压反应产生迅速且持久的抑制。口服奥美沙坦酯也抑制全升压反应，但与静脉给药相比作用较慢。在几个大鼠和狗模型中，奥美沙坦显示出剂量依赖性的抗高血压作用，在高血浆肾素模型中的效果最为显著。除了降压作用外，在多种类型的心脏病和心力衰竭动物模型中，奥美沙坦还表现出有益的效果，并且在高血脂动物模型中具有抗动脉粥样硬化效应。在大鼠中，奥美沙坦剂量依赖性地改善了结肠组织病理学和生物化学损伤，效果甚至优于标准磺胺吡啶。此外，在慢性缺氧大鼠的超声心动图观察中，奥美沙坦还显著减少了缺氧肺心病的诱导，并降低了脑钠肽（BNP）水平以及TGF-β和内皮素基因表达的诱导。

用途

• 抗高血压药
• 染料、香料、食品色素、医药、农药、建材等的原料中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥美沙坦酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以96%的产率得到4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[2′-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid dipotassium salt
  参考文献：
  名称：

  Olmesartan Medoxomil的工艺相关杂质的合成和理化特性。Sartan合成中是否存在5-（Biphenyl-2-yl）-1-triphenylmethyltetrazole中间体？

  摘要：

  在奥美沙坦多西米（OM）的多克级合成过程开发中，观察到两种主要的区域异构过程相关杂质以及最终的活性药物成分（API）。杂质被鉴定为OM的N-1-和N-2-（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧戊环-4-基）甲基衍生物。合成了这两种化合物，其中奥美沙坦二氧嘧啶的N-2异构体是OM的新型杂质，并通过差示扫描量热法（DSC），红外光谱（IR），核磁共振光谱（NMR）和高分辨率质谱对其进行了全面表征。光谱/电喷雾电离（HRMS / ESI）。他们的1 H，（13）C和（15）N核磁共振信号已完全分配。N-三苯甲基美沙美坦乙基（N-三苯甲基美沙坦乙基）和N-三苯甲基美沙美坦的分子结构，使用单晶X射线衍射（SCXRD）解析和精制了OM合成中的关键中间体。SCXRD研究表明，OM的N-三苯甲基化中间体仅作为两种可能的区域异构体之一存在。在这些区域异构体的分子结构中，三苯甲基取代基连接到四唑环的N-2氮原子上

  DOI：

  10.3390/molecules201219762
• 作为产物：
  描述：

  (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-1-({2'-[1-(4-methoxybenzyl)-1H-tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl}methyl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 72.0h， 以83%的产率得到奥美沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  2,4-Dimethoxybenzyl Group for the Protection of Tetrazole: An Efficient Synthesis of Olmesartan Medoxomil through C–H Arylation

  摘要：

  The 2,4-dimethoxybenzyl (DMB) group was found to be effective for protecting tetrazoles. The DMB group is inert to various conditions, including those for ruthenium-catalyzed C-H arylation, but is readily cleaved under mild conditions. The use of a DMB protecting group permitted a synthesis of highly functionalized olmesartan medoxomil in a few steps.

  DOI：

  10.1055/s-0034-1378848
• 作为试剂：
  描述：

  DL-苯丙氨酸 在 奥美沙坦酯 双氧水 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 DL-间酪氨酸 、 DL-o-络氨酸
  参考文献：
  名称：

  EP1693369

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Late-stage azolation of benzylic C‒H bonds enabled by electrooxidation
  作者：Zhixiong Ruan、Zhixing Huang、Zhongnan Xu、Shaogao Zeng、Pengju Feng、Ping-Hua Sun

  DOI：10.1007/s11426-020-9938-9

  日期：2021.5

  The installation of azoles via C-H/N-H cross-coupling is significantly underdeveloped, particularly in benzylic C-H azolation due to the requirement for external chemical oxidants and the challenge in controlling the site- and chemo-selectivity. Herein, a late-stage azolation of benzylic C-H bonds enabled by electrooxidation is described, which proceeds in an undivided cell under mild, catalyst- and

  唑类的安装通过由于对外部化学氧化剂的要求以及控制位点和化学选择性的挑战，CH / NH交叉偶联显着欠发达，特别是在苄基CH偶氮化反应中。在本文中，描述了通过电氧化实现的苄基CH键的后期偶氮化，其在温和，无催化剂和无化学氧化剂的反应条件下在未分格的电池中进行。该策略可选择性地在伯，仲，甚至具有挑战性的叔苄基位置上实现CH偶氮化。我们的方法具有非凡的合成效用，其突出的特点是易于扩展，不引起产品过度氧化，并具有适用范围广的有价值的官能团。该方法可直接用于在高度官能化的药物分子上安装苄基和唑基。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。