1-(3-(3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-3-phenylurea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3-(3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-3-phenylurea
• 英文别名: 1-[3-[3-(3-Chloro-4-methoxyphenyl)-4-pyridin-4-ylpyrazol-1-yl]phenyl]-3-phenylurea；1-[3-[3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-pyridin-4-ylpyrazol-1-yl]phenyl]-3-phenylurea
• 化学式: C₂₈H₂₂ClN₅O₂
• 分子量: 495.968
• InChiKey: BQRYUJJLGIWONJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-(3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-3-phenylurea 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以48%的产率得到1-(3-(3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  发现有效的p38α/ MAPK14激酶抑制剂：合成，体内/体外生物学评估和对接研究。

  摘要：

  本文报道了具有尿素或酰胺连接基的新的三芳基吡唑衍生物的合成及其在分子，细胞和体内水平的生物活性。在该系列中，化合物2b是p38α/ MAPK14激酶最有效的抑制剂（IC50 = 22 nM）。进行了分子对接研究以了解激酶抑制变异和选择性的基础。在nanoBRET细胞激酶试验中，化合物2b能够抑制HEK293细胞内的p38α/ MAPK14激酶，EC50值为0.55μM，与达沙替尼的效价相当。化合物2b抑制脂多糖诱导的THP-1细胞中TNF-α的产生，IC50值为58 nM。另外，化合物2b显示出针对hERG的低效力。它对hERG的效力比E-4031低622.38倍，因此该化合物具有心脏毒性的风险非常小。化合物2b在人和大鼠血浆中在体外也显示出高血浆稳定性。化合物2b的体内PK曲线是可以接受的，并且其抗炎作用与双氯芬酸相当，对胃没有致溃疡的副作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111684
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲酸 在 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 乙酰氯 、 L-脯氨酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 1-(3-(3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  发现有效的p38α/ MAPK14激酶抑制剂：合成，体内/体外生物学评估和对接研究。

  摘要：

  本文报道了具有尿素或酰胺连接基的新的三芳基吡唑衍生物的合成及其在分子，细胞和体内水平的生物活性。在该系列中，化合物2b是p38α/ MAPK14激酶最有效的抑制剂（IC50 = 22 nM）。进行了分子对接研究以了解激酶抑制变异和选择性的基础。在nanoBRET细胞激酶试验中，化合物2b能够抑制HEK293细胞内的p38α/ MAPK14激酶，EC50值为0.55μM，与达沙替尼的效价相当。化合物2b抑制脂多糖诱导的THP-1细胞中TNF-α的产生，IC50值为58 nM。另外，化合物2b显示出针对hERG的低效力。它对hERG的效力比E-4031低622.38倍，因此该化合物具有心脏毒性的风险非常小。化合物2b在人和大鼠血浆中在体外也显示出高血浆稳定性。化合物2b的体内PK曲线是可以接受的，并且其抗炎作用与双氯芬酸相当，对胃没有致溃疡的副作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111684