N-[(R)-3-(hydroxy)tetradecanoyl]-3-O-phosphono-2-O-[(R)-3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-β-D-glucopyranosylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N-[(R)-3-(hydroxy)tetradecanoyl]-3-O-phosphono-2-O-[(R)-3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-β-D-glucopyranosylamine
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5R,6R)-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[[(3R)-3-hydroxytetradecanoyl]amino]-4-phosphonooxyoxan-3-yl] (3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoate
• 化学式: C₄₈H₉₂NO₁₃P
• 分子量: 922.231
• InChiKey: QCOHTCOSICLWTA-BIMCSKBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.1
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  44
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  218
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  β-D-葡萄糖五乙酸酯 在 platinum(IV) oxide 、 palladium dihydroxide 、 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 pyridium para-toluenesulfonate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 氢气 、 sodium methylate 、 四氯化锡 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 N-[(R)-3-(hydroxy)tetradecanoyl]-3-O-phosphono-2-O-[(R)-3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-β-D-glucopyranosylamine
  参考文献：
  名称：

  作为 LPS 激动剂的 GLA-60 位置异构体的合成及其活性

  摘要：

  化合物10是由β-D-葡萄糖五乙酸酯以立体控制的方式合成的。它出人意料地显示出在 TNFα 生产中对人单核细胞 U937 细胞的 LPS 激动活性比 GLA-60 强得多。

  DOI：

  10.1246/cl.1996.735

文献信息

• The First Syntheses of GLA-60 Positional Isomers and Their Biological Activities
  作者：Masao Shiozaki、Masami Arai、Wallace M. Macindoe、Takashi Mochizuki、Takanori Wakabayashi、Shin-ichi Kurakata、Tohru Tatsuta、Hiroaki Maeda、Masahiro Nishijima

  DOI：10.1246/bcsj.70.1149

  日期：1997.5

  Six GLA-60 positional isomers (8, 14, 14′, 20, 26, and 26′) were synthesized to investigate their biological activities. Compound 8 exhibited potent agonistic activity, while compounds 26 and 26′ exhibited slight agonistic activity on TNFα production toward human monoblastic U937 cells. TNFα production (% control; 10 ng ml−1 of LPS = 100) of compound 8 in the concentration of 10 μM was 611, and that of lipid A in the same concentration was 651. In contrast, the difluorinated compounds 14, 14′, and 20 showed little agonistic activity on TNFα production. And neither compound 8 nor compounds 26 and 26′ showed antagonistic activity. On the other hand, the difluorinated compounds 14, 14′, and 20 showed potent antagonistic activity, and inhibited the LPS-induced TNFα production dose-dependently. Compound 14′ (10 μM) inhibited in excess of 80% of the LPS-induced TNFα production.

  合成了六种GLA-60位异构体（8、14、14′、20、26和26′）以研究它们的生物活性。化合物8表现出强效的激动活性，而化合物26和26′对人单核细胞U937细胞的TNFα产生表现出轻微的激动活性。在10 μM浓度下，化合物8对TNFα产生的百分比控制（10 ng ml−1的LPS = 100）为611，脂质A在相同浓度下为651。相比之下，二氟化合物14、14′和20对TNFα产生的激动活性很小。同时，化合物8和化合物26、26′均未表现出拮抗活性。另一方面，二氟化合物14、14′和20显示出强效的拮抗活性，并剂量依赖性地抑制LPS诱导的TNFα产生。化合物14′（10 μM）抑制了超过80%的LPS诱导的TNFα产生。
• Synthesis of GLA-60 Positional Isomer as an LPS-Agonist and Its Activity
  作者：Masao Shiozaki、Masami Arai、Wallace M. Macindoe、Takashi Mochizuki、Shin-ichi Kurakata、Hiroaki Maeda、Masahiro Nishijima

  DOI：10.1246/cl.1996.735

  日期：1996.9

  Compound 10 was synthesized from β-D-glucose pentaacetate in a stereocontrolled manner. It unexpectedly showed LPS-agonistic activity much stronger than that of GLA-60 toward human monoblastic U937 cells in the TNFα production.

  化合物10是由β-D-葡萄糖五乙酸酯以立体控制的方式合成的。它出人意料地显示出在 TNFα 生产中对人单核细胞 U937 细胞的 LPS 激动活性比 GLA-60 强得多。