((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 | 874638-80-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
• 中文别名: (2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸GAMMA-内酯3,5-二苯甲酸酯；(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸 GAMMA-内酯 3,5-二苯甲酸酯；3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯；(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸 gamma-内酯 3,5-二苯甲酸酯；(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸 γ-内酯 3,5-二苯甲酸酯；(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸γ-内酯3,5-二苯甲酸酯；3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2-甲基-D-核糖-γ-内酯；索氟布韦内酯；(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸gamma-内酯3,5-二苯甲酸酯；(2R,3R,4R)-3-苯甲酰氧基-4-氟-4-甲基-5-氧代-2-苯甲酰氧甲基四氢呋喃；索弗布韦中间体SFA-9；((2R,3R,4R)-3-(苄氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯
• 英文名称: ((2R,3R,4R)-3-benzoyloxy-4-fluoro-4-methyl-5-oxo-tetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate
• 英文别名: 3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-D-ribono-γ-lactone；3,5-dibenzoyl-2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-D-ribose-γ-lactone；((2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate；[(2R,3R,4R)-3-benzoyloxy-4-fluoro-4-methyl-5-oxooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 874638-80-9
• 化学式: C₂₀H₁₇FO₆
• 分子量: 372.35
• InChiKey: OUKYMZJNLWKCSO-JXXFODFXSA-N

物化性质

• 熔点：
  133℃
• 沸点：
  458.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

用途

(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸 γ-内酯 3,5-二苯甲酸酯用于抗丙肝原料。

（2R）-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-异戊二酸γ-内酯3,5-二苯甲酸酯是用于合成1'-C-氰基-2'-氟-2'的反应物-C-甲基嘧啶核苷，作为HCV聚合酶抑制剂。

sofosbuvir/1190307-88-0中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 在 甲醇 、 硫酸氢铵 、 叔丁基氯化镁 、 氨 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 sofosbuvir
  参考文献：
  名称：

  一种核苷磷酰胺前药及其制备方法和其应用

  摘要：

  本发明涉及一种核苷磷酰胺前药及其制备方法和其应用，所述的核苷磷酰胺前药选自化合物Ⅰ或化合物Ⅱ的任一种，其中，X选自F、Cl、Br、I的任一种。与GS7977、GS7851相比，本发明所述的化合物Ⅰ或化合物Ⅱ具有更优的抗丙型肝炎病毒作用。（式Ⅰ）（式Ⅱ）。

  公开号：

  CN103848876B
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-5-((R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-4-甲基-1,3 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种索非布韦的中间体的制备方法

  摘要：

  本发明的方法提供了一种D‑呋喃核糖内酯(结构式1)的3，5‑二‑O‑苯甲酰基‑2‑脱氧‑2‑氟代‑2‑C‑甲基‑D‑核糖‑γ‑内酯的制备方法，所述化合物是丙肝病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制剂索非布韦的重要中间体。

  公开号：

  CN106146433B

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• 一种索非布韦的制备工艺改进方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN109422789A

  公开（公告）日：2019-03-05

  本发明提供了一种索非布韦的工艺改进方法，在氧化烯键为手性二醇时，氧化剂由高锰酸钾变成高锰酸钠，产品收率从78%提高到90%以上；在胞嘧啶与卤代呋喃环的对接耦合反应时使用四氯化锡代替氯化锌进行催化，收率从75%提高到88%；采用五氟苯酚代替对硝基苯酚制备磷酸酯侧链，使磷酸酯侧链的收率从80%提高到95%。
• 一种呋喃核糖磷酸酯衍生物的制备方法
  申请人：南通常佑药业科技有限公司

  公开号：CN104610404B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了一种呋喃核糖磷酸酯衍生物的制备方法，其制备步骤包括：以L-丙氨酸异丙酯盐酸盐、苯酚二氯磷酸酯和取代苯酚为起始原料，在碱的作用下进行对接反应；(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸？GAMMA-内酯？3,5-二苯甲酸酯在二氯甲烷或醚类溶剂中经强还原剂作用将羰基还原为醇羟基；中间体式2-1在碱作用下，与对甲苯磺酰氯反应得到对甲苯磺酸酯；中间体式2-2与苯甲酰胞嘧啶衍生物在缩合剂作用下进行对接反应；中间体式2-3在有机酸作用下将胞嘧啶转化为尿嘧啶；中间体式2-4在碱试剂作用下脱去苯甲酰保护；中间体式2-5与式1在格式试剂作用下对接得到Sofosbuvir。
• Synthesis and biological evaluation of deuterated sofosbuvir analogs as HCV NS5B inhibitors with enhanced pharmacokinetic properties
  作者：Wangwei Ao、Xueqin Ma、Youping Lin、Xiaojing Wang、Wei Song、Qinglin Wang、Xiquan Zhang、Hongjiang Xu、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1002/jlcr.3715

  日期：2019.5.15

  A series of deuterated sofosbuvir analogs were designed and prepared with the aim of improving their pharmacokinetic properties. The devised synthetic routes allow for site-selective deuterium incorporation with high levels of isotopic purity. As expected, the deuterated analogs (37-44) are as efficacious as sofosbuvir when tested in vitro inhibition of viral replication (replicon) assays. Compared

  设计和制备了一系列氘代索非布韦类似物，旨在改善其药代动力学特性。所设计的合成路线允许以高同位素纯度进行位点选择性氘掺入。正如所料，氘代类似物 (37-44) 在体外抑制病毒复制（复制子）试验时与索非布韦一样有效。与索非布韦相比，氘代类似物 40 在大鼠和狗的代谢物和前药方面显示出改善的体内药代动力学特征。犬的 Cmax 和曲线下面积 (AUC) 为 40，分别增加了 3.4 倍和 2.7 倍。由于 40 的廉价氘源 (D2O) 具有增强的药代动力学特性和巨大的合成优势，因此选择它进行进一步研究。
• 一种索菲布韦中间体的制备方法
  申请人：上海泓博智源医药股份有限公司

  公开号：CN107573304A

  公开（公告）日：2018-01-12

  本发明公开了一种索菲布韦中间体(2R)‑2‑脱氧‑2‑氟‑2‑甲基‑D‑赤式戊糖酸GAMMA‑内酯3,5‑二苯甲酸酯的制备方法，该中间体的结构对应于式I，该方法包括使用式II的化合物(S)‑4‑苯基‑2‑恶唑烷酮作为原料，经缩合、氟化、Adol加成、氧化关环、异构化、苯甲酰化共6步反应，最终得到式I的索非布韦中间体。本发明方法原料便宜易得，反应条件温和，路线短，收率较高，三废少，污染小，更适合工业化生产。