(-)-JQ-1; (R)-(-)2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂环庚烷-6-基)乙酸叔丁酯 | 1268524-71-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 中文名称: (-)-JQ-1; (R)-(-)2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂环庚烷-6-基)乙酸叔丁酯
• 中文别名: (R)-(-)2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂环庚烷-6-基)乙酸叔丁酯；(-)-JQ-1;(R)-(-)2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂环庚烷-6-基)乙酸叔丁酯
• 英文名称: (-)-JQ1
• 英文别名: (R)-(-)-JQ1 Enantiomer；tert-butyl 2-[(9R)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetate
• CAS: 1268524-71-5
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₄O₂S
• 分子量: 456.996
• InChiKey: DNVXATUJJDPFDM-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-JQ-1; (R)-(-)2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂环庚烷-6-基)乙酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((6R)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F]的[1,2,4
  参考文献：
  名称：

  有效治疗胰腺癌的有效双重 BET/HDAC 抑制剂

  摘要：

  摘要作为人类最具侵袭性和致死性的恶性肿瘤之一，预后极差，迫切需要更有效的治疗方法来治疗胰腺癌。这里报道了一种新的、有效的治疗策略和小分子抑制剂的设计，同时靶向溴结构域和额外末端（BET）和组蛋白脱乙酰酶（HDAC），有可能成为胰腺癌的有前途的治疗药物。一种高效的双重抑制剂（13 一个）被确定具有针对 BRD4 BD1（IC50=11n米）和 HDAC1（IC50=21n米）。值得注意的是，该化合物在体外和体内均表现出比 BET 抑制剂 (+)-JQ1 和 HDAC 抑制剂伏立诺他单独或联合使用更高的抗肿瘤效力，凸显了 BET/HDAC 双重抑制剂在更有效治疗胰腺癌方面的优势。癌症。

  DOI：

  10.1002/ange.201915896
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯 在 哌啶 、 potassium tert-butylate 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 (-)-JQ-1; (R)-(-)2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂环庚烷-6-基)乙酸叔丁酯 、 (S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Scalable syntheses of the BET bromodomain inhibitor JQ1

  摘要：

  We have developed methods involving the use of alternate, safer reagents for the scalable syntheses of the potent BET bromodomain inhibitor JQ1. A one-pot three step method, involving the conversion of a benzodiazepine to a thioamide using Lawesson's reagent, followed by amidrazone formation and installation of the triazole moiety furnished JQ1. This method provides good yields and a facile purification process. For the synthesis of enantiomerically enriched (+)-JQ1, the highly toxic reagent diethyl chlorophosphate, used in a previous synthesis, was replaced with the safer reagent diphenyl chlorophosphate in the three-step one-pot triazole formation without effecting yields and enantiomeric purity of (+)-JQ1. (C) 2015 The Authors. Published by Elsevier Ltd. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.02.062

文献信息

• Harnessing the E3 Ligase KEAP1 for Targeted Protein Degradation
  作者：Jieli Wei、Fanye Meng、Kwang-Su Park、Hyerin Yim、Julia Velez、Prashasti Kumar、Li Wang、Ling Xie、He Chen、Yudao Shen、Emily Teichman、Dongxu Li、Gang Greg Wang、Xian Chen、H. Ümit Kaniskan、Jian Jin

  DOI：10.1021/jacs.1c04841

  日期：2021.9.22

  Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) represent a new class of promising therapeutic modalities. PROTACs hijack E3 ligases and the ubiquitin-proteasome system (UPS), leading to selective degradation of the target proteins. However, only a very limited number of E3 ligases have been leveraged to generate effective PROTACs. Herein, we report that the KEAP1 E3 ligase can be harnessed for targeted protein

  蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）代表了一类新的有前途的治疗方式。 PROTAC 劫持 E3 连接酶和泛素蛋白酶体系统 (UPS)，导致目标蛋白选择性降解。然而，只有非常有限数量的 E3 连接酶被用来生成有效的 PROTAC。在此，我们报告可以利用高度选择性的非共价小分子 KEAP1 结合剂，利用 KEAP1 E3 连接酶进行靶向蛋白质降解。我们通过将 KEAP1 配体连接到 BRD4/3/2 结合物来生成概念验证 PROTAC，MS83。 MS83 以浓度、时间、KEAP1 和 UPS 依赖性方式有效降低细胞中 BRD4 和 BRD3 的蛋白水平，但不降低 BRD2。有趣的是，在 MDA-MB-468 细胞中，MS83 比 CRBN 招募的 PROTAC dBET1 更持久地降解 BRD4/3，并且在 MDA-MB-231 细胞中选择性地降解 BRD4 短亚型而不是长亚型。与 dBET1
• [EN] MALE CONTRACEPTIVE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSITIONS CONTRACEPTIVES POUR LES HOMMES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2011143657A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The invention relates to compositions and methods for effecting male contraception.

  这项发明涉及用于实现男性避孕的组合物和方法。
• [EN] CLIPTAC COMPOSITION<br/>[FR] COMPOSITION CLIPTAC
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017212329A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  This invention relates to proteolysis targeting chimeric molecules formed from the intracellular self-assembly of precursors via bioorthogonal click chemistry (CLIPTACs), as well as related precursor compositions, methods and therapeutic applications.

  这项发明涉及通过生物正交点击化学（CLIPTACs）形成的前体的细胞内自组装的蛋白水解靶向嵌合分子，以及相关的前体组合物、方法和治疗应用。
• 复合脂质体、其制备方法及用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN114053223B

  公开（公告）日：2023-04-07

  本发明涉及一种复合脂质体、其制备方法及用途。所述复合脂质体，其包括以下成分：1)免疫调节剂‑磷脂偶联物；2)聚乙二醇化光敏分子；3)肿瘤治疗药物；以及4)磷脂，其中，在所述复合脂质体中，所述免疫调节剂‑磷脂偶联物1)与所述聚乙二醇化光敏分子2)以及所述磷脂4)形成脂质体，并通过物理包载的形式负载所述肿瘤治疗药物3)。本发明的复方合脂质体可选择性地靶向肿瘤区域，通过对肿瘤区域的局部光照可激活脂质体中光敏分子产生热量，在杀死肿瘤细胞的同时改变脂质体的通透性，促进其中负载药物的释放。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING METABOLISM<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT DE MODULER UN MÉTABOLISME
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2011143651A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The invention provides compositions comprising an effective amount of an agent that inhibits a BET protein (e.g., Brd2, Brd3, Brd4), and methods of using such compositions for treating or preventing metabolic syndrome, obesity, type II diabetes, insulin resistance, and related disorders characterized by undesirable alterations in metabolism or fat accumulation.

  本发明提供了含有效量抑制BET蛋白（例如Brd2、Brd3、Brd4）的药物的组合物，以及使用这样的组合物治疗或预防代谢综合征、肥胖症、2型糖尿病、胰岛素抵抗和与代谢或脂肪积累不良变化相关的疾病的方法。