氯噻西泮 | 33671-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 中文名称: 氯噻西泮
• 英文名称: clotiazepam
• 英文别名: 5-(2-chlorophenyl)-7-ethyl-1-methyl-1,3-dihydro-2H-thieno[2,3-e]-1,4-diazepin-2-one；5-(2-chlorophenyl)-7-ethyl-1,3-dihydro-1-methyl-2H-thieno[2,3-e][1,4]diazepin-2-one；ZINC00001207；5-(2-chloro-phenyl)-7-ethyl-1-methyl-1,3-dihydro-thieno[2,3-e][1,4]diazepin-2-one；5-(2-chlorophenyl)-7-ethyl-1-methyl-3H-thieno[2,3-e][1,4]diazepin-2-one
• CAS: 33671-46-4
• 化学式: C₁₆H₁₅ClN₂OS
• 分子量: 318.827
• InChiKey: CHBRHODLKOZEPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

Clotiazepam 已知的人类代谢物包括去甲基氯噻安定和羟基氯噻安定。

Clotiazepam has known human metabolites that include desmethyl-clotiazepam and Hydroxy-clotiazepam.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

肝脏的。半衰期：4小时

Hepatic. Half Life: 4 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

Clotiazepam作用于苯二氮卓受体（BZD）。这激活了GABA的作用，增加了氯通道开启的频率和氯离子通过离子载体的渗透。膜极化的增加降低了神经元放电的概率。

Clotiazepam acts at the benzodiazepine receptors (BZD). This agonizes the action of GABA, increasing the frequency of opening of the channel chlorinates and penetration of the ions chlorinates through the ionophore. Increase in membrane polarization decreases the probability of discharge of neurons.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

它们会导致说话含糊不清、迷失方向和“醉酒”行为。它们具有身体和心理上的成瘾性。可能会引起一种可能发展成史蒂文斯-约翰逊综合症的危险性皮疹，这是一种极其罕见但可能致命的皮肤病。

They cause slurred speech, disorientation and "drunken" behavior. They are physically and psychologically addictive. May cause a potentially dangerous rash that may develop into Stevens Johnson syndrome, an extremely rare but potentially fatal skin disease.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概要：美国食品药品监督管理局尚未批准在美国市场销售氯噻安定。关于氯噻安定进入母乳的信息非常有限。一篇综述建议在哺乳期间避免使用氯噻安定。首选其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。如果使用氯噻安定，需监测婴儿是否有镇静、进食不良和体重增长不良的情况。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Clotiazepam is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration. Very little information is available on the passage of clotiazepam into milk. One review recommends avoiding clotiazepam during breastfeeding. An alternate drug is preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. If clotiazepam is used, monitor the infant for sedation, poor feeding and poor weight gain. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 暴露途径

口腔

Oral

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯噻西泮 在 sodium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙酸酐 为溶剂， 生成 5-(2-chlorophenyl)-7-ethyl-3-hydroxy-1-methyl-1,3-dihydro-2H-thieno[2,3-e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  THIENODIAZEPINE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF

  摘要：

  一种由通式（I）表示的噻唑二氮化合物，其盐以及药用途，其中R³代表以下任一式子表示的基团：（1）、-(CH₂)aN(R⁴)COR⁷（2）、-(CH₂)aN(R⁸)SO₂R⁹（3）、-(CH₂)aN(R⁸)COOR¹⁰（4）、-(CH₂)aOCON(R¹¹)(R¹²)（5）、-(CH₂)aCON(R¹³(R¹⁴)（6）、-(CH₂)aOCOR¹⁵（7）、-(CH₂)aOSO₂R¹⁶（8）、-(CH₂)aCOR¹⁷（9）和-(CH₂aS(O)nR¹⁸（10），a代表0、1至6的整数；Z代表氧或硫；X代表氧或硫，条件是X和Y可以结合在一起表示= N-N = C(R²⁰)-或= N-CH = C(R²⁰)-。该化合物具有CCK拮抗作用、胃泌素拮抗作用和细胞融合抑制剂活性，因此可用作药物。

  公开号：

  EP0661284A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-N-[3-(2-氯苯甲酰基)-5-乙基-2-噻吩基]-乙酰胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 吡啶 、 苯 为溶剂， 生成 氯噻西泮
  参考文献：
  名称：

  精神药物研究。18. 5-苯基-1,3-二氢-2H-噻吩并（2,3-e）（1,4）diazepin-2-ones的合成及构效关系。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00261a010

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• [EN] TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ ET DES TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016049048A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed are methods for treating autism spectrum disorders and/or anxiety disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. Anxiety disorders include agoraphobia (with or without panic disorder), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD), panic disorder (PD), post-traumatic stress disorder (PTSD) and obsessive-compulsive disorder (OCD).

  本文披露了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗自闭症谱系障碍和/或焦虑障碍的方法。焦虑障碍包括广场恐惧症（伴有或不伴有惊恐障碍）、广泛性焦虑障碍（GAD）、社交焦虑障碍（SAD）、惊恐障碍（PD）、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD）。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。

表征谱图