(-)-MK801马来酸盐 | 121917-57-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 中文名称: (-)-MK801马来酸盐
• 中文别名: (-)-MK801顺丁烯二酸盐
• 英文名称: (-)-MK 801 Maleate
• 英文别名: (Z)-but-2-enedioic acid;(1R,9S)-1-methyl-16-azatetracyclo[7.6.1.02,7.010,15]hexadeca-2,4,6,10,12,14-hexaene
• CAS: 121917-57-5
• 化学式: C20H19NO4
• 分子量: 337.4
• InChiKey: QLTXKCWMEZIHBJ-FWHYOZOBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  HP1093575

制备方法与用途

生物活性 (-)-MK 801 Maleate 作用于大鼠脑组织膜，是一种有效的、选择性的、非竞争性 NMDA 受体拮抗剂，K_d 为 37.2 nM。

体外研究

[³H]MK-801 在大鼠皮层膜中饱和性地标记高亲和力结合位点。MK-801 能有效阻断 NMDA 刺激的去极化反应，对大鼠皮质切片中的 NMDA 诱导的去极化具有强烈的阻滞作用。竞争 MK-801 结合位点的唯一化合物是已知能阻断 NMDA 受体亚型介导的兴奋性氨基酸反应的物质。

MK-801 抑制 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 诱导的 [³H]去甲肾上腺素 (NE) 释放和 [³H]TCP 结合，在海马区 IC50 分别为 20 nM 和 9 nM。MK-801 以剂量依赖性方式逐渐、持久地阻断 NMDA 引起的电流。当 MK-801 在存在 NMDA 的情况下长时间应用时，10 mM Mg²⁺ 可防止其对 N-Me-D-Asp 所引起的电流的阻滞作用。MK-801 还能有效抑制 NMDA 激活的单通道活动，在外膜片中表现出显著效果。

在小于 500 μM 的浓度下，MK-801 可以剂量依赖性地防止脂多糖 (LPS) 引起的小胶质细胞激活，并在 BV-2 细胞中降低 TNF-α 分泌，EC₅₀ 值为 400 μM。

体内研究

给予 MK-801 (1 mg/kg) 可减少甲基苯丙胺 (METH) 注射后纹状体多巴胺 (DA) 耗竭程度达 55%。MK-801 (1 mg/kg) 抑制 METH 对小鼠纹状体内小胶质细胞激活的影响。

在可卡因相关记忆的条件强化程序 (CPP) 上，给予 MK-801 (0.05 mg/kg 或 0.2 mg/kg，腹腔注射) 能减少随后的可卡因诱导复吸行为。然而，在没有接受 CPP 重激活的对照组大鼠中未观察到干扰。

在腹室内给予 MK-801 (0.2 mg/kg)，在两次条件强化程序的重激活会话前给予，不会抑制随后的可卡因诱导复吸行为。

生物活性

(-)-MK-801 (Dizocilpine, C13737) 是一种有效的 N-methyl-D-aspartate (NMDA) 受体拮抗剂，Ki 为 30.5 nM。

靶点

Target	Value
NMDA rECeptor	30.5 nM (Ki)

体外研究

体外神经生理学研究表明，在大鼠皮质切片中，dizocilpine 对 N-Me-D-Asp 刺激的去极化反应具有有效的、选择性的、非竞争性的拮抗作用，但对红藻氨酸或使君子氨酸无此作用。phencyclidine、ketamine、SKF 10047 和 dizocilpine 的对映异构体作为 N-Me-D-Asp 拮抗剂的效能与其作为 [3H]dizocilpine 结合抑制剂的效能密切相关，这表明，dizocilpine 结合位点与 N-Me-D-Asp 受体相关，并解释了其作为抗痉挛剂的作用机制。

体内研究

在脊髓缺血性损伤 (ISCI) 后，所有对照组大鼠表现出严重的永久性神经功能缺损，而接受 dizocilpine 治疗的大鼠显示出统计学上显著的更好神经功能，并且恢复良好。组织病理学显示对照组大鼠的腰灰质出现严重神经元坏死，而在 dizocilpine 处理的大鼠中仅观察到轻微损伤。这些结果表明，在 ISCI 之前给予单剂量 dizocilpine 提供了显著的神经保护作用。

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Yoshikawa Masato

  公开号：US20130150344A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention provides a compound represented by the formula (1): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof, a prodrug of the compound or a salt thereof, a medicament containing the compound or a salt thereof, the medicament which is a phosphodiesterase 10A inhibitor, and a medicament which is for preventing or treating schizophrenia.

  本发明提供了一种由以下式（1）表示的化合物： 其中每个符号如规范中定义，或其盐，该化合物的前药或其盐，含有该化合物或其盐的药物，该药物是磷酸二酯酶10A抑制剂，以及用于预防或治疗精神分裂症的药物。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：TANIGUCHI Takahiko

  公开号：US20110319394A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention provides a compound which has the effect of PDE inhibition, and which is useful as an agent for preventing or treating schizophrenia. The compound is represented by the formula (I): wherein the symbols are defined in the specification.

  本发明提供了一种具有磷酸二酯酶抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神分裂症的药剂。该化合物由以下式表示（I）： 其中符号在规范中定义。
• NOVEL PYRAZOLE DERIVATIVE
  申请人：MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20140378447A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  It has been desired to develop a pharmaceutical composition, which is used in agents for preventing and/or treating various diseases related to PDE10 (e.g. mental disorder and neurodegenerative disorder). The present invention provides: compounds having PDE10 inhibitory effect, in particular, compounds having a 4-heteroarylpyrazole-5-carboxylic acid amide structure represented by the following formula (I), or their pharmaceutically acceptable salts, or their solvates; pharmaceutical compositions comprising, as active ingredients, the compounds, or their pharmaceutically acceptable salts, or their solvates; and medical use of the compounds, or their pharmaceutically acceptable salts, or their solvates.

  已经有人希望开发一种药物组合物，用于预防和/或治疗与PDE10相关的各种疾病（例如精神障碍和神经退行性疾病）。本发明提供：具有PDE10抑制作用的化合物，特别是具有以下式（I）所代表的4-杂环芳基吡唑-5-羧酰胺结构的化合物，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物；包含作为活性成分的化合物，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物的药物组合物；以及化合物的医学用途，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
• Benzopyran derivatives substituted with secondary amines including tetrazole, method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Lim Hong

  公开号：US20060035948A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention relates to benzopyran derivatives substituted with secondary amines including tetrazole, method for preparing thereof and pharmaceutical compositions containing them. The compounds of the present invention can be used for protecting neuronal cells and brain damage; antioxidation; inhibiting NO generation; protecting heart; suppressing angiogenesis; protecting preserving organs such as kidney, heart and tissue, and protecting organs in major cardiovascular surgery.

  本发明涉及用二级胺包括四唑取代的苯并吡喃衍生物，其制备方法以及含有它们的制药组合物。本发明的化合物可用于保护神经细胞和脑损伤；抗氧化；抑制NO生成；保护心脏；抑制血管生成；保护肾脏、心脏和组织等器官，并保护心血管手术中的器官。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASES (PDES) INHIBITORS
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20130172328A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention provides a compound which has the effect of PDE inhibition, and which is useful as an agent for preventing or treating schizophrenia or so on represented by the formula (I):

  本发明提供了一种化合物，具有PDE抑制作用，可用作预防或治疗精神分裂症等药物，其化学式为（I）：