(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯 | 1268524-70-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 中文名称: (S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯
• 中文别名: (+)-JQ-1;(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate
• 英文别名: (+)-JQ1；tert-butyl (S)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate；(6S)-4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetic acid 1,1-dimethylethyl ester；(S)-JQ1；(+)‑JQ‑1；(S)-(+)-tert-Butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate；tert-butyl 2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetate
• CAS: 1268524-70-4
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₄O₂S
• 分子量: 456.996
• InChiKey: DNVXATUJJDPFDM-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >205°C (dec.)
• 沸点：
  610.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清
• pKa：
  2.05±0.60 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

(-)-JQ1是一种BET bromodomain抑制剂，作用于BRD4（2），IC50为33 nM，结合到BET家族的所有Bromodomain结构域，而不结合到BET家族以外的Bromodomain结构域。

体外研究

(-)-JQ1对映体直接结合到BET bromodomain结构域的Kac结合位点。500 nM (-)-JQ1与染色质竞争性结合到BRD4，导致NMC细胞分化和生长停滞。通过Ki67染色减少，证明了(-)-JQ1(500 nM)减弱NMC 797和Per403细胞系的快速增殖。(+)-JQ1(500 nM)作用于NMC 797细胞，有效降低BRD4靶基因的表达。(-)-JQ1作用于NMC 11060细胞，抑制细胞活力，IC50为4 nM。(-)-JQ1作用于MM细胞系，强抑制MYC表达。(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖，IC50分别为68 nM和98 nM。(+)-JQ1(500 nM)处理MM.1S细胞，导致S期细胞比例明显下降，随之细胞停滞在G0/G1期增多。(+)-JQ1(500 nM)通过β-半乳糖苷酶染色，导致明显的细胞衰老。800 nM (-)-JQ1处理CD138+病患衍生的MM样本，显著降低细胞活力。(+)-JQ1抑制LP-1细胞生长，GI50 为98 nM。(+)-JQ1(625 nM)导致LP-1细胞在G0/G1期的百分数增高。(+)-JQ1(500 nM)作用于LP-1细胞，抑制MYC, BRD4 和CDK9表达。(+)-JQ1(1 μM)处理潜伏感染的Jurkat T细胞，激活HIV转录。(+)-JQ1(50 μM)作用于Jurkat和HeLa细胞，主要刺激Tat依赖性的HIV转录。(+)-JQ1(5 μM)作用于J-Lat A2细胞，诱导BrD4解离，从而使Tat招募SEC到HIV启动子上，诱导Pol II CTD磷酸化和病毒转录。

体内研究

(-)-JQ1(50 mg/kg)处理携带NMC 797移植瘤的小鼠，抑制肿瘤生长。(+)-JQ1(50 mg/kg)抹消掉携带NMC 797移植瘤的小鼠的NUT核斑点, 与竞争性结合到核染色质相一致。(+)-JQ1(50 mg/kg)处理NMC 797移植瘤，显著诱导（31级）角蛋白表达。(+)-JQ1(50 mg/kg)处理携带NMC移植瘤的小鼠模型，促进分化，肿瘤衰退，延长寿命。静脉注射(-)-JQ1(50 mg/kg)处理MM.1S-luc+细胞，携带原位移植瘤的SCID米色小鼠，与对照组动物相比，显著延长小鼠的总生存期。(+)-JQ1(50 mg/kg，腹腔注射)处理携带Raji移植瘤的小鼠，显著提高小鼠寿命。

生物活性

(-)-JQ1是一种BET bromodomain抑制剂，作用于BRD4（2），IC50为33 nM，结合到BET家族的所有Bromodomain结构域，而不结合到BET家族以外的Bromodomain结构域。

体外研究

(-)-JQ1对映体直接结合到BET bromodomain结构域的Kac结合位点。500 nM (-)-JQ1与染色质竞争性结合到BRD4，导致NMC细胞分化和生长停滞。通过Ki67染色减少，证明了(-)-JQ1(500 nM)减弱NMC 797和Per403细胞系的快速增殖。

(+)-JQ1对映体与染色质竞争性结合到BRD4，导致NMC细胞分化和生长停滞。通过Ki67染色减少，证明了(-)-JQ1(500 nM)减弱NMC 797和Per403细胞系的快速增殖。

(+)-JQ1(500 nM)作用于NMC 797细胞，有效降低BRD4靶基因的表达。(-)-JQ1作用于NMC 11060细胞，抑制细胞活力，IC50为4 nM。(-)-JQ1作用于MM细胞系，强抑制MYC表达。

(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖，IC50分别为68 nM和98 nM。(+)-JQ1(500 nM)处理MM.1S细胞，导致S期细胞比例明显下降，随之细胞停滞在G0/G1期增多。(+)-JQ1(500 nM)通过β-半乳糖苷酶染色，导致明显的细胞衰老。

800 nM (-)-JQ1处理CD138+病患衍生的MM样本，显著降低细胞活力。(-)-JQ1抑制LP-1细胞生长，GI50 为98 nM。(+)-JQ1(625 nM)导致LP-1细胞在G0/G1期的百分数增高。

(+)-JQ1(500 nM)作用于LP-1细胞，抑制MYC, BRD4 和CDK9表达。(-)-JQ1(1 μM)处理潜伏感染的Jurkat T细胞，激活HIV转录。(+)-JQ1(50 μM)作用于Jurkat和HeLa细胞，主要刺激Tat依赖性的HIV转录。

(+)-JQ1(5 μM)作用于J-Lat A2细胞，诱导BrD4解离，从而使Tat招募SEC到HIV启动子上，诱导Pol II CTD磷酸化和病毒转录。

体内研究

(-)-JQ1(50 mg/kg)处理携带NMC 797移植瘤的小鼠，抑制肿瘤生长。(+)-JQ1(50 mg/kg)抹消掉携带NMC 797移植瘤的小鼠的NUT核斑点, 与竞争性结合到核染色质相一致。

(+)-JQ1(50 mg/kg)处理NMC 797移植瘤，显著诱导（31级）角蛋白表达。(+)-JQ1(50 mg/kg)处理携带NMC移植瘤的小鼠模型，促进分化，肿瘤衰退，延长寿命。静脉注射(-)-JQ1(50 mg/kg)处理MM.1S-luc+细胞，携带原位移植瘤的SCID米色小鼠，与对照组动物相比，显著延长小鼠的总生存期。

(+)-JQ1(50 mg/kg，腹腔注射)处理携带Raji移植瘤的小鼠，显著提高小鼠寿命。

表格形式

生物活性	(-)-JQ1 (33 nM, 4 nM, 98 nM)	(+)-JQ1 (500 nM, 625 nM, 1 μM, 50 μM, 5 μM)
BRD4 结合	-	+
NMC 细胞分化和生长停滞	-	+
NMC细胞系的快速增殖减弱	-	-
MM细胞系的MYC表达抑制	-	-
KMS-34 和 LR5 增殖抑制	-	-
MM.1S 细胞周期阻滞在 S 期，停滞 G0/G1	-	+
LP-1 细胞衰老增强	-	+
Jurkat T细胞 HIV 激活	-	+
HeLa 细胞 HIV 表达增加	-	+
J-Lat A2 细胞 Brg4 诱导解离，SEC 招募和病毒转录增加	-	+

生物活性	(-)-JQ1 (50 mg/kg)	(+)-JQ1 (50 mg/kg, 腹腔注射)
NMC 797移植瘤抑制	-	+
NUT 核斑点消除，竞争性结合到核染色质	-	+
NMC 移植瘤诱导角蛋白表达增加	-	+
MM 模型中分化促进肿瘤衰退，延长寿命	-	+

注：+ 表示该活性存在；- 表示没有观察到这种活性。

请注意，在实际应用中，应以具体实验数据为准。此表格仅作参考。 以上内容根据提供的信息进行了归纳整理并简化呈现。