(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基4-溴丁酸酯 | 1092777-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基4-溴丁酸酯
• 英文名称: 4-bromobutanoic acid L-menthyl ester
• 英文别名: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 4-bromobutanoate；(1R,2S,5R)-2-Isopropyl-5-methylcyclohexyl 4-bromobutanoate；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 4-bromobutanoate
• CAS: 1092777-14-4
• 化学式: C₁₄H₂₅BrO₂
• 分子量: 305.255
• InChiKey: QAHZZDYOFYUOGS-FRRDWIJNSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶 、 (1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基4-溴丁酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 以99%的产率得到(R/S)-bepotastine L-menthyl ester
  参考文献：
  名称：

  Car-Parrinello Molecular Dynamics Study for the Isotope Effect on OH Vibration in Ice Ih

  摘要：

  利用 Car-Parrinello 分子动力学研究了 Ih 冰的 OH 拉伸振动，其中考虑到了 H/D 混合污染的影响，同时通过采样集合的速度-速度自相关性考虑了振动谱。当氢原子随机浸入氚化冰时，观察到 OH 拉伸模式的典型振动频率与纯 $H_2O$ 冰的振动频率相似。当关注孤立邻域 OH 拉伸的相关性时，由于 $D_2O$ 环境屏蔽了复杂的多体相关性，在高频范围观察到一个较窄的蓝移峰值。这也与相邻 OH 拉伸模式之间的对称分子间相关性密切相关。这种两体相关性扩展到所有可能的 OH 拉伸模式之间的集体多体相关性，可以解释更多增强的高频范围。当涉及到通过激发这些振动状态而产生的化学相互作用时，这种贡献就变得非常重要。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2013.34.2.553
• 作为产物：
  描述：

  4-溴丁酰氯 、 L-薄荷醇 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基4-溴丁酸酯
  参考文献：
  名称：

  Car-Parrinello Molecular Dynamics Study for the Isotope Effect on OH Vibration in Ice Ih

  摘要：

  利用 Car-Parrinello 分子动力学研究了 Ih 冰的 OH 拉伸振动，其中考虑到了 H/D 混合污染的影响，同时通过采样集合的速度-速度自相关性考虑了振动谱。当氢原子随机浸入氚化冰时，观察到 OH 拉伸模式的典型振动频率与纯 $H_2O$ 冰的振动频率相似。当关注孤立邻域 OH 拉伸的相关性时，由于 $D_2O$ 环境屏蔽了复杂的多体相关性，在高频范围观察到一个较窄的蓝移峰值。这也与相邻 OH 拉伸模式之间的对称分子间相关性密切相关。这种两体相关性扩展到所有可能的 OH 拉伸模式之间的集体多体相关性，可以解释更多增强的高频范围。当涉及到通过激发这些振动状态而产生的化学相互作用时，这种贡献就变得非常重要。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2013.34.2.553

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING BEPOTASTINE AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：Ha Tae Hee

  公开号：US20100168433A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  A process for stereospecific preparation of bepotastine of formula (I) and novel intermediates used therein having formulae (II) to (IV) are provided. The inventive process comprises subjecting (RS)-4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine to a reaction with a 4-halobutanoic acid l-menthyl ester, halo being chloro, bromo or iodo, in an organic solvent in the presence of a base to produce (RS)-bepotastine l-menthyl ester of formula (II), conducting a reaction of the compound of formula (II) with N-benzyloxycarbonyl L-aspartic acid in an organic solvent to induce selective precipitation of bepotastine l-menthyl ester.N-benzyloxycarbonyl L-aspartate of formula (III), filtering the precipitates formed in step 2) to isolate the compound of formula (III), treating the compound of formula (III) with a base to liberate bepotastine l-menthyl ester of formula (IV), and hydrolyzing the compound of formula (IV) in the presence of a base. The inventive process can provide bepotastine having a high optical purity of not less than 99.5% in a high yield, and thus, is useful in the development of anti-histamines and anti-allergic agents.

  提供了一种用于立体特异性制备化学式(I)的倍他司汀以及在其中使用的具有化学式(II)至(IV)的新型中间体的方法。这种创新的方法包括将(RS)-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶与一种有机溶剂中的碱反应，生成(RS)-倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(II)，然后将化合物(II)与N-苄氧羰基L-天冬氨酸酸在有机溶剂中反应，诱导倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯的选择性沉淀。将沉淀物在步骤2)中形成的化合物(III)进行过滤以分离出化合物(III)，然后用碱处理化合物(III)以释放倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(IV)，最后在碱的存在下水解化合物(IV)。这种创新的方法可以提供具有99.5%以上高光学纯度且高收率的倍他司汀，因此在抗组胺药物和抗过敏药物的开发中非常有用。
• Preparation of Tertiary Amines from Tris(2-cyanoethyl)amine Using Three Successive Cobalt-Catalyzed Electrophilic Aminations with Organozinc Halides
  作者：Simon Graßl、Paul Knochel

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00297

  日期：2020.3.6

  tertiary amines, starting from commercially available tris(2-cyanoethyl)amine using three successive reaction sequences involving a selective oxidation (formation of an N-oxide followed by a Cope elimination) leading to an intermediate hydroxylamine, a benzoylation, and a cobalt-catalyzed electrophilic amination with organozinc halides.

  我们报告了逐步烷基三芳基化或芳基化叔胺的制备，从市售的三（2-氰基乙基）胺开始，使用三个连续的反应序列，涉及选择性氧化（形成N-氧化物，然后进行Cope消除），导致形成中间体羟胺，苯甲酰化反应以及钴与有机卤化锌的亲电子胺化反应。
• METHOD OF SYNTHESIZING BEPOTASTINE OR BENZENESULFONIC ACID SALT THEREOF AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：EVERLIGHT USA, INC.

  公开号：US20140046068A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to a novel method of synthesizing bepotastine or its benzenesulfonic acid salt and novel intermediates used therein. The present invention uses L-α-hydroxy acid for chiral resolution to form an L-α-hydroxy acid salt of a compound represented by the following formula (VII-1), so as to synthesize bepotastine or its benzenesulfonic acid salt in high optical purity.

  本发明涉及一种合成贝泊酮或其苯磺酸盐的新方法以及其中使用的新中间体。本发明使用L-α-羟基酸进行手性分辨，形成以下式（VII-1）所代表的化合物的L-α-羟基酸盐，从而高光学纯度地合成贝泊酮或其苯磺酸盐。
• Design and Synthesis of Menthol and Thymol Derived Ciprofloxacin: Influence of Structural Modifications on the Antibacterial Activity and Anticancer Properties
  作者：Tomasz Szostek、Daniel Szulczyk、Jolanta Szymańska-Majchrzak、Michał Koliński、Sebastian Kmiecik、Dagmara Otto-Ślusarczyk、Aleksandra Zawodnik、Eliza Rajkowska、Kinga Chaniewicz、Marta Struga、Piotr Roszkowski

  DOI：10.3390/ijms23126600

  日期：——

  Sixteen new Ciprofloxacin derivatives were designed and successfully synthesized. In an in silico experiment, lipophilicity was established for obtained compounds. All compounds were screened for antimicrobial activity using standard and clinical strains. As for Gram-positive hospital microorganisms, all tested derivatives were active. Measured MICs were in the range 1–16 µg/mL, confirming high antimicrobial potency. Derivative 12 demonstrated activity against all standard Gram-positive Staphylococci, within the range of 0.8–1.6 µg/mL and was confirmed as the leading structure with MICs 1 µg/mL for S. pasteuri KR 4358 and S. aureus T 5591 (clinical strains). All compounds were screened for their in vitro cytotoxic properties via the MTT method. Three of the examined compounds (3, 11 and 16) showed good activity against cancer cells, and in parallel were found not to be cytotoxic toward normal cells. Doxorubicin SI ranged 0.14–1.11 while the mentioned three ranged 1.9–3.4. Selected Ciprofloxacin derivatives were docked into the crystal structure of topoisomerase II (DNA gyrase) in complex with DNA (PDB ID: 5BTC). In summary, leading structures were established (3, 11, 12 and 16). We have observed poor results in preformed studies for disubstituted derivatives, suggesting that 3-oxo-4-carboxylic acid core is the active DNA-gyrase binding site, and when structural changes were made in this fragment, there was an observed decrease in antibacterial potency.

  我们设计并成功合成了十六种新的环丙沙星衍生物。在一项硅学实验中，确定了所获化合物的亲脂性。利用标准菌株和临床菌株对所有化合物进行了抗菌活性筛选。对于革兰氏阳性医院微生物，所有测试的衍生物都具有活性。测得的 MIC 在 1-16 µg/mL 范围内，证实了很高的抗菌效力。衍生物 12 对所有标准革兰氏阳性金黄色葡萄球菌都有活性，范围在 0.8-1.6 µg/mL 之间，并被确认为主要结构，对巴氏杆菌 KR 4358 和金黄色葡萄球菌 T 5591（临床菌株）的 MIC 为 1 µg/mL。所有化合物都通过 MTT 法进行了体外细胞毒性筛选。其中三种化合物（3、11 和 16）对癌细胞表现出良好的活性，同时发现它们对正常细胞没有细胞毒性。多柔比星的 SI 值为 0.14-1.11，而上述三种化合物的 SI 值为 1.9-3.4。选定的环丙沙星衍生物与拓扑异构酶 II（DNA 回旋酶）与 DNA 复合物的晶体结构对接（PDB ID：5BTC）。总之，建立了主要结构（3、11、12 和 16）。我们观察到二取代衍生物的预成型研究结果不佳，这表明 3-氧代-4-羧酸核心是 DNA-gyrase 的活性结合位点，当对该片段进行结构改变时，抗菌效力会下降。
• Nickel-electrocatalysed C(sp3)–C(sp3) cross-coupling of unactivated alkyl halides
  作者：Pengfei Li、Zile Zhu、Chengcheng Guo、Guangsheng Kou、Siyi Wang、Pengfei Xie、Dengke Ma、Tian Feng、Yanwei Wang、Youai Qiu

  DOI：10.1038/s41929-024-01118-3

  日期：——

  reactivity and selectivity control of unactivated alkyl halides. Here we report a general strategy for electrochemical cross-electrophile coupling of unactivated alkyl halides under nickel catalysis. The highly selective electrochemical cross-electrophile coupling process was carried out in an operationally simple manner with high selectivity, setting the stage for the challenging C(sp3)–C(sp3) bonds

  C( sp 3 )–C( sp 3 ) 连接在天然产物、药物和有机化合物中无疑是重要的。电化学交叉亲电子试剂与多种可用的卤代烷偶联是构建 C( sp 3 )–C( sp 3 ) 键的一种有吸引力且有用的策略，尽管在之前的报道中只能在活化的卤代烷上看到成功，由于未活化的烷基卤化物的反应性和选择性控制面临巨大挑战。在这里，我们报告了在镍催化下未活化的烷基卤化物电化学交叉亲电子偶联的一般策略。高选择性电化学交叉亲电子偶联过程以操作简单的方式进行，具有高选择性，为具有挑战性的C( sp 3 )–C( sp 3 )键结构与多功能未活化的烷基卤化物奠定了基础，包括交叉-伯-伯卤化物、伯-仲卤化物、伯-叔卤化物和仲-仲卤化物的偶联，具有高选择性和优异的官能团相容性。多样化的产品以及生物相关化合物的各种后期修饰，证明了其在有机合成和药物化学中的潜在用途。