(1R,2r)-1-氨基-2,3-二氢-6-硝基-1H-茚-2-醇 | 505083-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: (1R,2r)-1-氨基-2,3-二氢-6-硝基-1H-茚-2-醇
• 英文名称: (1R,2R)-1-amino-6-nitroindan-2-ol
• 英文别名: trans-(1R,2R)-6-nitro-1-aminoindan-2-ol；trans-1-amino-6-nitroindan-2-ol；(1R,2R)-1-Amino-6-nitro-2,3-dihydro-1H-inden-2-ol
• CAS: 505083-08-9
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₃
• 分子量: 194.19
• InChiKey: CZIPZPAAIMGXIV-RKDXNWHRSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-148.5 °C (decomp)
• 沸点：
  363.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.439±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2r)-1-氨基-2,3-二氢-6-硝基-1H-茚-2-醇 在 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 744.0h， 生成 2-环己基环己酮
  参考文献：
  名称：

  未官能化的、α-差向异构的非外消旋酮和醛可以通过亚胺的结晶诱导动态拆分获得†

  摘要：

  本文介绍了一种操作简单的醛和酮的去外消旋过程。这种新的结晶诱导动态拆分 (CIDR) 协议允许将外消旋混合物几乎完全转化为一种对映异构体。结晶衍生自外消旋酮或醛 1 和反式-(1R,2R)-1-amino-6-nitroindan-2-ol (2) 的亚胺得到非对映异构纯的结晶亚胺 3。3 的双相水解然后提供回收的 2 和以高产率和 er 对映体富集 1（底物，产率/ee：2-甲基环己酮，97%/92；2-乙基己醛，94%/98；2-甲基环戊酮，94%/98；2-环己基环己酮，ND/98； 3-甲基-2-戊酮，ND/76)。讨论了该过程的范围、局限性和工业前景。

  DOI：

  10.1021/ja029715n
• 作为产物：
  描述：

  茚满 在 (S,S)-Mn-salen ammonium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 硫酸 、 硝酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1R,2r)-1-氨基-2,3-二氢-6-硝基-1H-茚-2-醇
  参考文献：
  名称：

  Aryl sulfonamido indane inhibitors of the Kv1.5 ion channel

  摘要：

  A collection of aryl sulfonamido indanes based on the lead compound I was synthesized and evaluated for Kv1.5 inhibitory activity. Kv1.5 inhibitors have the potential to be atrium-selective agents for treatment of atrial fibrillation. (1R,2R)-1 has an IC50 of 0.033 mu M against Kv1.5 and is selective against other cardiac ion channels, including hERG. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.052

文献信息

• Cathepsin S Inhibitor Compounds
  申请人：DENG Gary G.

  公开号：US20120095020A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. The present invention further provides methods for treating abdominal aortic aneurysm, plaque instability, atherosclerosis, or autoimmune disorders such as rheumatoid arthritis, psoriasis, and lupus comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.

  本发明提供了化合物的化学式(I)： 或其药学上可接受的盐。此外，本发明提供了一种包含化合物的药物组合物的制剂(I)或其药学上可接受的盐与药学上可接受的稀释剂或载体。本发明还提供了治疗腹主动脉瘤、斑块不稳定性、动脉粥样硬化或类风湿性关节炎、牛皮癣和红斑狼疮等自身免疫性疾病的方法，包括给予化合物的治疗有效量的化合物的化学式(I)或其药学上可接受的盐或包含化合物的药物组合物的制剂(I)或其药学上可接受的盐和药学上可接受的稀释剂或载体。
• Development of a Practical Synthesis of an Aminoindanol-Derived M1 Agonist
  作者：Marvin M. Hansen、Sandra S. K. Borders、Marcella T. Clayton、Perry C. Heath、Stanley P. Kolis、Samuel D. Larsen、Ryan J. Linder、Susan M. Reutzel-Edens、Justin C. Smith、Shella L. Tameze、Jeffrey A. Ward、Leland O. Weigel

  DOI：10.1021/op800243q

  日期：2009.3.20

  An efficient and scalable synthesis of the clinical candidate 1 is described. The first-generation synthesis built the enantioenriched nitro-aminoindanol core from 6-nitroindanone using a five-step literature route. The second-generation route used a safe aromatic nitration protocol in the presence of the unprotected alcohol to afford the requisite nitro-aminoindanol in one step. Challenges addressed

  描述了临床候选者1的有效且可扩展的合成。第一代合成方法采用五步文献法，由6-硝基茚满酮构建了对映体富集的硝基-氨基茚满醇核。第二代途径是在未保护的醇存在下使用安全的芳族硝化方案，一步即可提供所需的硝基氨基茚满醇。在合成的其余部分中解决的挑战包括硝基还原以提供ppm级未反应的Ar-NO 2（诱变剂）和在温和条件下通过DMAP / K 2 CO 3促进的与硫代亚氨酸酯活化的反应形成新的am。酰胺。通过与固体K 2搅拌提供了一种方便的API游离碱的方法CO 3并通过反相HPLC监测HI的消失。
• Indane derivatives
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0321175A1

  公开（公告）日：1989-06-21

  A compound of formula (I): or, where appropriate, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof wherein A represents >C=X, wherein X represents oxygen or sulphur, or A represents a bond; Y represents N or N⁺-O⁻ or a moiety CR₈, and the other substituents are defined as in claim 1; a process for the preparation of such a compound, a pharmaceutical composition comprising such a compound and the use of such a compound and composition in medicine.

  一种具有化学式（I）的化合物：或适当时，其药学上可接受的盐，或其药学上可接受的溶剂化合物其中A代表>C=X，其中X代表氧或硫，或A代表键；Y代表N或N⁺-O⁻或一个基团CR₈，其它取代基的定义如权利要求1中；一种制备这种化合物的方法，包括这种化合物的药物组合物以及在医学中使用这种化合物和组合物。
• Convenient and Inexpensive Synthesis of (1R,2R)-trans-1-Amino-6-nitroindan-2-ol
  作者：Sergei?I. Kozhushkov、Dmitrii?S. Yufit、Armin de?Meijere

  DOI：10.1002/adsc.200404296

  日期：2005.2

  treatment with aqueous 6 N HCl and then ammonia solutions. The same transformations of (1R,2R)-9 [prepared by deracemization of rac-9 with (−)-dibenzoyl-L-tartaric acid (DBT)] proceeded without loss of the optical activity. Deracemization of rac-1 applying (+)-(S)-L-mandelic acid (MA) furnished (1R,2R)-1 and (1S,2S)-1 in 34 and 17% yield, respectively, with e.e. ≥ 98 and 97.6%, respectively. Procedures

  外消旋的反式-1-氨基-6-硝基茚满-2-醇（rac - 1）是由廉价的茚（7）分五步制备的，总收率为96％。关键步骤是将已知的反式-1-氨基茚满-2-醇（rac - 9）直接硝化，得到硫酸单-（rac-反式-1-氨基-6-硝基茚满-2-基）酯（rac - 10），定量收率。通过先后用6 N HCl水溶液和氨溶液处理将后者定量转化为rac - 1。（1 R，2 R）-9的相同变换[通过用（-）-二苯甲酰基-L-酒石酸（DBT）对rac - 9进行消旋处理制备]，而没有损失光学活性。应用（+）-（S）-L-扁桃酸（MA）对rac - 1进行脱硫处理，分别获得（1 R，2 R）-1和（1 S，2 S）-1的产率为34％和17％，与EE ≥98和97.6％之间。还描述了手性助剂DBT和MA的回收程序。通过X射线晶体结构分析确认了关键中间体的结构。
• Muscarinic agonists
  申请人：Bush Kay Julie

  公开号：US20060122280A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention provides crystalline biphenyl-4-carboxylic acid (R)-(6-(1-((4-fluorobenzyl)methylamino)ethylideneamino)-2(R)-hydroxyindan-1-yl)amide hemihydrate, compositions thereof, methods of using the same, processes for making the same, and processes for making intermediates thereof.

  本发明提供晶体双苯基-4-羧酸(R)-(6-(1-((4-氟苯甲基)甲基氨基)乙烯基氨基)-2(R)-羟基茚-1-基)酰胺半水合物，以及其组合物、使用方法、制备方法和制备中间体的过程。