对称N,N-二甲基精氨酸 | 30344-00-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 精氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 对称N,N-二甲基精氨酸
• 英文名称: symmetric dimethylarginine
• 英文别名: SDMA；(2S)-2-azaniumyl-5-(N',N''-dimethylcarbamimidamido)pentanoate；(2S)-2-azaniumyl-5-[(N,N'-dimethylcarbamimidoyl)amino]pentanoate
• CAS: 30344-00-4
• 化学式: C₈H₁₈N₄O₂
• 分子量: 202.257
• InChiKey: HVPFXCBJHIIJGS-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  353.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（247.22 mM；超声并用 1M HCl 将 pH 调节至 3）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  142 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

尿素毒素往往会因为饮食过量或者肾脏过滤功能不佳而在血液中积聚。大多数尿素毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出。

Uremic toxins tend to accumulate in the blood either through dietary excess or through poor filtration by the kidneys. Most uremic toxins are metabolic waste products and are normally excreted in the urine or feces.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

尿毒症毒素，如对称二甲精氨酸，通过有机离子转运体（尤其是OAT3）积极运输到肾脏中。尿毒症毒素水平的增加可以刺激活性氧种类的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶酶（尤其是肾脏和心脏中丰富的NOX4）（A7868）来介导的。活性氧种类可以诱导几种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与沉默一种名为KLOTHO的蛋白质。KLOTHO已被确定在抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢中具有重要作用。许多研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部活性氧种类水平升高，KLOTHO mRNA和蛋白水平会降低（A7869）。

Uremic toxins such as symmetric dimethylarginine are actively transported into the kidneys via organic ion transporters (especially OAT3). Increased levels of uremic toxins can stimulate the production of reactive oxygen species. This seems to be mediated by the direct binding or inhibition by uremic toxins of the enzyme NADPH oxidase (especially NOX4 which is abundant in the kidneys and heart) (A7868). Reactive oxygen species can induce several different DNA methyltransferases (DNMTs) which are involved in the silencing of a protein known as KLOTHO. KLOTHO has been identified as having important roles in anti-aging, mineral metabolism, and vitamin D metabolism. A number of studies have indicated that KLOTHO mRNA and protein levels are reduced during acute or chronic kidney diseases in response to high local levels of reactive oxygen species (A7869).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

长期暴露于尿毒症毒素可能会导致多种疾病，包括肾脏损伤、慢性肾病和心血管疾病。

Chronic exposure to uremic toxins can lead to a number of conditions including renal damage, chronic kidney disease and cardiovascular disease.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

内源性的，摄入，皮肤（接触）

Endogenous, Ingestion, Dermal (contact)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

作为尿毒症毒素，这种化合物可以引起尿毒症综合征。尿毒症综合征可能影响身体的任何部位，并可能导致恶心、呕吐、食欲丧失和体重减轻。它还可能引起精神状态的变化，如混乱、意识减退、躁动、精神疾病、癫痫和昏迷。还可能出现异常出血，例如在非常轻微的损伤后自发或大量出血。心脏问题，如心律不齐、心脏包膜（心包）炎症和心脏压力增加，也可能出现在尿毒症综合征患者身上。由于肺部和胸壁之间的空间（胸腔积液）积聚液体导致的呼吸急促也可能存在。

As a uremic toxin, this compound can cause uremic syndrome. Uremic syndrome may affect any part of the body and can cause nausea, vomiting, loss of appetite, and weight loss. It can also cause changes in mental status, such as confusion, reduced awareness, agitation, psychosis, seizures, and coma. Abnormal bleeding, such as bleeding spontaneously or profusely from a very minor injury can also occur. Heart problems, such as an irregular heartbeat, inflammation in the sac that surrounds the heart (pericarditis), and increased pressure on the heart can be seen in patients with uremic syndrome. Shortness of breath from fluid buildup in the space between the lungs and the chest wall (pleural effusion) can also be present.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 海关编码：
  2925290090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SMDA（对称二甲基精氨酸）是精氨酸的甲基化形式，存在于所有有核细胞中，在蛋白质水解后被释放到循环系统，并通过肾脏排泄。在人、犬和猫中，SMDA 与肾小球滤过率相关。

人类内源性代谢物

体外研究

SDMA 是心血管风险标志物不对称二甲基精氨酸的结构异构体，作为肾功能的内源性标志物。SDMA 不直接抑制 NOS，但是一种精氨酸转运的竞争者。SDMA 主要通过肾脏排泄，是评估肾小球滤过率的有前景的内源性标志物。SDMA 在完整的内皮细胞中剂量依赖性地抑制 NO 合成，而对 NOS 蛋白表达无影响。SDMA 参与慢性肾病的炎症过程，激活 NF-κB 并导致 IL-6 和 TNF-α 的增强表达。

体内研究

SDMA 在血清和血浆中非常稳定，并且检测表现出优异的分析性能。在健康犬只中，SDMA 保持不变；而在患病犬只中，随着疾病进展 SDMA 增加，与 Scr 升高和 GFR 下降呈强烈相关性。慢性 SDMA 输注使小鼠中的 SDMA 水平显著增加，但 4 周后肾小球滤过率未见变化。没有观察到组织学改变，特别是对纤维化或内皮型一氧化氮合酶表达无影响。SDMA 对收缩压和射血分数亦无影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-^b-丙氨酸 羟基琥珀酰亚胺酯 、 对称N,N-二甲基精氨酸 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Boc-bAla-Arg(Me,Me)-OH
  参考文献：
  名称：

  Antibodies to symmetrically dimethylated arginine analytes and use thereof

  摘要：

  本发明揭示了一种抗体，该抗体与对称二甲基化的精氨酸分析物结合，可用于检测样品中的对称二甲基化的精氨酸分析物，例如在均相酶免疫分析方法中。

  公开号：

  US11149093B2
• 作为产物：
  描述：

  N,N',S-trimethylisothiourea 、 L-鸟氨酸盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 216.0h， 生成 对称N,N-二甲基精氨酸
  参考文献：
  名称：

  A Facile Route to Cyclic and Acyclic Alkyl-Arginines

  摘要：

  Treatment of commercially available alkyl and cycloalkyl thioureas with methyl iodide provides the corresponding S-alkylisothiouronium iodide which reacts directly with ornithine to yield the title compounds.

  DOI：

  10.1080/00397919808005947
• 作为试剂：
  描述：

  L-精氨酸 、 L-瓜氨酸 、 Nω-单甲基-L-精氨酸乙酸酯 、 (2S)-2-氨基-5-[(氨基-二甲基氨基甲基亚基)氨基]戊酸 、 对称N,N-二甲基精氨酸 、 在 乙酸乙酯 、 盐酸 、 N-ALPHA-苄酰-L-精氨酸 、 (2S)-2-氨基-5-[(氨基-二甲基氨基甲基亚基)氨基]戊酸 、 对称N,N-二甲基精氨酸 作用下， 以 碳酸氢钠 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-ALPHA-苄酰-L-精氨酸
  参考文献：
  名称：

  Peptidyl Arginine Deiminase Type IV Inhibitor

  摘要：

  提供了由通式（I）表示的化合物或其盐： 其中，R1、R2和R3分别独立地表示氢原子或具有1至3个碳原子的烷基，但至少其中一个不表示氢原子；R4表示具有取代基的氨基；R5表示可能具有取代基的羧基。还提供了一种肽精氨酰基脱氨酶4抑制剂。该抑制剂可用于预防和/或治疗与肽精氨酰基脱氨酶相关的疾病（例如，类风湿性关节炎和多发性硬化症）。

  公开号：

  US20070276040A1

文献信息

• Binding Methylarginines and Methyllysines as Free Amino Acids: A Comparative Study of Multiple Host Classes**
  作者：Zoey Warmerdam、Bianca E. Kamba、My‐Hue Le、Thomas Schrader、Lyle Isaacs、Peter Bayer、Fraser Hof

  DOI：10.1002/cbic.202100502

  日期：2022.1.19

  Comparative binding studies for three different host classes (calixarenes, acyclic cucurbiturils and other cleft-like hosts) are presented. Each was studied with multiple methylated arginines and lysines to determine fundamental structure-function relationships. Molecular modelling was used to gain insight on the preferences of the different hosts.

  介绍了三种不同宿主类别（杯芳烃、无环葫芦脲和其他裂隙样宿主）的比较结合研究。每种都用多种甲基化精氨酸和赖氨酸进行研究，以确定基本的结构-功能关系。分子建模用于深入了解不同宿主的偏好。
• FLUORESCENCE QUENCHING IMMUNOASSAY
  申请人：IDEXX Laboratories, Inc.

  公开号：US20220082501A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  The present invention relates to a method and reagents for determining the presence of or the amount of an analyte in a sample.

  本发明涉及一种用于确定样品中分析物存在或数量的方法和试剂。
• Methods of treating alzheimer's disease
  申请人：Nieman A. James

  公开号：US20060079533A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  Disclosed are methods for treating Alzheimer's disease, and other diseases, and/or inhibiting beta-secretase enzyme, and/or inhibiting deposition of A beta peptide in a mammal, by use of 3,4-disubstituted piperidinyl compounds of formula (I) wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Q, W, X, Z, m, and n are defined herein.

  本发明公开了一种治疗阿尔茨海默病和其他疾病、抑制β-分泌酶酶和/或抑制哺乳动物中A beta肽沉积的方法，使用式(I)的3,4-二取代哌啶基化合物，其中变量R1、R2、R3、R4、Q、W、X、Z、m和n在此定义。
• Process for preparing 5-bromo-3-[(R)-1-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl]-1H-indole
  申请人：Bednar Roman

  公开号：US20080319205A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention encompasses a process for preparing 5-bromo-3-[(R)-1-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl]-1H-indole comprising reacting (R)-2-(5-bromo-1H-indole-3-carbonyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester with a reducing agent selected from the group consisting of sodium dihydro-bis(2-methoxyethoxy)aluminate, lithium tris[(3-ethyl-3-pentyl)oxy]aluminohydride, lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride and diisobutylaluminium hydride. 5-bromo-3-[(R)-1-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl]-1H-indole is a key intermediate for preparing eletriptan and its salts thereof.

  本发明涉及一种制备5-溴-3-[(R)-1-甲基吡咯烷-2-基甲基]-1H-吲哚的方法，包括将(R)-2-(5-溴-1H-吲哚-3-羰基)-吡咯烷-1-羧酸苄酯与从以下组中选择的还原剂反应：双(2-甲氧基乙氧基)铝氢酸钠、三[(3-乙基-3-戊基)氧基]铝氢化锂、三叔丁氧基铝氢化锂和叔丁基铝氢化二异丁基。5-溴-3-[(R)-1-甲基吡咯烷-2-基甲基]-1H-吲哚是制备厄洛替普坦及其盐的关键中间体。
• Piperidine derivatives having renin inhibiting activity
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06051712A1

  公开（公告）日：2000-04-18

  Novel piperidine derivatives, their manufacture and use as medicaments, are disclosed. The invention is concerned with the novel piperidine derivatives of general formula I ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, Q, X, Z, m and n are as described herein.

  本发明涉及新型哌啶衍生物的制备和用作药物。本发明涉及一般式I的新型哌啶衍生物，其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4，Q，X，Z，m和n如本文所述。