(1S,3S,6R)-N,N-二甲基-7-恶二环[4.1.0]庚烷-3-羧酰胺 | 929693-35-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 中文名称: (1S,3S,6R)-N,N-二甲基-7-恶二环[4.1.0]庚烷-3-羧酰胺
• 英文名称: (1S,3S,6R)-N,N-dimethyl-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxamide
• CAS: 929693-35-6
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• 分子量: 169.224
• InChiKey: QHORMZHJCCLTMA-RNJXMRFFSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.9±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  应存放在室温、密封和干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,6R)-N,N-二甲基-7-恶二环[4.1.0]庚烷-3-羧酰胺 在 吡啶 、 甲烷磺酸 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 sodium formate 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.61h， 生成 伊多塞班对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  Processes for the Preparation of Edoxaban and Intermediates Thereof

  摘要：

  本发明提供了制备依多沙班（1）及其盐的方法，以及其中间体。具体而言，提供了式（3）、（4）、（6-A）、（7-A）、（8-A）、（9-A）和（10-AS）的中间化合物和/或盐。

  公开号：

  US20180179226A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环己烯-1-甲酸 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1S,3S,6R)-N,N-二甲基-7-恶二环[4.1.0]庚烷-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种依度沙班的制备方法

  摘要：

  本发明涉及对甲苯磺酸依度沙班水合物及其中间体的制备新路线和新方法。包括：制备了具有高反应活性的化合物109A4x；采用新的合成方法制备化合物109C6x；制备了新的化合物109E8‑01、109E9x、109T7‑01；并用上述中间体制备得到对甲苯磺酸依度沙班水合物。新方法和新路线避免了需要深冷的反应步骤，避免了用危险的单质硫和高风险的正丁基锂、高危险性的叠氮化合物。总之，本发明的方法更利于安全、简便并有效降低成本的工业化规模来制备对甲苯磺酸依度沙班水合物及其关键中间体。

  公开号：

  CN109942600B

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING (1S,4S,5S)-4-BROMO-6-OXABICYCLO[3.2.1]OCTAN-7-ONE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20150353577A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  It is an object of the present invention to provide a method for efficiently producing (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one (1), which is important as an intermediate compound for the production of an FXa-inhibiting compound. A method for producing (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one (1), which comprises treating an (R)-α-phenylethylamine salt of (S)-3-cyclohexene-1-carboxylic acid with 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin or N-bromosuccinimide in a solvent.

  本发明的目的是提供一种有效生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，该方法对于生产FXa抑制化合物的中间体至关重要。一种生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，包括用1,3-二溴-5,5-二甲基海因或溴代琥珀酰亚胺处理(S)-3-环己烯-1-羧酸的(R)-α-苯乙胺盐在溶剂中。
• 光学活性二氨基衍生物的制备方法
  申请人：浙江九洲药业股份有限公司

  公开号：CN108689878A

  公开（公告）日：2018-10-23

  本发明提供了一种光学活性二氨基衍生物，其中间体，及其制备方法。分别为(1R,2R,5S)构型的中间体F1和F，以及(1R,2S,5S)构型的式H化合物，其中，R1为烷基类氨基保护基或芳基类氨基保护基，如苄基，烷基取代的苄基或烷氧基取代的苄基，烷氧羰基或苄氧羰基；R2为烷氧羰基类、烷基类、芳基类氨基保护基如叔丁氧羰基，苄氧羰基或甲氧羰基，X为羟基，卤素，OMs,OTf或OTs；R为或烷氧基；R3为被酰胺类氨基保护基保护的氨基，亚胺类如邻苯二甲酰亚胺基，琥珀酰亚胺基或萘二甲酰亚胺基或叠氮磷酸二苯脂，‑N3,氨基或取代氨基。
• 一种制备依度沙班手性胺中间体的方法
  申请人：内蒙古京东药业有限公司

  公开号：CN111606827B

  公开（公告）日：2022-10-25

  本发明提供了一种安全且简便的更适合于工业化大生产制备N‑[(1R，2S，5S)‑2‑氨基‑5‑[(二甲氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯的方法。以化合物N‑[(1R，2R，5S)‑5‑[(二甲氨基)羰基]‑2‑羟基环己基]氨基甲酸叔丁酯为原料，用甲苯、正庚烷等烃类做为反应溶剂，在DBU存在下，与叠氮磷酸二苯酯反应得到N‑[(1R，2R，5S)‑5‑[(二甲氨基)羰基]‑2‑[(二苯氧磷酰)氧基]环己基]氨基甲酸叔丁酯与DBU叠氮酸盐混合物，再加入合适的碱，用体系中生成的叠氮根取代磷酸酯得到相应的叠氮化物N‑[(1R，2S，5S)‑2‑叠氮‑5‑[(二甲氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯；再经还原叠氮基得到相应的氨基物N‑[(1R，2S，5S)‑2‑氨基‑5‑[(二甲氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯。
• PREPARATION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIAMINE COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20160016974A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The problem to be solved is to provide a method for efficiently producing compounds (1) and (1a) that are important intermediate compounds in the production of FXa inhibitors (X) and (X-a). The solutions thereto are a method for producing a compound represented by the formula (8d) using a stereoselective intramolecular cyclization reaction, and a method for producing a compound (1f) or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is characterized by desulfonylation of the compound (8d). In each formula, R 4a represents a C1-C6 alkyl group, a benzyl group, etc.

  需要解决的问题是提供一种高效生产FXa抑制剂（X）和（X-a）的重要中间化合物（1）和（1a）的方法。其解决方案是使用立体选择性分子内环化反应生产由公式（8d）表示的化合物的方法，并通过去磺酰化化合物（8d）生产化合物（1f）或其盐或水合物的方法。在每个公式中，R4代表C1-C6烷基，苄基等。
• 一种甲苯磺酸依度沙班中间体的制备方法及 中间体化合物
  申请人：南京恩泰医药科技有限公司

  公开号：CN109836360B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明提出一种甲苯磺酸依度沙班中间体的制备方法：通过如下反应步骤获得：具体步骤为：步骤a：在一定温度条件下，利用二甲酰胺取代的环己氨醇、三苯基膦(PPh3)、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)在溶剂中，随后加入N‑(叔丁氧羰基)对硝基苯磺酰胺或N‑(叔丁氧羰基)对甲苯磺酰胺进行反应，得到手性翻转之后的化合物2；步骤b：在强酸性条件下脱除Boc，得到化合物1。本发明还提出甲苯磺酸依度沙班中间体制备中的中间体化合物：化合物和化合物该制备方法中氨基引入过程简单，反应转化率较高，易于实现工业化，避免使用危险化学品叠氮化钠，有利于提高工艺安全性，并且提高了生产收率。