尼美舒利 | 51803-78-2

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 尼美舒利
• 中文别名: 二盐酸西替利嗪；尼美舒利/N-(4-硝基-2-苯氧基)甲基磺酰胺；N-(4-硝基-2-苯氧苯基)甲烷磺酰胺；4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺；N-(4-硝基-2-苯氧基苯基)甲基磺酰胺；N-(4-硝基-2-苯氧基)甲基磺酰胺
• 英文名称: nimesulide
• 英文别名: 4-nitro-2-phenoxymethanesulfonanilide；N-(4-nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide
• CAS: 51803-78-2
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₅S
• 分子量: 308.315
• InChiKey: HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-146°C
• 沸点：
  442.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.451±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于丙酮，微溶于无水乙醇。
• 最大波长(λmax)：
  391nm(H2O)(lit.)
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

肝脏。广泛的生物转化，主要转化为4-羟基尼美舒利（它也似乎是生物活性的）。

Hepatic. Extensive biotransformation, mainly to 4-hydroxynimesulide (which also appears to be biologically active).

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究显示，多达15%服用非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者至少会出现短暂的血清转氨酶升高。使用尼美舒利报告的升高率较低。这些升高通常是短暂的、轻微且无症状的，即使在继续用药的情况下也可能自行缓解。显著的转氨酶升高（>3倍升高）发生在

Prospective studies show that up to 15% of patients taking NSAIDs experience at least transient serum aminotransferase elevations. A lower rate has been reported with nimesulide. These elevations are generally transient, mild and asymptomatic, and may resolve even with drug continuation. Marked aminotransferase elevations (>3 fold elevated) occur in

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

复方:尼美舒利

Compound:nimesulide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

已撤回

Label Section:Withdrawn

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后迅速吸收。

Rapidly absorbed following oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏（50%）、粪便（29%）

Renal (50%), fecal (29%)

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  PB0970000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310
• 危险类别：
  6.1
• 储存条件：
  存放于阴凉干燥处。

SDS

尼美舒利

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模块 1. 化学品
产品名称： Nimesulide

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
生殖毒性 第2级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽会中毒。
怀疑会损害生育能力或胎儿
防范说明
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 尼美舒利
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 51803-78-2
尼美舒利

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模块 3. 成分/组成信息
俗名： N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide
分子式： C13H12N2O5S

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
尼美舒利

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 微浅黄色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 150°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 二甲基甲酰胺
log水分配系数 = -5.23

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:200 mg/kg
ipr-rat LD50:163 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： dnd-mus-orl 210 mg/kg/21D-I
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: PB0970000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： -5.23
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):
尼美舒利

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2811
正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： III

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

尼美舒利是一种非甾体抗炎药,用于治疗各种炎症、疼痛和发热症状。根据提供的信息,以下是尼美舒利的关键点总结:

1. 作用机制:通过抑制环氧合酶(COX)活性,减少前列腺素生成,从而发挥抗炎、镇痛和解热作用。

2. 主要用途:

• 类风湿性关节炎
• 骨关节炎
• 手术/创伤后疼痛炎症
• 耳鼻咽喉炎症引起的疼痛
• 痛经
• 上呼吸道感染发热

3. 用法用量:口服,一次0.05~0.1g,每日2次,餐后服用。疗程不超过15天。

4. 注意事项:

• 肾功能不全慎用
• 哺乳期妇女禁用
• 12岁以下儿童禁用
• 孕妇慎用

5. 不良反应:胃肠道不适、过敏性皮疹等,罕见严重不良反应。

6. 禁忌症:对本品过敏者、消化道溃疡史等患者禁用。

7. 生产方法: 从溴化苯出发,依次进行硝化、还原、磺酰化和最终的硝化反应制备尼美舒利。

8. 化学性质:淡褐色结晶,熔点143-144.5℃。血浆蛋白结合率高。

9. 药物相互作用:可能会置换其他蛋白结合药物。

总的来说,尼美舒利是一种有效的非甾体抗炎药,但需要谨慎使用并注意潜在的不良反应和禁忌症。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-苯氧基甲烷磺酰苯胺	N-(2-Phenoxyphenyl)-methansulfonamid	51765-51-6	C13H13NO3S	263.317
  4-硝基-2-苯氧基苯胺	1-amino-2-phenoxy-4-nitrobenzene	5422-92-4	C12H10N2O3	230.223

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-[2-(4-羟基苯氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺	4-Hydroxy-Nimesulide	109032-22-6	C13H12N2O6S	324.314
  ——	N-(2-(4-iodophenoxy)-4-nitrophenyl)methanesulfonamide	——	C13H11IN2O5S	434.211
  ——	4-hydroxylamine nimesulide	503552-34-9	C13H14N2O4S	294.331
  ——	4-nitrosonimesulide	——	C13H12N2O4S	292.315
  ——	N-methyl-N-(4-nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide	51765-67-4	C14H14N2O5S	322.342
  N-(4-氨基-2-苯氧基苯基)甲烷磺酰胺	N-(4-amino-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide	51765-60-7	C13H14N2O3S	278.332
  4-硝基-2-苯氧基苯胺	1-amino-2-phenoxy-4-nitrobenzene	5422-92-4	C12H10N2O3	230.223
  ——	N-(4-hydroxy-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide	——	C13H13NO4S	279.317
  ——	N-(4-cyano-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide	——	C14H12N2O3S	288.327
  ——	N-[4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-phenoxyphenyl]methanesulfonamide	1247004-17-6	C17H16N2O5S	360.39

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼美舒利 在 碳酸甲丙酯 、 氯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 Methylsulfonyl-(4-nitro-2-phenoxyphenyl)sulfamic acid
  参考文献：
  名称：

  Nimesulide derivative method for its preparation and a pharmaceutical composition containing the same

  摘要：

  一种化合物的公式(I)：其中X的含义如描述中所述。此外，还描述了制备公式(I)化合物的方法以及包含该化合物的制药组合物。

  公开号：

  EP1604976A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-nitro-2-phenoxyphenyl)isoindoline-1,3-dione 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 尼美舒利
  参考文献：
  名称：

  Isomeric methoxy analogs of nimesulide for development of brain cyclooxygense-2 (COX-2)-targeted imaging agents: Synthesis, in vitro COX-2-inhibitory potency, and cellular transport properties

  摘要：

  Nimesulide analogs bearing a methoxy substituent either at the ortho-, meta- or para-position on the phenyl ring, were designed, synthesized, and evaluated for potential as radioligands for brain cyclooxygenase-2 (COX-2) imaging. The synthesis of nimesulide and regioisomeric methoxy analogs was based on the copper-mediated arylation of phenolic derivatives for the construction of diaryl ethers. These isomeric methoxy analogs displayed lipophilicity similar to that of nimesulide itself, as evidenced by their HPLC logP(7.4) values. In vitro inhibition studies using a colorimetric COX (ovine) inhibitor-screening assay demonstrated that the para-methoxy substituted analog retains the inhibition ability and selectivity observed for parent nimesulide toward COX-2 enzyme, whereas the meta- and ortho-methoxy substituents detrimentally affected COX-2-inhibition activity, which was further supported by molecular docking studies. Bidirectional transport cellular studies using Caco-2 cell culture model in the presence of the P-glycoprotein (P-gp) inhibitor, verapamil, showed that P-gp did not have a significant effect on the efflux of the para-methoxy substituted analog. Further investigations using the radiolabeled form of the para-methoxy substituted analog is warranted for in vivo characterization. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.10.007

文献信息

• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。