尼鲁米特 | 63612-50-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 激素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 尼鲁米特
• 中文别名: 里奴内酰胺；尼鲁他胺；5,5-二甲基-3-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-2,4-咪唑烷二酮
• 英文名称: nilutamide
• 英文别名: 1-(3-trifluoromethyl-4-nitro-phenyl)-4,4-dimethyl imidazolidine-2,5-dione；5,5-dimethyl-3-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazolidine-2,4-dione；5,5-dimethyl-3-(4-nitro-3-trifluoromethylphenyl)-2,4-imidazolidinedione；5,5-dimethyl-3-[4-nitro-3(trifluoromethyl)phenyl]-2,4-imidazolidinedione；Nilutamidum
• CAS: 63612-50-0
• 化学式: C₁₂H₁₀F₃N₃O₄
• mdl: MFCD00864670
• 分子量: 317.224
• InChiKey: XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  1490C
• 密度：
  1.463±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  极微溶于水，易溶于丙酮，易溶于无水乙醇。
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

14C放射性标记片剂的人类代谢研究结果显示，尼鲁他胺被广泛代谢，5天后尿液中药物原型排泄量少于2%。

The results of a human metabolism study using 14C-radiolabelled tablets show that nilutamide is extensively metabolized and less than 2% of the drug is excreted unchanged in urine after 5 days.

来源:DrugBank

代谢

使用14C放射性标记片剂的人类代谢研究结果显示，尼鲁他胺被广泛代谢，5天后尿液中未改变的药物少于2%。 消除途径：尼鲁他胺被广泛代谢，5天后尿液中未改变的药物少于2%。粪便消除可以忽略不计，4到5天后占剂量的1.4%到7%。 半衰期：38.0-59.1小时

The results of a human metabolism study using 14C-radiolabelled tablets show that nilutamide is extensively metabolized and less than 2% of the drug is excreted unchanged in urine after 5 days. Route of Elimination: Nilutamide is extensively metabolized andless than 2% of the drug is excreted unchanged in urine after 5 days. Fecal elimination is negligible, ranging from 1.4% to 7% of the dose after 4 to 5 days. Half Life: 38.0-59.1 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

尼尔鲁胺与雄激素竞争雄激素受体的结合，从而阻断了肾上腺和睾丸来源的雄激素的作用，这些雄激素会刺激正常和恶性前列腺组织的生长。这种雄激素受体的阻断可能导致通过抑制雄激素依赖的DNA和蛋白质合成来实现生长停滞或暂时的肿瘤退化。

Nilutamide competes with androgen for the binding of androgen receptors, consequently blocking the action of androgens of adrenal and testicular origin that stimulate the growth of normal and malignant prostatic tissue. This blockade of androgen receptors may result in growth arrest or transient tumor regression through inhibition of androgen-dependent DNA and protein synthesis.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

在大规模注册临床试验中，使用尼鲁米特治疗期间，8%（范围2%至33%）的患者出现了丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。这些升高通常是轻微的、无症状的，并且是暂时的，只有1%的治疗患者需要停药。在极少数情况下，尼鲁米特治疗期间出现了临床上明显的急性肝损伤，但已发表的病例数量很少，而且这种药物似乎比氟他胺的肝毒性要小。尽管如此，还是有死亡病例的报告（案例1）。在报告的病例中，发病潜伏期平均为2到4个月，酶升高的临床模式通常是肝细胞型的，因此与氟他胺引起的肝损伤非常相似。超敏反应和自身免疫的迹象并不常见。

In large registration clinical trials, ALT elevations occurred in 8% (range 2% to 33%) of patients during nilutamide therapy. The elevations were usually mild, asymptomatic and transient, requiring drug discontinuation in only 1% of treated patients. In rare instances, clinically apparent acute liver injury has occurred during nilutamide therapy, but the number of published cases are few, and the agent appears to be less hepatotoxic than flutamide. Nevertheless, fatal cases have been reported (Case 1). In reported cases, the latency to onset averaged 2 to 4 months and the clinical pattern of enzyme elevations was typically hepatocellular, thus largely resembling flutamide induced liver injury. Signs of hypersensitivity and autoimmunity were not common.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：尼鲁他胺

Compound:nilutamide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速且完全吸收，产生高且持久的血浆浓度。

Rapidly and completely absorbed, yielding high and persistent plasma concentrations.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

尼鲁他胺被广泛代谢，5天后，少于2%的药物以原形从尿液中排出。粪便排泄可以忽略不计，4到5天后，占剂量的1.4%到7%。

Nilutamide is extensively metabolized andless than 2% of the drug is excreted unchanged in urine after 5 days. Fecal elimination is negligible, ranging from 1.4% to 7% of the dose after 4 to 5 days.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R60,R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  NI9453300
• 危险标志：
  GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H301,H360
• 危险性防范说明：
  P201,P301 + P310,P308 + P313
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 储存条件：
  存储于室温下

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Nilutamide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5,5-Dimethyl-3-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4-imidazolidinedione
RU-23908
Anandron
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
生殖毒性 (类别 1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P281 使用所需的个人防护设备。
响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
储存
P405 存放处须加锁。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5,5-Dimethyl-3-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4-imidazolidinedione
别名
RU-23908
Anandron
: C12H10F3N3O4
分子式
: 317.22 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Nilutamide
-
化学文摘登记号(CAS 63612-50-0
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
恶心, 呕吐, 虚弱, 头晕, 头痛, 出汗
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 149 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 195 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
假设的人类生殖毒物
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
父体效应：精子发生（包括遗传物质、精子形态、活力和数量）。
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
父体效应：其他对男性的影响。
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
能引起生殖紊乱
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
恶心, 呕吐, 虚弱, 头晕, 头痛, 出汗
附加说明
化学物质毒性作用登记: NI9453300

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Nilutamide)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Nilutamide)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Nilutamide)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Nilutamide（RU23908）是一种非甾体类抗雄性激素药物，对和rogen receptors具有亲和力，用于治疗前列腺癌。

靶点

Target	Value
Androgen Receptor	(无)

化学性质

Nilutamide从乙醇结晶，熔点为149℃。其急性毒性LD₅₀（雄性小鼠、雄性大鼠经口/腹腔注射）分别为215 mg/kg、195 mg/kg、180 mg/kg和135 mg/kg。

用途

Nilutamide是非甾体抗雄性激素药物，但对其他甾体受体无作用。主要用于治疗已转移的前列腺癌。

生产方法

通过反应49.6克3-三氟甲基-4-硝基苯基异氰酸酯和18克α-氰基异丙胺，得到27克化合物(Ⅰ)。接着进行酸性水解，最终得到Nilutamide。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼鲁米特 在 dirhodium tetraacetate Oxone 、 碘苯二乙酸 、 magnesium oxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 N-[(9-{5,5-dimethyl-3-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl}nonyl)(oxido)(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)-λ4-sulphanylidene]-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES, AND USE THEREOF AS A CANCER DRUG

  摘要：

  本申请涉及一种新的咪唑啉二酮衍生物，其通式为（I），其中R1、R2、R3、R4、X和Y为变量。所述材料具有抗增殖活性。它们特别适用于治疗与异常细胞增殖相关的病理状况和疾病，如癌症。该发明还涉及含有所述材料的药物组合物，以及将其用于制备药物的用途。

  公开号：

  US20120083514A1
• 作为产物：
  描述：

  在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 1H-1,2,3-三氮唑 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 以36.1%的产率得到尼鲁米特
  参考文献：
  名称：

  一种尼鲁米特及其中间体的制备方法