尼鲁地平 | 22609-73-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 尼鲁地平
• 中文别名: 双(2-丙氧基乙基)2,6-二甲基-4-间硝基苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯；硝苯西氧甲啶
• 英文名称: niludipine
• 英文别名: bis(2-propoxyethyl) 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 22609-73-0
• 化学式: C₂₅H₃₄N₂O₈
• mdl: MFCD00864688
• 分子量: 490.554
• InChiKey: VZWXXKDFACOXNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-86 °C
• 沸点：
  585.03°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2745 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

用途

尼鲁地平具有较强的降压作用，并且其效果持久，同时具备负性肌力作用和负性频率作用，可用于治疗心绞痛。

药理作用

尼鲁地平是一种非甾体抗雄激素药物，与氟他胺同类。它能够与雄激素受体结合而不产生雄激素效应，从而阻断雄激素与其受体的结合，发挥其抗雄激素的作用。该药物对雄激素受体的作用较为持久。

副作用

约有20%的患者可能出现黑暗中视力调节障碍及色觉障碍等症状，这些症状通常在停药后会消失。此外，还可能出现恶心、呕吐等消化道症状以及眩晕、阳痿、性欲减退和面部潮红等其他副作用。肝功能不全的患者应避免使用该药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼鲁地平 在 硝酸 作用下， 反应 1.0h， 以33%的产率得到2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid bis(2-propoxyethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  人肝微粒体对4-芳基和4-烷基取代的2,6-二甲基-3,5-双（烷氧基羰基）-1,4-二氢吡啶的氧化作用和涉及细胞色素P-450形式的免疫化学证据。

  摘要：

  4-取代的2,6-二甲基-3,5-双（烷氧基羰基）-1,4-二氢吡啶很重要，因为它们作为钙通道阻滞剂。检查了人肝微粒体对14个4-芳基和四个4-烷基取代的衍生物的混合功能氧化。所有4-芳基化合物的酶促氧化的主要产物是含有4-芳基的吡啶衍生物。相反，4-烷基化合物形成吡啶衍生物，其中在4-位存在氢原子并且烷基丢失；这些化合物还使细胞色素P-450失活，并在酶促氧化后导致硝苯地平氧化酶活性丧失。所有这些反应均受到针对纯化的人肝硝苯地平氧化酶细胞色素P-450（P-450NF）的抗体的抑制，表明该酶在这些化合物的氧化中起主要作用。4-烷基化合物的氧化不仅导致P-450NF的损失，而且还导致细胞色素P-450同工酶催化其他反应（非那西丁O-去乙基化和己糖3'-羟基化）的催化活性降低。结果表明，P-450NF（或密切相关的酶形式）负责人肝微粒体中这些硝苯地平相关化合物的氧化，并且代谢高度依赖于4-取

  DOI：

  10.1021/jm00159a007

文献信息

• Rapid, High-Yield Oxidation of Hantzsch-Type 1,4-Dihydropyridines with Ceric Ammonium Nitrate
  作者：Jürg R. Pfister

  DOI：10.1055/s-1990-26982

  日期：——

  4-Aryl-2,6-dimethyl-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates, Hantzsch-type 1,4-dihydropyridines, are rapidly oxidized to the corresponding pyridine derivatives in excellent yields using two equivalents of ceric ammonium nitrate.

  使用两个当量的硝酸铈铵，4-芳基-2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸盐（汉茨奇型 1,4-二氢吡啶）可被快速氧化成相应的吡啶衍生物，产量极佳。
• Method for treating androgen-related conditions
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06268377B1

  公开（公告）日：2001-07-31

  The present invention provides for the combined use of 5&agr;-reductase inhibitors together with calcium channel blockers for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH), prostate cancer, prostatitis, hematuria, and other androgen related disorders, including prostatitis and the prevention of prostate cancer. This invention provides a method of treatment which is useful in the treatment of benign prostatic hyperplasia, prostatitis, and/or the prevention and treatment of prostatic cancer, as well as in the treatment of prostatitis and hematuria. This invention also provides a pharmaceutical composition which is useful in the treatment of benign prostatic hyperplasia, prostatitis, hematuria and/or the prevention and treatment of prostatic cancer, wherein the pharmaceutical composition comprises the combination of a 5&agr;-reductase inhibitor and a calcium channel blocking agent.

  本发明提供了5α-还原酶抑制剂与钙通道阻滞剂的联合使用，用于治疗良性前列腺增生症（BPH）、前列腺癌、前列腺炎、血尿和其他与雄激素相关的疾病，包括前列腺炎和预防前列腺癌。本发明提供了一种治疗方法，该方法对于治疗良性前列腺增生症、前列腺炎和/或预防和治疗前列腺癌，以及治疗前列腺炎和血尿非常有用。本发明还提供了一种药物组合物，该药物组合物对于治疗良性前列腺增生症、前列腺炎、血尿和/或预防和治疗前列腺癌非常有用，其中药物组合物包括5α-还原酶抑制剂和钙通道阻滞剂的组合。
• METHODS FOR FINE PARTICLE MANUFACTURE
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20150050345A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Processes for preparing micronized particles comprising a poorly water soluble bioactive agent are provided. The processes utilize a superheated aqueous phase which can serve as the continuous phase of an emulsion. The superheated aqueous phase can be used to melt poorly water soluble bioactive agents and/or matrix materials which them form molten droplets dispersed within the superheated aqueous phase. The size and size distribution of the molten droplets can be controlled using a variety of suitable methods. The molten droplets can then be cooled to form micronized particles comprising the poorly water soluble bioactive agent. If desired, the cooling rate can be selected to control the crystalline morphology of the resulting micronized particles.

  提供了制备含有难溶性生物活性剂的微粒子的过程。该过程利用超热水相，可以作为乳液的连续相。超热水相可以用于熔化难溶性生物活性剂和/或基质材料，形成分散在超热水相中的熔融液滴。可以使用各种适当的方法来控制熔融液滴的大小和大小分布。然后，可以将熔融液滴冷却以形成含有难溶性生物活性剂的微粒子。如果需要，可以选择冷却速率来控制所得微粒子的晶体形态。
• Arzneimittelformulierung
  申请人：Sanol Schwarz GmbH

  公开号：EP0077529A2

  公开（公告）日：1983-04-27

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Arzneimittelträgersystem, das eine Verabreichung des Wirkstoffs mit hoher Wirkstoffaufnahme in die Blutbahn des hiermit behandelten Patienten, insbesondere auch bei oraler Verabreichung ermöglicht. Das erfindungsgemäße Arzneimittelträgersystem besteht aus ultrafeinen Partikeln eines Umsetzungsproduktes aus einem reaktionsfähigen Derivat einer mindestens zweibasischen anorganischen Säure oder einer Alkancarbonsäure mit 2 oder 3 Carboxylgruppen und gegebenenfalls ein oder zwei Hydroxygruppen, wobei die eine Bindung der zweibasischen anorganischen Säure bzw. die eine Carboxygruppe derAlkancarbonsäure mit einem pharmakologischen Wirkstoff verbunden ist, der eine Hydroxygruppe, SH-Gruppe und/oder eine primäre oder sekundäre Aminogruppe mit einem reaktionsfähigen Wasserstoffatom an dieser Gruppe trägt, und die andere Bindung mit der freien Hydroxygruppe eines Glycerolipids mit mindestens einer freien Hydroxygruppe am Glycerin verbunden ist. Die Erfindung betrifft weiterhin diese Umsetzungsprodukte selbst sowie Verfahren zur Herstellung der ultrafeinen Partikel derselben.

  本发明涉及一种药物载体系统，它能将有效成分输送到接受治疗的病人血液中，并使其对有效成分的吸收率很高，特别是在口服给药的情况下。根据本发明的药物载体系统包括至少二元无机酸或具有 2 或 3 个羧基和 1 或 2 个羟基的烷基羧酸的反应衍生物的反应产物的超细粒子，其中二元无机酸的一个键或烷基羧酸的一个羧基与带有羟基、SH 基和/或该基上带有活性氢原子的伯氨基或仲氨基的药用活性成分相连，另一个键与甘油酯的游离羟基相连，甘油酯上至少有一个游离羟基。本发明还涉及这些反应产物本身及其超细颗粒的生产方法。
• Verwendung von basisch substituierten Phenylacetonitrilen bei der vorbeugenden Bekämpfung von Krankheiten
  申请人：KNOLL AG

  公开号：EP0075823A2

  公开（公告）日：1983-04-06

  Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von basisch substituierten Phenylacetonitrilen der Formel wobei A, B, C, D, E und F gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder C1-4-Alkoxygruppen bedeuten und G ein Wasserstoffatom oder eine C1-4-Alkylgruppe darstellt, sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen Säuren bei der vorbeugenden Bekämpfung von durch Calcinose von Gefäßwänden verursachten Arterienveränderungen und Mittel dafür.

  本发明涉及碱基取代的苯基丙酮腈的使用，其式为 式中 A、B、C、D、E和F相同或不同，代表氢原子或C1-4烷氧基，G代表氢原子或C1-4烷基，及其与生理上可接受的酸的盐类在预防控制血管壁钙化引起的动脉变化中的用途及其组合物。