巯基乙胺 | 60-23-1

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醇
• 中文名称: 巯基乙胺
• 中文别名: 半胱胺；2-氨基乙硫醇；2-巯基乙胺；巯乙胺；β-巯基乙胺
• 英文名称: Cysteamine
• 英文别名: 2-aminoethanethiol；2-aminoethane-1-thiol；mercaptoethylamine；2-mercaptoethylamine；β-mercaptoethylamine；2-Ammonioethanethiolate；2-azaniumylethanethiolate
• CAS: 60-23-1
• 化学式: C₂H₇NS
• mdl: MFCD00008196
• 分子量: 77.1503
• InChiKey: UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95°C
• 沸点：
  130 °C
• 密度：
  0.934 (estimate)
• 溶解度：
  Water (soluble), Ethanol (soluble (95% EtOH))
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals by sublimation in vacuo
• 气味：
  Disagreeable odor
• 蒸汽压力：
  2.45 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa1 = 8.19 (thiol); pKa2 = 10.75 (amine) (c= 0.01 moles/L, mixed constants)
• 稳定性/保质期：
  稳定，但可能对空气敏感。避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  4
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

文献中关于胱氨酸的代谢信息有限。这种药物在首次通过肝脏时会发生显著代谢。

There is limited information in the literature regarding the metabolism of cysteamine. This drug undergoes significant first-pass metabolism.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

在预注册研究的长期使用胱胺期间，一小部分接受治疗的患者出现了血清ALT升高的情况，但这一人群的血清酶升高背景率很高，在开放标签研究中并未明确定义。有报告称，在接受高剂量胱胺治疗期间，出现了更为显著的酶水平升高，并在重新接触时复发。这些异常始终无症状，并在调整剂量后迅速逆转。此外，胱氨酸病患者似乎有发展结节性再生性增生和非肝硬化性门脉高压的风险。长期胱胺治疗在这些肝脏并发症中的作用尚不清楚。尽管胱胺的使用范围有限，但尚未有临床明显的急性肝损伤导致黄疸归因于胱胺的报告。

During long term use of cysteamine in preregistration studies, serum ALT elevations occurred in a small proportion of treated subjects, but the background rate of serum enzyme elevations in this population is high and was not defined in the open label studies. There have been reports of more marked enzyme elevations during high dose therapy with cysteamine, with recurrence on reexposure. These abnormalities were invariably asymptomatic and rapidly reversed with dose adjustment. In addition, patients with cystinosis appear to be at risk for developing nodular regenerative hyperplasia and noncirrhotic portal hypertension. The role of long term cysteamine therapy in these hepatic complications is not clear. There have been no reports of clinically apparent, acute liver injury with jaundice attributable to cysteamine, although it has had only limited wide scale use.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：半胱胺

Compound:cysteamine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

经口服给药的胱胺在胃肠道被吸收，并在大约1.4小时达到最大血浆浓度，根据配方类型（缓释与立即释放）有所不同。一项针对成年囊性纤维化患者的药代动力学研究显示，胱胺的Cmax为2.86 mg/L。然而，关于胱胺眼药水给药后的最大血浆浓度尚不清楚，但可能远低于口服给药。根据处方信息，缓释口服片的AUC 0-12 h为99.26 ± 44.2 μmol*h/L，Cmax为27.70 ± 14.99 μmol/L。立即释放片的AUC 0-12为192.00 ± 75.62 μmol*h/L，Cmax为37.72 ± 12.10 μmol/L。

Orally administered cysteamine is absorbed in the gastrointestinal tract and reaches its maximum plasma concentration in about 1.4 hours, with some variation according to the type of formulation (delayed versus immediate-release). One pharmacokinetic study of adults with Cystic Fibrosis revealed a Cmax of 2.86 mg/L.The maximum plasma concentration after administration of cysteamine eye drops is unknown, however, it is likely to be considerably lower than oral administration. According to prescribing information, the AUC 0-12 h for the delayed-release oral tablets is 99.26 ± 44.2 μmol*h/L with a Cmax of 27.70 ± 14.99 μmol/L. The AUC 0-12 for the immediate-release tablets is 192.00 ± 75.62 μmol*h/L with a Cmax of 37.72 ± 12.10 μmol/L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

半胱氨酸的分布体积约为129升，根据一项药代动力学研究。处方信息显示，延迟释放制剂的分布体积为382升，立即释放制剂的分布体积为198升。已知半胱氨酸能够穿越血脑屏障。

Cysteamine has a volume of distribution of about 129 L, according to one pharmacokinetic study. Prescribing information indicates a volume of distribution of 382 L for the delayed-release formulation and 198 L for the immediate-release preparation. It is known to cross the blood-brain barrier.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

胱氨酸的血浆清除率约为1.2 - 1.4升/分钟。一份参考文献提到，在患有囊性纤维化的患者中，胱氨酸的清除率为89.9升/小时。

The plasma clearance of cysteamine is about 1.2 - 1.4 L/min. One reference mentions a clearance of 89.9 L/h in patients with Cystic Fibrosis.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

半胱胺与血浆蛋白的结合较差。

/Cysteamine is/ poorly bound to plasma proteins.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

胱胺是否分布到母乳中尚不清楚。

It is not known whether cysteamine is distributed into breast milk.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29309090
• 危险品运输编号：
  3259
• RTECS号：
  KJ0175000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 储存条件：
  本品应密封存放在阴凉干燥的地方。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	巯乙胺；半胱胺
化学品英文名称：	2-Aminoethanethiol；Beeaptan
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	60-23-1
分子式：	C 2 H 7 NS
分子量：	77.15

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：巯乙胺；半胱胺

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入
健康危害：	吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害。可能引起刺激作用，接触后引起头痛、恶心和呕吐。
环境危害：
燃爆危险：

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。
眼睛接触：	立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者用水漱口，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。
有害燃烧产物：
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	无资料
自燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，切断火源。应急处理人员戴好防毒面具，穿一般消防防护服。用大量水冲洗，经稀释的洗液放入废水系统。如大量泄漏．，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：
储存注意事项：

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	可能接触毒物时，佩带防毒口罩。
眼睛防护：	戴安全防护眼镜。
身体防护：	穿防腐工作服。
手防护：	戴橡皮胶手套。
其他防护：	工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	白色结晶，有不适气味。
pH：
熔点(℃)：	95—97
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	无资料
引燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 2 H 7 NS
分子量：	77.15
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	易溶于水，易溶于醇。
主要用途：	用于辐射病的治疗和防护，并用于有机合成。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、水。
避免接触的条件：	接触潮湿空气。
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氧化氮、硫化氢、氧化硫。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：630mg／kg(小鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。防止阳光直射。包装要求密封，不可与空气接触。—应与氧化剂分开存放。搬运时轻装轻卸，防止包装破损。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	4
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

巯基乙胺

巯基乙胺在常温常压下为白色至淡黄色固体粉末，具有一定的碱性。它可用作医药和农药的中间体，在容量分析中用于钴、铜、锌、镉等的测定，并可作为掩蔽剂。由于其易在空气中氧化，使用时需新鲜制备。

生物活性

2-氨基乙硫醇（Cysteamine, β-巯基乙胺, 2-巯基乙胺, 硫代乙醇胺, Mercaptamine）是一种辐射防护剂，在空气中可被氧化成胱胺。

化学性质

白色结晶，熔点为99-100℃。易溶于水及醇，呈碱性反应，容易在空气中氧化成为二硫化物。游离碱极不稳定，通常制备成盐酸盐（CAS号：156-57-0）。

用途

它是一种强效的多巴胺-β-羟化酶抑制剂，导致多巴胺蓄积，在下丘脑中强烈促进生长激素（GH）的合成和分泌。所含活性成分能改善机体营养吸收与转化，提高畜禽生长速度，减少体脂沉积，抑制蛋白质降解，并促进蛋白质合成等生理调控作用。

此外，它还可用作生化试剂、缓解金属对体内酶系统的损伤作用以及具有抗氧化性质，可防止X线和放射性物质的损害。其在医药、农药及化妆品中亦作为中间体使用。

生产方法

由乙醇胺与溴化氢加成得β-溴化乙胺，再于硫酸存在下与二硫化碳环合，最后水解而得。这种方法反应容易控制且对设备要求不高，适合工业采用。另外也可通过环乙胺与硫化氢加成制备。

分类

有毒物品
毒性分级：中毒
急性毒性：腹腔-大鼠LD50: 232毫克/公斤；口服-小鼠LD50: 625毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，燃烧时产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾。

储运特性

库房通风、低温干燥。
灭火剂：干粉、泡沫、砂土、二氧化碳或雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巯基乙胺 以77.3%的产率得到(Z)-2-(nitrometylidene)thiazolidine
  参考文献：
  名称：

  Process for producing a 2H-1,3-thiazolidine, 2H-tetrahydro-1,3-thiazine,

  摘要：

  揭示了一种生产具有硝基亚甲基侧链的杂环化合物的过程，其化学式为##STR1##其中Y代表氢原子、卤原子或低碳基团，R代表氢原子、烷基团、环烷基团、芳基烷基团、烯基团、炔基团或酰基团，n代表2、3或4的整数，包括将2,2,2-三卤代-1-硝基乙烷化合物与1-氨基烷硫醇化合物或1-N-取代衍生物反应。

  公开号：

  US04625025A1
• 作为产物：
  描述：

  2-三苯甲硫基-乙胺盐酸盐 在 mercury(II) diacetate 、 溶剂黄146 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 巯基乙胺
  参考文献：
  名称：

  三苯甲基硫醚，三苯甲基胺和三苯甲基醚的脱保护中的还原性脱汞。

  摘要：

  基于金属酸催化（HgX（2）与X（-）= Cl（-）或OAc（-））和钠的偶联，提出了三苯甲基胺，-醚和-硫醚的室温脱保护方法硼氢化物还原。将其应用于单三苯甲基化化合物（乙硫醇，乙醇和哌啶）以及单-和二三苯甲基化的1,2-双官能化合物（巯基乙醇，氨基乙硫醇和乙醇胺）的结果与使用强布朗斯台德酸（纯的TFA和HCl的MeCN溶液）。简单的硫醇以及氨基和羟基硫醇的三苯甲基硫醚可通过还原性三苯甲基化反应迅速裂解，可以采用一锅法生产游离的硫醇。相反，在强布朗斯台德酸溶液中将这些相同的化合物用水稀释后，它们不会受到影响。O-Tr和N-Tr键在后一种处理中被破坏。但是，即使是稀盐酸溶液也能迅速裂解三苯甲基醚，而盐酸浓度会调节三苯甲基胺的裂解。将NaBH（4）添加到HgCl（2）/ MeCN中的单官能三苯甲基醚溶液中会导致完全脱保护。仅当络合反应达到平衡时，单官能三苯甲基胺才部分脱保护。H（+）-与HgX

  DOI：

  10.1021/jo0156971
• 作为试剂：
  描述：

  1,2,3-tri-O-acetyl-6-deoxy-6-iodo-4-O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl)-β-D-glucopyranose 、 1-硫代-beta-D-葡萄糖五乙酸酯 在 1,4-dithio-erythritol 、 巯基乙胺 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以83%的产率得到1,2,3-Tri-O-acetyl-4-O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl)-6-S-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-6-thio-β-D-glucopyranose
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Synthesis ofS-(α-D- andS-(β-D)-Glucopyranosyl-6-thiomaltodextrins

  摘要：

  通过环麦芽庚糖（5）与三苯甲基氯反应，随后进行乙酰化、脱三苯甲基、甲磺酰化和碘离子置换甲磺酰基，制备了（2,3-二-O-乙酰基-6-脱氧-6-碘）-海克西（2,3,6-三-O-乙酰基）环麦芽庚糖（9）。该环麦芽庚糖衍生物在高产率条件下与2,3,4,6-四-O-乙酰基-S-乙酰基-1-硫代葡萄糖吡喃糖（1α或1β）中的任一种非对映异构体进行S-糖苷化反应。脱乙酰化得到S-(α-D-葡萄糖吡喃糖)-6-硫代环麦芽庚糖（10b）和11b。从模型实验中得出的方法还提供了S-(α-D-葡萄糖吡喃糖)-6-硫代麦芽糖（3b）及其β-异构体（4b）的新合成方法。

  DOI：

  10.1055/s-1989-27384

文献信息

• Rethinking Cysteine Protective Groups:<i>S</i>-Alkylsulfonyl-<scp>l</scp>-Cysteines for Chemoselective Disulfide Formation
  作者：Olga Schäfer、David Huesmann、Christian Muhl、Matthias Barz

  DOI：10.1002/chem.201604391

  日期：2016.12.12

  The ability to reversibly cross‐link proteins and peptides grants the amino acid cysteine its unique role in nature as well as in peptide chemistry. We report a novel class of S‐alkylsulfonyl‐l‐cysteines and N‐carboxy anhydrides (NCA) thereof for peptide synthesis. The S‐alkylsulfonyl group is stable against amines and thus enables its use under Fmoc chemistry conditions and the controlled polymerization

  可逆性交联蛋白质和多肽的能力使氨基酸半胱氨酸在自然界以及多肽化学中具有独特的作用。我们报告了一类新型的S-烷基磺酰基-L-半胱氨酸和N-羧基酐（NCA）用于肽合成。该小号烷基磺酰基是针对胺稳定的，因此使它的Fmoc化学条件和相应的种NCA屈服良好定义的均聚物以及嵌段共聚物的受控聚合下使用。然而，硫醇会立即与S反应-烷基磺酰基形成不对称的二硫化物。因此，我们引入了第一个反应性半胱氨酸衍生物，以在合成多肽中有效和化学选择性地形成二硫化物，从而绕开了其他保护基团的裂解步骤。
• Of Thiols and Disulfides: Methods for Chemoselective Formation of Asymmetric Disulfides in Synthetic Peptides and Polymers
  作者：Olga Schäfer、Matthias Barz

  DOI：10.1002/chem.201800681

  日期：2018.8.22

  media to form S−C bonds, possibilities for the chemoselective formation of asymmetric disulfides have been less approached. Focusing on bioreversibility in conjugation chemistry, the formation of disulfide bonds is highly desirable for the attachment of thiol‐containing bioactive agents to proteins or in cross‐linking reactions, because disulfide bonds can combine stability in blood with degradability inside

  在蛋白质或肽化学中，硫醇经常被选作化学选择性修饰反应的化学实体。尽管这是解决在水性介质中形成半胱氨酸键的半胱氨酸和高半胱氨酸的成熟方法，但是，化学选择性形成不对称二硫键的可能性却很少。关注共轭化学中的生物可逆性，对于将含硫醇的生物活性剂连接到蛋白质或进行交联反应而言，形成二硫键是非常可取的，因为二硫键可以将血液中的稳定性与细胞内的可降解性结合在一起。在此概念文章中，重点介绍了肽和聚合物材料中掺入的巯基部分的活化基团领域中的最新方法。探索了在材料合成过程中对硫醇具有高反应性的稳定性的有利组合，其重点在于简化和防止副反应以及在二硫化物形成之前进行的其他脱保护和活化步骤。此外，突出了这种化学的应用，并展望了未来的前景。
• Catalytic Enantioselective Synthesis of Bicyclic Lactam <i>N</i> ,<i>S</i> -Acetals in One Pot by Cascade Transformations
  作者：Kaiheng Zhang、Luca Deiana、Erik Svensson Grape、A. Ken Inge、Armando Córdova

  DOI：10.1002/ejoc.201900923

  日期：2019.8.7

  A versatile strategy for the enantioselective synthesis of bicyclic lactam N,S-acetals by one-pot cascade transformations is disclosed. The transformation of readily available substrates is promote ...

  公开了一种通过一锅级联转化对映选择性合成双环内酰胺 N,S-缩醛的通用策略。易于获得的底物的转化促进了...
• Polymer-Supported Diaryl Selenoxide and Telluroxide as Mild and Selective Oxidizing Agents
  作者：Nan Xing Hu、Yoshio Aso、Tetsuo Otsubo、Fumio Ogura

  DOI：10.1246/bcsj.59.879

  日期：1986.3

  Polystyrene-bound diaryl selenoxide and telluroxide have been prepared, which behaved as mild oxidizing agents for thiols to disulfides, phosphines to phosphine oxides, hydroquinone and catechol to p- and o-benzoquinones, and thioketones to oxo compounds. The telluroxide completed these reactions in shorter periods or under milder conditions than the selenoxide. In addition, they effected novel solvent-dependent

  已经制备了聚苯乙烯结合的二芳基硒氧化物和碲氧化物，它们作为硫醇到二硫化物、膦到氧化膦、对苯二酚和邻苯二酚到对和邻苯醌以及硫酮到氧代化合物的温和氧化剂。碲氧化物在比硒氧化物更短的时间内或在更温和的条件下完成这些反应。此外，他们还影响了硫代酰胺与 1,2,4-噻二唑或腈的新型溶剂依赖性反应，包括硫脲。在非酸性溶剂中，脱硫生成腈优先于氧化二聚生成 1,2,4-噻二唑，但酸性溶剂（如乙酸）促进了后者的反应。
• Aminolysis of 2,2-difluoro-4-alkoxy-1,3,2-dioxaborinanes: route to β-keto amides and β-enamino carboxamides
  作者：Bogdan Štefane、Slovenko Polanc

  DOI：10.1016/j.tet.2007.08.085

  日期：2007.11

  4-Alkoxy substituted 1,3,2-dioxaborinanes 1, readily available from β-keto esters, undergo substitution reactions under mild reaction conditions with primary and secondary amines, deriving the 4-alkylamino analogue 2. Reactions of 1 with substituted phenylhydrazines gave the corresponding hydrazones, or pyrazolones, and 5-alkoxy-1H-pyrazoles as a mixture of products.

  4-烷氧基取代的1,3,2-二氧杂硼烷酮1易得自β-酮酯，在温和的反应条件下与伯胺和仲胺进行取代反应，得到4-烷基氨基类似物2。1与取代的苯肼的反应得到相应的或吡唑啉酮，以及作为产物混合物的5-烷氧基-1 H-吡唑。

表征谱图