(3S)-6,6-二溴-2,2-二甲基青霉烷-3-羧酸 1,1-二氧化物 | 76646-91-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3S)-6,6-二溴-2,2-二甲基青霉烷-3-羧酸 1,1-二氧化物
• 中文别名: 舒巴坦相关物质E；(3S)-6,6-二溴-2,2-二甲基青霉烷-3-羧酸1,1-二氧化物
• 英文名称: 6,6-dibromopenicillanic acid-1,1-dioxide
• 英文别名: 6,6-dibromopenicillanic acid S,S-dioxide；6,6-Dibromopenicillanic acid sulfone；(2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 76646-91-8
• 化学式: C₈H₉Br₂NO₅S
• 分子量: 391.037
• InChiKey: DZYBRGUNKNPEKM-BBIVZNJYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-178 °C (decomp)
• 沸点：
  600.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-6,6-二溴-2,2-二甲基青霉烷-3-羧酸 1,1-二氧化物 在 碳酸氢钠 、 硫酸 、 锌 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以90.6 %的产率得到舒巴坦酸
  参考文献：
  名称：

  一种降低舒巴坦杂质的方法

  摘要：

  本发明公开了属于药物合成技术领域的一种降低舒巴坦杂质的方法。步骤如下：以6，6‑二溴青霉砜酸为原料，使用锌粉和硫酸脱溴还原反应得到舒巴坦，反应结束后过滤、萃取、洗涤得到有机相，有机相用过氧乙酸处理，然后使用亚硫酸氢钠淬灭，分相得到有机相再使用双氧水处理，分相得到含杂质低的产物溶液，经过蒸馏，过滤、干燥得到产品。本方法降低了产品中杂质，提升了产品质量，得到的产品稳定性好，色级低，室温放置不再发黄。

  公开号：

  CN116143802A
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 potassium permanganate 、 硫酸 、 溴 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (3S)-6,6-二溴-2,2-二甲基青霉烷-3-羧酸 1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  舒巴坦酸的合成方法

  摘要：

  本发明涉及药物合成领域，针对传统合成方式收率低的问题，提供了一种舒巴坦酸的合成方法，包括以下步骤：S1、重氮化及溴化反应：在6‑氨基青霉烷酸中加入溴素、稀硫酸溶液以及亚硝酸钠固体，稀硫酸溶液的浓度为20%‑25%，反应得第一中间体；S2、氧化反应：向第一中间体中滴加高锰酸钾以及稀硫酸溶液，稀硫酸溶液的浓度为20%‑25%；S3、氢化反应：向第二中间体中滴加锌粉以及稀硫酸溶液，反应得舒巴坦酸。通过采用20%‑25%的稀硫酸溶液进行反应，有利于提高重氮化及溴化反应和氧化反应的活性，使得反应物反应得更加彻底，从而有利于提高重氮化及溴化反应和氧化反应的收率，进而使得反应的总收率提高。

  公开号：

  CN109438475A

文献信息

• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITOR PRODRUG<br/>[FR] PROMEDICAMENT INHIBITEUR DE LA BETA-LACTAMASE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004108733A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Prodrugs of 6-β-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone having the structure wherein R is H or methyl, each X is methylene, and Y is 0, or wherein R is H, each X is 0 and Y is methylene, and solvates thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a prodrug of the present invention, or a solvate thereof, an optional beta-lactam antibiotic and at least one pharmaceutically acceptable carrier. Further disclosed is a method for increasing the therapeutic effectiveness of a beta-lactam antibiotic in 20 a mammal by administering an effective amount of a beta­lactam antibiotic and an effectiveness-increasing amount of a prodrug of the present invention, or a solvate thereof. Additionally disclosed is a method for treating a bacterial infection in a mammal by administering a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition of the present invention to a mammal in need thereof.

  6-β-羟甲基青霉烷酸磺酸的前药具有以下结构，其中R为H或甲基，每个X为亚甲基，Y为0，或其中R为H，每个X为0，Y为亚甲基，以及其溶剂化合物。还披露了包括本发明的前药或其溶剂化合物、可选的β-内酰胺类抗生素和至少一种药用可接受载体的药物组合物。进一步披露了通过给哺乳动物投予有效量的β-内酰胺类抗生素和本发明的前药或其溶剂化合物的增效量来增加β-内酰胺类抗生素的治疗效果的方法。此外，还披露了通过给需要的哺乳动物投予本发明的药物组合物的治疗有效量来治疗哺乳动物的细菌感染的方法。
• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITOR PRODRUG<br/>[FR] PROMEDICAMENT INHIBITEUR DE BETA-LACTAMASE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004018484A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Prodrugs of 6-ß-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone having the structure wherein R is H or methyl, and solvates thereof, are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a prodrug of the present invention, or a solvate thereof, an optional beta-lactam antibiotic and at least one pharmaceutically acceptable carrier. Further disclosed is a method for increasing the therapeutic effectiveness of a beta-lactam antibiotic in a mammal by administering an effective amount of a betalactam antibiotic and an effectiveness-increasing amount of a prodrug of the present invention, or a solvate thereof. Additionally disclosed is a method for treating a bacterial infection in a mammal by administering a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition of the present invention to a mammal in need thereof.

  6-ß-羟甲基青霉烷酸磺酸酯的前药具有结构，其中R为H或甲基，并公开其溶剂合物。还公开了包括本发明的前药或其溶剂合物、可选的β-内酰胺类抗生素和至少一种药用载体的药物组合物。进一步公开了通过给哺乳动物投予β-内酰胺类抗生素的有效量和本发明的前药或其溶剂合物的增效量来增加β-内酰胺类抗生素的治疗效果的方法。此外，还公开了通过给需要的哺乳动物投予本发明的药物组合物的治疗有效量来治疗哺乳动物的细菌感染的方法。
• Penicillanic acid 1,1-dioxides as .beta.-lactamase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04234579A1

  公开（公告）日：1980-11-18

  Penicillanic acid 1,1-dioxide, and esters thereof readily hydrolyzable in vivo, are useful as antibacterial agents, and also for enhancing the effectiveness of several .beta.-lactam antibiotics against many .beta.-lactamase producing bacteria. Derivatives of penicillanic acid 1,1-dioxide having the carboxy group protected by a conventional penicillin carboxy protecting group are useful intermediates to penicillanic acid 1,1-dioxide. Penicillanic acid 1-oxides and certain esters thereof are useful chemical intermediates to penicillanic acid 1,1-dioxide and its esters.

  青霉烷酸1,1-二氧化物及其酯在体内容易水解，可用作抗菌剂，也可增强多种β-内酰胺类抗生素对许多β-内酰胺酶产生细菌的有效性。将青霉烷酸1,1-二氧化物的衍生物中的羧基用传统的青霉素羧基保护基保护起来，可作为青霉烷酸1,1-二氧化物的中间体。青霉烷酸1-氧化物及其某些酯是青霉烷酸1,1-二氧化物及其酯的有用化学中间体。
• 曲索芬头孢曲松钠化合物药物制剂及治疗免疫机能低下患者感染的新适应症
  申请人：广东金城金素制药有限公司

  公开号：CN110393720B9

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明属于及药物制备技术领域，公开了一种曲索芬头孢曲松钠药物制剂治疗免疫机能低下患者感染的新适应症。通过对原料合成工艺进行改进，提供了高有效成分含量低杂质含量的头孢曲松钠，以解决杂质带来的头孢曲松钠制剂稳定性差、抗菌效果下降的问题。本发明中特定生产工艺提供的头孢曲松钠杂质含量极低，药效显著，利于提高制剂产品质量，保证制剂产品的安全性和有效性，具有制备治疗免疫机能低下患者感染的药物方面的用途。
• 6-(Substituted)methylene-penicillanic and
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04826833A1

  公开（公告）日：1989-05-02

  Beta-lactamase inhibiting compounds of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable acid addition or carboxylate salt thereof; where n is zero, 1 or 2; X.sub.3 is H or Br, R.sup.1 is H, the residue of certain carboxy-protecting groups or the residue of an ester group readily hydrolyzable in vivo; one of R.sup.12 and R.sup.13 is H and the other is vinyl, certain aryl, alkylthio, alkylsulfonyl or certain heterocyclyl, aminomethyl, thiocarboxamido or amidino groups; one or R.sup.2 and R.sup.3 is H and the other is as disclosed for the other of R.sup.12 and R.sup.13, or is Cl or CH.sub.2 OH, and R.sup.18 is H or certain acyl groups; intermediates useful in their production, methods for their preparation and use, and pharmaceutical compositions containing them.

  β-内酰胺酶抑制化合物的结构式为##STR1##或其药学上可接受的酸加合物或羧酸盐；其中n为零、1或2；X.sub.3为H或Br，R.sup.1为H，某些羧基保护基的残基或在体内容易水解的酯基残基；R.sup.12和R.sup.13中的一个为H，另一个为乙烯基、某些芳基、烷基硫基、烷基磺酰基或某些杂环基、氨甲基、硫代羧酰胺基或胍基；R.sup.2和R.sup.3中的一个为H，另一个如R.sup.12和R.sup.13的另一个所披露的，或为Cl或CH.sub.2 OH，R.sup.18为H或某些酰基；在其生产中有用的中间体、其制备和使用的方法，以及含有它们的药物组合物。