巴非替尼 | 887650-05-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯甲酸系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 巴非替尼
• 中文别名: N-[3-([5,5'-联嘧啶]-2-基氨基)-4-甲基苯基]-4-[[(3S)-3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；巴氟替尼
• 英文名称: 4-[(R)-3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-ylmethyl]-3-trifluoromethyl-N-{4-methyl-3-[4-(5-pyrimidinyl)pyrimidin-2-ylamino]phenyl}benzamide
• 英文别名: INNO-406；4-[[(3R)-3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyrimidin-5-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 887650-05-7
• 化学式: C₃₀H₃₁F₃N₈O
• 分子量: 576.624
• InChiKey: ZGBAJMQHJDFTQJ-XMMPIXPASA-N

物化性质

• 熔点：
  >166°C (dec.)
• 密度：
  1.36
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

巴非替尼概述

巴非替尼（Bosutinib）是一种有效的、选择性的双重Bcr-Abl/Lyn抑制剂，由NipponShinyaku公司开发。其结构与伊马替尼和尼罗替尼相似，均为2-芳胺基嘧啶衍生物。在无细胞试验中，巴非替尼对Bcr-Abl阳性K562 细胞株和KU812的抑制活性是伊马替尼的25～55倍，并可克服除T315I以外的大部分Abl点突变。目前已完成Ⅱ期临床疗效及安全性研究。

理化性质

• 外观: 白色或类白色结晶性粉末
• 溶解: 溶于DMSO (up to 100 mM)
• 保存: -20℃，3年

图1为巴非替尼的结构示意图。

靶点

表1列出了巴非替尼的主要靶点。

作用机理

巴非替尼通过抑制自身Bcr-Abl和SRC激酶，从而抑制细胞生长和凋亡（细胞死亡）。由于其双重作用机制，这种药物可能在对抗慢性粒细胞白血病的疾病、恶性肿瘤和其他髓样实体瘤方面具有活性。这似乎减少了副作用的发生，因为巴非替尼选择性地抑制了错误的白血病细胞中的蛋白质，并不会像早期药物那样影响正常细胞相似的蛋白。

储存液配制

表2为巴非替尼储存液的配制配方。

应用

巴非替尼用于治疗白血病。

主要参考资料

• [1] http://china.guidechem.com/trade/pdetail12953242.html
• [2] http://tieba.baidu.com/p/2805950335
• [3] http://www.geneoperation.com.cn/ProHydrone_5335.shtml

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸 在 sodium bromate 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 sodium hydrogensulfite 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 巴非替尼
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of 3-substituted benzamide derivatives as Bcr-Abl kinase inhibitors

  摘要：

  A series of 3-substituted benzamide derivatives structurally related to STI-571 (imatinib mesylate), a Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor used to treat chronic myeloid leukemia (CML), was prepared and evaluated for antiproliferative activity against the Bcr-Abl-positive leukemia cell line K562. About ten 3-halogenated and 3-trifluoromethylated benzamide derivatives were identified as highly potent Bcr-Abl kinase inhibitors. One of these, NS-187 (9b), is a promising new candidate Bcr-Abl inhibitor for the therapy of STI-571-resistant chronic myeloid leukemia. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.11.042

文献信息

• Amide Derivative and Medicine
  申请人：Asaki Tetsuo

  公开号：US20080293940A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention is directed to an amide derivative having excellent BCR-ABL tyrosine kinase inhibitory activity, or a salt thereof. The present invention provides an amide derivative represented by the following general formula (1): [Chemical 23] (wherein R 1 represents —CH 2 —R 11 , etc.; R 2 represents alkyl, halogen, haloalkyl, etc.; R 3 represents hydrogen, etc.; Het1 represents a group of the formula [6] as above, etc.; and Het2 represents pyrimidinyl, etc.), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient. The compound of the present invention is useful as a BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor.

  本发明涉及具有优异的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制活性的酰胺衍生物或其盐。本发明提供了由下述通式（1）表示的酰胺衍生物：[化学式23]（其中，R1代表—CH2—R11等；R2代表烷基、卤素、卤代烷基等；R3代表氢等；Het1代表如上所述的[6]式基团等；Het2代表嘧啶基等），或其药学上可接受的盐，并且提供了包含其作为活性成分的制药组合物。本发明的化合物在作为BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂方面是有用的。
• Organic Compounds
  申请人：Manley Paul W.

  公开号：US20100113467A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention relates to naphthalene carboxylic acid and isoquinoline carboxylic acid amides, and related compounds of formula I and their uses as pharmaceuticals.

  本发明涉及萘羧酸和异喹啉羧酸酰胺，以及式I的相关化合物，以及它们作为药物的用途。
• AMIDE DERIVATIVE AND MEDICINE
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：EP1702917B1

  公开（公告）日：2017-08-02
• Combination Comprising an Iron Chelator and an Anti-Neoplastic Agent and Use Thereof
  申请人：Nick Hanspeter

  公开号：US20090317489A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to a combination comprising a a substituted 3,5-diphenyl-1,2,4-triazole, e.g. 4-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-[1,2,4]triazol-1-yl]benzoic acid and at least one anti-neoplastic agent and to the use of said combination for the preparation of a medicament for the treatment of proliferative diseases.
• INHIBITORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：Manley Paul W.

  公开号：US20100022569A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention relates to the use of pyrimidylaminobenzamide compounds for the preparation of a drug for the treatment of diseases that respond to modulation of Ephrin receptor kinase, especially EphB4, activity, especially for the curative and/or prophylactic treatment of proliferative diseases, and to a method of treating diseases that respond to modulation of kinase activity, especially Ephrin receptor kinase activity.