帕拉米韦三水 | 229614-55-5

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 帕拉米韦三水
• 中文别名: 帕拉米韦PERAMIVIR；帕拉米韦
• 英文名称: peramivir
• 英文别名: BCX-1812；RWJ-270201；(1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-(diaminomethylideneazaniumyl)-2-hydroxycyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 229614-55-5
• 化学式: C₁₅H₂₈N₄O₄
• 分子量: 328.412
• InChiKey: XRQDFNLINLXZLB-CKIKVBCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 肝毒性

尽管帕拉米韦被广泛使用，但几乎没有证据表明，按照推荐方式单次静脉输注帕拉米韦与肝脏损伤有关，无论是血清酶升高还是临床上明显的肝脏疾病。一部分流感患者在急性病期可能会有轻微的血清酶升高，但这些似乎与治疗无关，并且帕拉米韦并未加剧这种情况。

Despite widespread use, there is little evidence that peramivir, when given as recommended as a single intravenous infusion, is associated with liver injury, either in the form of serum enzyme elevations or clinically apparent liver disease. A proportion of patients with influenza may have minor serum enzyme elevations during the acute illness, but these appear to be independent of therapy and are not exacerbated by peramivir.

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于帕拉米韦口服吸收不良，它不太可能以临床上重要的量达到婴儿的血液循环。然而，由于缺乏关于帕拉米韦在哺乳期使用的信息，可能更倾向于使用其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because peramivir is poorly absorbed orally, it is not likely to reach the bloodstream of the infant in clinically important amounts. However, because no information is available on the use of peramivir breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

制备方法与用途

抗流感新药

流行性感冒（简称“流感”）是由流感病毒感染引起的呼吸道传染病。流感病毒一般分为甲型(A)、乙型(B)和丙型(C)三类，其中甲型流感容易在人群中爆发和传播。目前针对病毒的有效化学药物主要有奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦（2013年4月5日获批上市），这些药物主要作用于病毒的神经氨酸酶。

帕拉米韦最初由美国BioCryst研发，日本盐野义制药引进并在2010年1月在日本率先获准上市。该药适用于重症患者、对达菲耐药及不能口服的患者。

2013年4月5日，国家食药总局批准了抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液。根据国家食药总局网站的介绍，帕拉米韦是一种新型的抗流感病毒药物，现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。H7N9属于甲型流感病毒亚型。帕拉米韦氯化钠注射液是我国首个静脉给药的神经氨酸酶抑制剂，为重症患者、无法接受吸入或口服神经氨酸酶抑制剂的患者以及对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳或产生耐药的患者提供了新的治疗选择。

国家食药总局表示，药品审评部门严格按照新药审评的各项规定对帕拉米韦氯化钠注射液进行了严格审查，并采取了早期介入研发、加强沟通与指导等支持措施，在确保药品安全性和有效性的前提下，加快审批进度以满足临床需求。目前，我国批准上市的神经氨酸酶抑制剂类药物还包括磷酸奥司他韦片剂和扎那米韦吸入剂。帕拉米韦是美国、日本、韩国等少数几个国家之一批准上市的此类药物。

与奥司他韦相比的优势

帕拉米韦与奥司他韦（商品名“达菲”）同属神经氨酸酶抑制剂，抗病毒机理相同，适用于治疗甲型流行性感冒。帕拉米韦的临床试验以奥司他韦为对照药，结果显示其疗效和不良反应与奥司他韦均无显著差异。

尽管奥司他韦是口服制剂，使用方便但不便于重症患者的使用，并且由于其上市时间较早，目前发现出现耐药性。帕拉米韦与奥司他韦结构不同，适用于对奥司他韦耐药的患者；此外，由于帕拉米韦为注射剂，半衰期长，在临床使用中具有起效快、持续时间长的特点。帕拉米韦的批准上市，为流感重症患者、无法接受吸入或口服药品治疗的患者以及对奥司他韦产生耐药的患者提供了新的治疗选择。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕拉米韦三水 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以31.7%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种帕拉米韦杂质A及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了一种帕拉米韦杂质A及其制备方法和用途。所述帕拉米韦杂质A如式(I)所示。所述制备方法通过无机碱及有机碱处理帕拉米韦，得到了纯度较高的杂质A粗品，经过精制，析晶，干燥制得帕拉米韦杂质A。本发明的制备方法得到的杂质的纯度大于95.0％，该方法对于帕拉米韦的杂质研究及安全性用药有很大指导意义。

  公开号：

  CN110294693A
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R)-4-甲基环戊-2-烯甲酸甲酯盐酸盐 在 盐酸 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 94.5h， 生成 帕拉米韦三水
  参考文献：
  名称：

  Facile Synthesis of the Neuraminidase Inhibitor Peramivir

  摘要：

  An improved and convenient synthetic route for the synthesis of peramivir has been developed with a total 34% yield. The process was improved from previous methods in three key reaction steps including 1,3-dipolar cycloaddition, reductive ring cleavage of the isoxazoline, and incorporation of the peripheral guanidino group. First, an activated sodium hypochlorite (Cl%=10%) was employed for the catalytic 1,3-dipolar cycloaddition, and 61-68% yields were obtained. Second, the NaBH4-NiCl2 was used as a new reducing reagent instead of the expensive catalyst PtO2. Most important, an innovative and environmentally friendly method of guanylation in the final step was developed using chloroformamidine hydrochloride as the amidino reagent, which avoided the use of the highlytoxic reagent of HgCl2 and made the process greener. Supplemental materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Synthetic Communications (R) to view the free supplemental file.

  DOI：

  10.1080/00397911.2012.729279

文献信息

• A MEDICAMENT FOR TREATING INFLUENZA CHARACTERIZED BY COMBINING A CAP-DEPENDENT ENDONUCLEASE INHIBITOR AND AN ANTI-INFLUENZA DRUG
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20200261481A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  A medicament characterized in that (A) a compound represented by the formula (I): its pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof, wherein P is hydrogen or a group to form a prodrug; A 1 is CR 1A R 1B , S or O; A 2 is CR 2A R 2B , S or O; A 3 is CR 3A R 3B , S or O; A 4 is each independently CR 4A R 4B , S or O; the number of hetero atoms among atoms constituting the ring which consists of A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , nitrogen atom adjacent to A 1 and carbon atom adjacent to A 4 is 1 or 2; R 1A and R 1B are each independently hydrogen, halogen, alkyl or the like; R 2A and R 2B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 3A and R 3B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 4A are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 4B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 3A and R 3B may be taken together with an adjacent carbon atom to form non-aromatic carbocycle or non-aromatic heterocycle; n is any integer of 1 to 2; and R 1 is or the like, is combined with (B) compound(s) having an anti-influenza activity, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof and/or an antibody having anti-influenza activity, is useful for treating or preventing influenza.

  一种药物，其特征在于（A）由以下式（I）表示的化合物： 其药学上可接受的盐，或其溶剂合物， 其中 P为氢或形成前药的基团; A 1 为CR 1A R 1B 、S或O; A 2 为CR 2A R 2B 、S或O; A 3 为CR 3A R 3B 、S或O; A 4 分别为独立的CR 4A R 4B 、S或O; 构成由A 1 、A 2 、A 3 、A 4 、邻接到A 1 的氮原子和邻接到A 4 的碳原子的环的原子中的杂原子数为1或2; R 1A 和R 1B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 2A 和R 2B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 3A 和R 3B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 4A 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 4B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 3A 和R 3B 可以与相邻的碳原子结合形成非芳香碳环或非芳香杂环; n为1到2的任意整数; 和 R 1 为 或类似物， 与具有抗流感活性的（B）化合物，其药学上可接受的盐或其溶剂合物和/或具有抗流感活性的抗体结合，用于治疗或预防流感。
• [EN] ANTI-INFLUENZA COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTI-GRIPPE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2014186465A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  Disclosed are novel compounds comprising an imino-ribose derivative covalently linked to a carbocycle or heterocycle. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention are also described. Methods of inhibition, treatment and/or suppression of viral infections with the compounds of the invention are also described. The compositions or methods may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  揭示了一种新颖的化合物，包括一种亚胺-核糖衍生物与一个碳环或杂环共价连接。还描述了包括该发明化合物的药物组合物。还描述了使用该发明化合物抑制、治疗和/或抑制病毒感染的方法。这些组合物或方法可以选择性地包括一种或多种额外的抗病毒药物。
• AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150072982A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Disclosed herein are aza-pyridone compounds, pharmaceutical compositions that include one or more aza-pyridone compounds, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an orthomyxovirus infection, with an aza-pyridone compounds. Examples of an orthomyxovirus viral infection include an influenza infection.

  本文揭示了氮杂吡啶酮化合物，包括一种或多种氮杂吡啶酮化合物的药物组合物，以及合成这些化合物的方法。本文还揭示了使用氮杂吡啶酮化合物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括流感病毒感染在内的正黏液病毒感染。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20130165400A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸和其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物来治疗副粘病毒和/或正粘病毒感染的方法。
• [EN] SIALOCHIMERIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SIALOCHIMÉRIQUES
  申请人：THERAPICON SRL

  公开号：WO2011064303A1

  公开（公告）日：2011-06-03

  The present invention discloses a new class of compounds that exhibit an inhibitory effect on influenza virus type A and B, which may or may not be resistant to other drugs, as well as on other types of viruses, such as flavivirus but also on protozoa and other micro-organisms, their preparation methods, pharmaceutical formulations containing them and their use as medicinal products for the treatment of various conditions caused by particular microorganisms, including viruses, bacteria and protozoa, which affect animal and human health.

  本发明公开了一类新化合物，对甲型和乙型流感病毒具有抑制作用，这些病毒可能对其他药物具有或不具有抗药性，还对其他类型的病毒，如黄病毒以及原虫和其他微生物具有抑制作用，以及它们的制备方法、含有它们的药物配方以及它们作为药用产品用于治疗各种由特定微生物引起的疾病，包括影响动物和人类健康的病毒、细菌和原虫。