帕拉米韦三水合物 | 1041434-82-5

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 帕拉米韦三水合物
• 中文别名: 帕拉米韦；帕拉米夫三水合物
• 英文名称: Peramivir trihydrate
• 英文别名: (1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-(diaminomethylideneamino)-2-hydroxycyclopentane-1-carboxylic acid;trihydrate
• CAS: 1041434-82-5
• 化学式: C15H34N4O7
• 分子量: 382.45
• InChiKey: RFUCJKFZFXNIGB-ZBBHRWOZSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：6.6 mg/mL（17.26 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.82
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  8

ADMET

毒理性

• 肝毒性

尽管帕拉米韦被广泛使用，但几乎没有证据表明，按照推荐的方式，单次静脉输注帕拉米韦与肝脏损伤有关，无论是血清酶升高还是临床上明显的肝脏疾病。一部分流感患者在急性病期可能会有轻微的血清酶升高，但这些似乎与治疗无关，并且帕拉米韦并未加剧这种情况。

Despite widespread use, there is little evidence that peramivir, when given as recommended as a single intravenous infusion, is associated with liver injury, either in the form of serum enzyme elevations or clinically apparent liver disease. A proportion of patients with influenza may have minor serum enzyme elevations during the acute illness, but these appear to be independent of therapy and are not exacerbated by peramivir.

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：由于帕拉米韦口服吸收不良，它不太可能以临床相关量达到婴儿的血液循环。然而，由于缺乏关于帕拉米韦在哺乳期间使用的信息，可能更倾向于使用另一种药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because peramivir is poorly absorbed orally, it is not likely to reach the bloodstream of the infant in clinically important amounts. However, because no information is available on the use of peramivir breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

帕拉米韦是一种环戊烷衍生物类神经氨酸酶抑制剂。该药物能够有效抑制各种流感病毒株的复制和传播，具有良好的耐受性和较小的毒性，并适用于注射。因此，它被视为一种前景广阔的抗流感药物。

抗病毒活性

在细胞培养试验中，帕拉米韦对实验室分离的病毒株和临床分离的病毒株展现了显著的抗病毒活性。具体而言，其对季节性A型H1N1流感株的EC50值为1μM（范围：0.09~21μM），对A型H3N2流感株的EC50值为0.07μM（范围：＜0.01~0.16μM），对B型流感株的EC50值为2.2μM（范围：0.06~3.2μM）。关于细胞培养中的抗病毒活性与神经氨酸酶抑制活性以及人体中持续流感病毒复制之间的关系尚未明确。不过，有限的生化分析、细胞培养和动物模型数据显示帕拉米韦和奥司他韦之间存在协同作用。然而，目前尚无证据显示帕拉米韦与扎那米韦之间有类似的协同效果。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韦与奥司他韦联合使用显示出增强的抗病毒活性，但这方面的临床意义仍需进一步研究。

药理作用机制

帕拉米韦属于环戊烷类抗流感病毒药物，能结合于流感病毒神经氨酸酶的活性位点，并对人类A型和B型流感病毒具有抑制作用。生化分析表明，帕拉米韦能够抑制多种A型和B型流感病毒株的神经氨酸酶活性，其中，A型流感病毒株中位IC50值为0.2nM（范围：0.09~1.4nM），B型流感病毒株中位IC50值为1.3nM（范围：0.06~11nM），而针对2009年H1N1A型流感病毒株的IC50值则在0.06~0.26nM之间。

用途

帕拉米韦不仅具备抑制各种流感病毒复制和传播的能力，还具有良好的耐受性和较小的毒性，并且适用于注射给药。因此，它被视为一种前景广阔的抗流感药物。

生物活性

Peramivir Trihydrate（BCX-1812, RWJ-270201, S-021812）是抗感染剂Peramivir的三水合物，是一种过渡状态模拟并具有强大的流感病毒神经氨酸酶特异性抑制活性。其IC50中位数为0.09 nM。

体内研究

在体内实验中，Peramivir展示了保护小鼠免受高致病性禽流感感染的能力，并且多剂量治疗在雪貂中也表现出有效性。单独使用时，Peramivir的性能优于奥司他韦；Peramivir（30毫克/公斤）能够显著提高感染H5N1病毒的小鼠生存率，而较低剂量作为单一疗法则无效。同时，与Favipiravir联用时，在特定剂量下能增加细胞存活率并延长受感染小鼠的寿命。此外，Peramivir联合Rimantadine在亚致死流感A（H3N2）病毒的小鼠模型中显示出显著的重量损失减少效果。