(1S,2S,3S,4R)-methyl 3-((S)-1-amino-2-ethylbutyl)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxycyclopentanecarboxylate | 316173-29-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3S,4R)-methyl 3-((S)-1-amino-2-ethylbutyl)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxycyclopentanecarboxylate
• 英文别名: (1S,2S,3S,4R,1'S)-Methyl 3-[(1'-amino-2'-ethyl)butyl]-4-[[(1,1-dimethylethoxy) carbonyl]amino]-2-hydroxycyclopentane-1-carboxylate；methyl (1S,2S,3S,4R,1'S)-3-[(1-amino-2'-ethyl)butyl]-4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxycyclopentane-1-carboxylate；methyl (1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-amino-2-ethylbutyl]-2-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 316173-29-2
• 化学式: C₁₈H₃₄N₂O₅
• 分子量: 358.478
• InChiKey: SECXLAHYOAZIGA-VYDRJRHOSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3S,4R)-methyl 3-((S)-1-amino-2-ethylbutyl)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxycyclopentanecarboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (-)-甲基(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(乙酰氨基)-2-乙基丁基]-4-氨基-2-羟基环戊烷羧酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Facile Synthesis of the Neuraminidase Inhibitor Peramivir

  摘要：

  An improved and convenient synthetic route for the synthesis of peramivir has been developed with a total 34% yield. The process was improved from previous methods in three key reaction steps including 1,3-dipolar cycloaddition, reductive ring cleavage of the isoxazoline, and incorporation of the peripheral guanidino group. First, an activated sodium hypochlorite (Cl%=10%) was employed for the catalytic 1,3-dipolar cycloaddition, and 61-68% yields were obtained. Second, the NaBH4-NiCl2 was used as a new reducing reagent instead of the expensive catalyst PtO2. Most important, an innovative and environmentally friendly method of guanylation in the final step was developed using chloroformamidine hydrochloride as the amidino reagent, which avoided the use of the highlytoxic reagent of HgCl2 and made the process greener. Supplemental materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Synthetic Communications (R) to view the free supplemental file.

  DOI：

  10.1080/00397911.2012.729279
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R)-4-甲基环戊-2-烯甲酸甲酯盐酸盐 在 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 (1S,2S,3S,4R)-methyl 3-((S)-1-amino-2-ethylbutyl)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxycyclopentanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Peramivir膦酸酯衍生物作为流感神经氨酸酶抑制剂

  摘要：

  Peramivir是一种有效的神经氨酸酶（NA）抑制剂，可通过静脉内给药治疗流感感染。通过用膦酸酯基，膦酰-peramivir（6a）代替peramivir中的羧酸酯基，可以从关键的中间环氧化物12中制备脱水和脱氧衍生物（7a和8a）以及它们相应的单烷基酯。在这些膦酸盐化合物中，脱水衍生物7a中，有一个相对刚性的环戊烯核心结构显示最强抑制活性（IC 50 = 0.3-4.1 nM）的对的野生型人和禽流感病毒（H1N1，H3N2，H5N1的NA几个，和H7N9），尽管膦酸酯同类物出乎意料的是，6a的活性低于培拉米韦。从NMR，X射线衍射和分子模型分析推断，6a的较弱的结合亲和力可归因于其膦酸和3-戊基在NA活性位点上的偏向。化合物7a对H1N1和H5N1病毒的耐奥司他韦的H275Y菌株具有活性（IC 50 = 73–86 nM）。膦酸酯单烷基酯（6b，6c，7b，7c，8b和8c）是比其相应的膦酸（EC

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00029

文献信息

• [EN] ANTI-INFLUENZA COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTI-GRIPPE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2014186465A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  Disclosed are novel compounds comprising an imino-ribose derivative covalently linked to a carbocycle or heterocycle. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention are also described. Methods of inhibition, treatment and/or suppression of viral infections with the compounds of the invention are also described. The compositions or methods may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  揭示了一种新颖的化合物，包括一种亚胺-核糖衍生物与一个碳环或杂环共价连接。还描述了包括该发明化合物的药物组合物。还描述了使用该发明化合物抑制、治疗和/或抑制病毒感染的方法。这些组合物或方法可以选择性地包括一种或多种额外的抗病毒药物。
• (1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-ACETYLAMINO-2-ETHYL-BUTYL]-4-UANIDINO-2-HYDROXYL-CYCLOPENTYL-1-CARBOXYLIC ACID HYDRATES PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A., China

  公开号：US20150133556A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention relates to (1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetylamino-2-ethyl-butyl]-4-guanidino-2-hydroxy-cyclopentyl-1-carboxylic acid hydrates compounds, preparing methods thereof, pharmaceutical compositions containing said compounds and preparing methods thereof, and the clinical uses of said compounds as neuramidinase inhibitors for anti-influenza.

  本发明涉及(1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-乙酰氨基-2-乙基丁基]-4-鸟氨酸基-2-羟基环戊基-1-羧酸水合物化合物，其制备方法，含有该化合物的制药组合物及其制备方法，以及该化合物作为神经氨酸酶抑制剂用于抗流感的临床用途。
• ANTI-INFLUENZA COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160096842A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Disclosed are novel compounds comprising an imino-ribose derivative covalently linked to a carbocycle or heterocycle. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention are also described. Methods of inhibition, treatment and/or suppression of viral infections with the compounds of the invention are also described. The compositions or methods may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  本发明涉及一种新的化合物，其中包括一种亚胺-核糖衍生物与一个碳环或杂环共价连接。还描述了包括本发明化合物的制药组合物。本发明还描述了使用这些化合物进行病毒感染的抑制、治疗和/或抑制方法。这些组合物或方法可以选择包括一个或多个额外的抗病毒剂。
• 一种帕拉米韦中间体9杂质F及其制备方法和用途
  申请人：天津应天成科技有限公司

  公开号：CN112266341A

  公开（公告）日：2021-01-26

  本发明提供了一种帕拉米韦中间体9杂质F，其结构式如(I)式所示：帕拉米韦中间体9杂质F制备方法，包括以下步骤：A、帕拉米韦中间体8在有机溶剂和酸性溶液中与还原剂进行还原反应，反应温度为‑20～100℃，反应时间为2～10h，得到反应溶液；B、将上述反应溶液减压浓缩后得到帕拉米韦中间体9杂质F的粗品，经过纯化，得到帕拉米韦中间体9杂质F。通过对帕拉米韦杂质的研究，本发明获得了一种全新的帕拉米韦中间体9的杂质F，通过对其进行质谱测定，MS中有[M+1]峰359.26，其相应分子量为358.25，纯度达到90.0％以上，可作为杂质研究的对照品用于帕拉米韦含量测定，可有效保障帕拉米韦的用药安全。
• 一种帕拉米韦中间体的制备方法
  申请人：南京正济医药研究有限公司

  公开号：CN114181117B

  公开（公告）日：2023-05-05

  本发明公开了一种帕拉米韦中间体的制备方法，所述方法包括：将(3aR，4R，6S，6aS)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑3‑(戊烷‑3‑基)‑3a，5，6，6a‑四氢‑4H‑环戊烷[d]异恶唑‑6‑羧酸甲酯、氯化镍加入到甲醇和二氯甲烷的混合溶液中，再加入硼氢化钠和氢氧化钠的甲醇溶液，反应完成后加入亚硝酸钠、乙二胺四乙酸、氨水的水溶液搅拌淬灭，萃取，减压浓缩，醇和水混合溶剂结晶，得到帕拉米韦中间体(1S，2S，3S，4R)‑3‑((S)‑1‑氨基‑2‑乙基丁基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑羟基环戊烷‑1‑羧酸甲酯。