伐地考昔杂质D | 181696-35-5

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伐地考昔杂质D
• 中文别名: 伐地昔布杂质D；代他考昔杂质D
• 英文名称: 5-methyl-3-phenyl-4-(4-sulfophenyl)isoxazole
• 英文别名: methyl-3-phenyl-4-(4-sulfophenyl)isoxazole；4-(5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)benzene sulfonic acid；4-[5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl]benzenesulfonic acid；4-(5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)benzenesulfonic acid；4-(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazol-4-yl)benzenesulfonic acid
• CAS: 181696-35-5
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₄S
• 分子量: 315.35
• InChiKey: LLWOSCPRJRUVST-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >88°C (dec.)
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  丙酮（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伐地考昔杂质D 以85.6的产率得到伐地考昔
  参考文献：
  名称：

  一种制备帕瑞昔布的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备帕瑞昔布的新方法，是以1，2-二苯基乙酮为原料，经过磺化反应得到1-苯基-2-(4-磺酸基苯基)乙酮。在碱存在的条件下，与乙酰氯缩合，制备1-苯基-2-(4-磺酸基苯基)-2-乙酰基乙酮。随后与盐酸羟胺环合，得到4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酸，再氯化、氨解反应制备伐地昔布，最后与丙酸酐反应合成帕瑞昔布。本发明原料易得，操作简便，反应条件不苛刻，该方法具有一定的工业化价值。

  公开号：

  CN102329277A
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-3,4-二苯基异噁唑 在 硫酸 、 三氧化硫 作用下， 反应 1.33h， 生成 伐地考昔杂质D
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL PROCESS FOR PREPARING VALDECOXIB
  [FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE VALDECOXIB

  摘要：

  本发明涉及一种制备4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺的新工艺。

  公开号：

  WO2005085218A1

文献信息

• 一种帕瑞昔布的合成方法
  申请人：太仓运通新材料科技有限公司

  公开号：CN108440436A

  公开（公告）日：2018-08-24

  本发明公开了一种帕瑞昔布的合成方法。本发明以来源广泛的腺苷为起始原料，依次通过环化、氨基化、丙酰胺化，采用的步骤较少，所得到的副产物少，提高了产率，降低了生产成本。
• Method for preparing benzenesulfonyl compounds
  申请人：——

  公开号：US20030105334A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  The present disclosure provides a method for the preparation of aromatic sulfonyl halides by contacting a substituted phenyl compound with a halosulfonic acid and trifluoroacetic acid. The present disclosure further provides a method for the preparation of 4-[5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl]benzenesulfonamide which is useful in treating cyclooxygenase-2 related disorders.

  本公开提供了一种制备芳香基磺酰卤化物的方法，该方法是通过将取代苯基化合物与卤代磺酸和三氟乙酸接触来实现的。本公开还提供了一种制备4-［5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基］苯磺酰胺的方法，该方法可用于治疗环氧合酶-2相关疾病。
• 一种制备环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布的方法
  申请人：汪玉芳

  公开号：CN106008387B

  公开（公告）日：2018-06-19

  本发明公开了一种制备环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布的方法，该方法包括以下步骤：1)将苯甲醛肟与1‑(4‑磺酸基苯基)丙炔在三(2‑苯基吡啶)合铱(III)、三乙胺以及氧化镁存在下，光照条件下进行反应得5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑；2)将步骤1)得到的5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑与氯化亚砜接触反应，反应完毕，二氯甲烷萃取，二氯甲烷相直接加入氨水中，分离有机相，水洗，浓缩，乙醇重结晶得到伐地昔布；3)步骤2)得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布。本发明的制备帕瑞昔布方法步骤简单、收率高并且后处理简单。
• 一种帕瑞昔布钠的制备方法
  申请人：昆药集团股份有限公司

  公开号：CN110256370A

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明属于药物制备技术领域，具体地说，涉及一种帕瑞昔布钠的制备方法。所述的帕瑞昔布钠的制备方法，包括磺化反应、胺化反应、丙酰化反应和成盐反应，其中，所述的磺化反应为以5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑为起始物料，直接与氯磺酸反应，反应结束后，倒入水中进行淬灭，得到反应产物的混悬液。本发明使用试剂均为常用试剂，整个制备方法只使用到国际协调大会(ICH)规定的第三类溶剂，对人体低毒，制备方法反应及后处理操作简单、重复性好、收率高、成本低。制得的帕瑞昔布钠产品纯度可以达到99.9％以上，优于原研厂家标准，适合于制药企业的工业化生产。
• [EN] SUBSTITUTED ISOXAZOLES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] ISOXAZOLES SUBSTITUES UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT D'INFLAMMATIONS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1996025405A1

  公开（公告）日：1996-08-22

  (EN) A class of substituted isoxazolyl compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula (III) whrein R7 is selected from hydroxyl, lower alkyl, carboxyl, halo, lower carboxyalkyl, lower alkoxycarbonylalkyl, lower alkoxyalkyl, lower carboxyalkoxyalkyl, lower haloalkyl, lower haloalkylsulfonyloxy, lower hydroxylalkyl, lower aryl (hydroxylalkyl), lower carboxyaryloxyalkyl, lower alkoxycarbonylaryloxyalkyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, and lower aralkyl; and wherein R8 is one or more radicals independently selected from hydrido, lower alkylsulfinyl, lower alkyl, cyano, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower haloalkyl, hydroxyl, lower hydroxyalkyl, lower haloalkoxy, amino, lower alkylamino, lower arylamino, lower aminoalkyl, nitro, halo, lower alkoxy, aminosulfonyl, and lower alkylthio; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.(FR) Cette invention concerne une classe de composés d'isoxazolyle substitué pouvant être utilisés dans le traitement d'inflammations et de troubles liés à des inflammations. Les composés suscitant un intérêt particulier sont représentés par la formule (III), dans laquelle R7 est choisi parmi hydroxyle, alkyle inférieur, carboxyle, halo, carboxyalkyle inférieur, alcoxycarbonylalkyle inférieur, alcoxyalkyle inférieur, carboxyalcoxyalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, haloalkylsulfonyloxy inférieur, hydroxylalkyle inférieur, aryle(hydroxylalkyle) inférieur, carboxyaryloxyalkyle inférieur, alcoxycarbonylaryloxyalkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, cycloalkylalkyle inférieur et aralkyle inférieur; et R8 représente un ou plusieurs radicaux choisis indépendamment parmi hydrido, alkylsulfinyle inférieur, alkyle inférieur, cyano, carboxyle, alcoxycarbonyle inférieur, haloalkyle inférieur, hydroxyle, hydroxyalkyle inférieur, haloalcoxy inférieur, amino, alkylamino inférieur, arylamino inférieur, aminoalkyle inférieur, nitro, halo, alcoxy inférieur, aminosulfonyle et alkylthio inférieur. Cette invention concerne également les sels de ces composés acceptables sur le plan pharmaceutique.

  本发明涉及一类取代的异噁唑基化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式（III）定义，其中R7选自羟基，较低的烷基，羧基，卤素，较低的羧基烷基，较低的烷氧羰基烷基，较低的烷氧基烷基，较低的羧氧基烷氧基烷基，较低的卤代烷基，较低的卤代烷基磺酰氧基，较低的羟基烷基，较低的芳基（羟基烷基），较低的羧基芳氧基烷基，较低的烷氧羰基芳氧基烷基，较低的环烷基，较低的环烷基烷基和较低的芳基烷基；R8是一个或多个基团，独立选择自氢，较低的烷基亚砜基，较低的烷基，氰基，羧基，较低的烷氧羰基，较低的卤代烷基，羟基，较低的羟基烷基，较低的卤代烷氧基，氨基，较低的烷基氨基，较低的芳基氨基，较低的氨基烷基，硝基，卤素，较低的烷氧基，氨基磺酰基和较低的烷硫基；或其药学上可接受的盐。