常山乙素 | 24159-07-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 常山乙素
• 中文别名: Β-常山碱；3-[3-[(2R,3S)-3-羟基-2-哌啶基]-2-氧代丙基]-4(3H)-喹唑啉酮
• 英文名称: febrifugine
• 英文别名: 3-[3-[(2R,3S)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one
• CAS: 24159-07-7
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₃
• 分子量: 301.345
• InChiKey: FWVHWDSCPKXMDB-CABCVRRESA-N

物化性质

• 熔点：
  139-140°; mp 154-156°
• 比旋光度：
  D25 +6° (c = 0.5 in chloroform); D25 +28° (c = 0.5 in ethanol)
• 密度：
  1.39
• 溶解度：
  DMF：1.5mg/mL； DMSO：3.0mg/mL；乙醇：0.1mg/mL； PBS（pH 7.2）：2.5 mg/mL
• 沸点：
  508.2±60.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

产品描述：常山为虎耳草科植物常山的干燥根，民间主要用于治疗疟疾。《神农本草经》记载其具有引吐、杀虫、抗疟疾和解热的功效。近年来，国内外学者依然重视对常山碱的研究，包括其结构修饰、化学合成以及在抗肿瘤、抗球虫和抗瘢痕等方面的应用。

生物活性：Febrifugine 是存在于常山根和叶中的一种喹唑啉酮类生物碱，具有显著的抗疟疾活性。

化学性质：常山乙素可溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂，并来源于常山。

用途：常山乙素具有抗心律失常的作用；同时适用于含量测定、鉴定和药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  常山乙素 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以86%的产率得到3-[(S)-2-Hydroxy-3-((2R,3S)-3-hydroxy-piperidin-2-yl)-propyl]-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  对抗疟原虫疟原虫的有效抗疟药febrifugine类似物。

  摘要：

  尽管从非线虫Dichroa febrifuga植物的根中分离出的生物碱（Febrifugine（1）和isofebrifugine（2））对恶性疟原虫表现出强大的抗疟活性，但诸如催吐作用等强烈的副作用已使它们无法在临床上用于疟疾。但是，它们的抗疟药功效使其成为吸引人的物质，成为开发新型化学治疗抗疟药的先导。因此，我们已经评估了非溴夫定（1）和异氟苯丙氨酸（2）的类似物的体外抗疟活性。还获得了分别由1和2与丙酮缩合的Df-1（3）和Df-2（4）衍生的类似物的活性。发现1的3'-酮衍生物（7，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）具有潜在的抗疟疾活性，并且在体外对恶性疟原虫具有高选择性。还原产物（8，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）在C-2'及其环状衍生物9和10（EC（50）= 3.7 x 10（- 9）和8.6 x 10（-9）M）被发现具有很强的活性和选择性。另外，发

  DOI：

  10.1021/jm010448q
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,5S,7R)-7-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-ol 在 platinum(IV) oxide 吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 Grubbs catalyst first generation 、 sodium azide 、 N-甲基吲哚酮 、 三丁基膦 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 双氧水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 calcium carbonate 、 lithium iodide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二苯醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 常山乙素
  参考文献：
  名称：

  A Diastereocontrolled Synthesis of (+)-Febrifugine:  A Potent Antimalarial Piperidine Alkaloid

  摘要：

  [GRAPHICS]A diastereocontrolled synthesis of (+)-febrifugine, a potent antimalarial piperidine alkaloid, has been achieved using a chiral block having a bicyclo[3.2.1]octane framework which exhibits inherent convex-face selectivity.

  DOI：

  10.1021/ol006384f

文献信息

• Asymmetric synthesis of febrifugine and isofebrifugine using yeast reduction
  作者：Yasuo Takeuchi、Kumiko Azuma、Kentaro Takakura、Hitoshi Abe、Takashi Harayama

  DOI：10.1039/b005028h

  日期：——

  The antimalarial agents febrifugine ((+)-1) and isofebrifugine ((+)-2) were asymmetrically synthesized from chiral piperidin-3-ol ((+)-4), which was prepared by the reductive dynamic optical resolution of the 3-piperidone derivatives ((±)-3) using baker’s yeast.

  由手性哌啶-3-醇((+)-4)不对称合成抗疟药febrifugine ((+)-1)和isofebrifugine ((+)-2)，通过3的还原动态光学拆分制备-哌啶酮衍生物 ((±)-3) 使用面包酵母。
• METHOD FOR PREPARING HALOFUGINONE DERIVATIVE
  申请人：Wang Xiaoqi

  公开号：US20120178929A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  A method for preparing a halofuginone derivative, in particular a method for preparing an inhibitor medicament expressed by specific I-type procollagen in the invention a condensate of formula (II) reacts for 12-35 hours in a catalytic hydrogenation solvent with the existence of Ni—B amorphous alloy catalyst, at the hydrogen pressure of 0.1-10 Mpa and at the temperature of 10-60° C., and then the catalyst is filtered, the filtrate is decompressed to recover the solvent, the pH value is regulated to obtain a crude product of formula (I), and the crude product of the formula (I) is refined to obtain a refined product of formula (I).

  一种制备半氟吡咯醇衍生物的方法，特别是一种制备在发明中通过特定I型前胶原表达的抑制剂药物的方法，其中公式（II）的缩聚物在存在Ni—B非晶合金催化剂的催化氢化溶剂中，在0.1-10 Mpa的氢压和10-60°C的温度下反应12-35小时，然后过滤催化剂，将滤液减压以回收溶剂，调节pH值以获得公式（I）的粗产品，将公式（I）的粗产品精制以获得公式（I）的精制产品。
• Synthesis of (+)-Febrifugine and a Formal Synthesis of (+)-Halofuginone Employing an Organocatalytic Direct Vinylogous Aldol Reaction
  作者：Sunil Pansare、Eldho Paul

  DOI：10.1055/s-0033-1338706

  日期：——

  3-disubstituted piperidinone, a common intermediate to (+)-febrifugine and (+)-halofuginone. The enantioselective organocatalytic direct vinylogous aldol reaction of γ-crotonolactone and a suitable aldehyde was utilized in the synthesis of a functionalized γ-butenolide. The γ-butenolide (aldol product) was stereoselectively converted into a 5-aminoalkyl butyrolactone, which isomerized to the key 2,3-disubstituted

  献给斯科特E.丹麦教授在他的60之际个生日 抽象 γ-巴豆内酯和合适的醛的对映选择性有机催化直接乙烯基醛醇缩合反应被用于合成官能化的γ-丁烯内酯。将γ-丁烯内酯（羟醛产物）立体选择性地转化为5-氨基烷基丁内酯，其异构化为关键的2,3-二取代的哌啶酮，后者是（+）-非贝芬净和（+）-卤丁酮的常见中间体。 γ-巴豆内酯和合适的醛的对映选择性有机催化直接乙烯基醛醇缩合反应被用于合成官能化的γ-丁烯内酯。将γ-丁烯内酯（羟醛产物）立体选择性地转化为5-氨基烷基丁内酯，其异构化为关键的2,3-二取代的哌啶酮，后者是（+）-非贝芬净和（+）-卤丁酮的常见中间体。
• A Convergent Enantioselective Synthesis of the Anti-Malarial Agent (+)-Febrifugine
  作者：Vittorio Caprio、Amir Ashoorzadeh

  DOI：10.1055/s-2004-837199

  日期：——

  Chiral pool derived 3-benzyloxy-3,4,5,6-tetrahydropyridine N-oxide underwent regio- and diastereoselective 1,3-dipolar cycloaddition with N-allylquinazolone to give a cycloadduct that was elaborated to (+)-febrifugine a potent anti-malarial alkaloid.

  手性池来源的3-苄氧基-3,4,5,6-四氢吡啶N-氧化物经历区域选择性和立体选择性的1,3-偶极环加成反应与N-烯丙基喹唉酮反应，生成一个环加成产物，进一步转化为(+)-扑热息痛，一种强效的抗疟碱。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of Antimalarial Alkaloids Febrifugine and Isofebrifugine and Their Biological Activity
  作者：Shū Kobayashi、Masaharu Ueno、Ritsu Suzuki、Haruro Ishitani、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya

  DOI：10.1021/jo990877k

  日期：1999.9.1

  These unambiguous total asymmetric syntheses revealed that the absolute configurations of febrifugine and isofebrifugine were not (2'S,3'R) and (2'R,3'R) as reported previously but (2'R,3'S) and (2'S,3'S), respectively (1' and 2'). Finally, antimalarial activities of the synthesized febrifugine and isofebrifugine, and their antipodes, were examined. It was revealed that the activities and selectivities

  在催化不对称合成的基础上，由简单的非手性原料有效地合成了抗疟药生物碱非来福因（1）和异氟苯丙氨酸（2）。使用锡（II）介导的催化不对称醛醇缩合规程进行了第一个关键反应，以高收率和高非对映选择性和对映选择性提供手性醛3。第二个关键步骤，曼尼希型反应，根据常规方法未得到令人满意的结果。然后，我们使用路易斯酸表面活性剂组合催化剂（LASC）开发了醛，胺和乙烯基醚的新型曼尼希型三组分水溶液反应，并以高收率获得了关键中间体16和17。溴丙酮14与4-羟基喹唑啉的最终偶联反应是在碱性条件下进行的，连续脱保护得到1和2，没有任何异构化。这些明确的总不对称合成表明，如先前所报道的那样，非溴夫定和异氟哌啶的绝对构型不是（2'S，3'R）和（2'R，3'R），而是（2'R，3'S）和（2'S，3'S） ，分别为（1'和2'）。最后，检查了合成的非溴夫定和异氟苯丙氨酸及其对映体的抗疟活性。结果表明，天然非贝非明