3-[(3R,9S,9aR)-9-hydroxy-4,4-dimethyl-2-oxo-3,6,7,8,9,9a-hexahydro-1H-quinolizin-3-yl]quinazolin-4-one | 244790-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹嗪类
• 英文名称: 3-[(3R,9S,9aR)-9-hydroxy-4,4-dimethyl-2-oxo-3,6,7,8,9,9a-hexahydro-1H-quinolizin-3-yl]quinazolin-4-one
• CAS: 244790-45-2
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₃
• 分子量: 341.41
• InChiKey: BGGMJBAZWROVFT-VYDXJSESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(3R,9S,9aR)-9-hydroxy-4,4-dimethyl-2-oxo-3,6,7,8,9,9a-hexahydro-1H-quinolizin-3-yl]quinazolin-4-one 在 吡啶 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-[(2S,3R,9S,9aR)-octahydro-9-acetoxy-2-hydroxy-4,4-dimethyl-2H-quinolizin-3-yl]-4-(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  对抗疟原虫疟原虫的有效抗疟药febrifugine类似物。

  摘要：

  尽管从非线虫Dichroa febrifuga植物的根中分离出的生物碱（Febrifugine（1）和isofebrifugine（2））对恶性疟原虫表现出强大的抗疟活性，但诸如催吐作用等强烈的副作用已使它们无法在临床上用于疟疾。但是，它们的抗疟药功效使其成为吸引人的物质，成为开发新型化学治疗抗疟药的先导。因此，我们已经评估了非溴夫定（1）和异氟苯丙氨酸（2）的类似物的体外抗疟活性。还获得了分别由1和2与丙酮缩合的Df-1（3）和Df-2（4）衍生的类似物的活性。发现1的3'-酮衍生物（7，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）具有潜在的抗疟疾活性，并且在体外对恶性疟原虫具有高选择性。还原产物（8，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）在C-2'及其环状衍生物9和10（EC（50）= 3.7 x 10（- 9）和8.6 x 10（-9）M）被发现具有很强的活性和选择性。另外，发

  DOI：

  10.1021/jm010448q
• 作为产物：
  描述：

  丙酮 、 常山乙素 在 silica gel 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 以74%的产率得到3-[(3R,9S,9aR)-9-hydroxy-4,4-dimethyl-2-oxo-3,6,7,8,9,9a-hexahydro-1H-quinolizin-3-yl]quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  带有喹oli嗪核苷部分的新型非布雷定碱类似物对疟原虫疟原虫显示出有效的抗疟活性。

  摘要：

  从Dichroa febrifuga Lour的根中分离出的非福利福因（1）和异非福利福因（2）。（中文名称：常山），是抗击疟疾的积极原则。使用硅胶和丙酮分别获得1和2与丙酮的加合物Df-1（3）和Df-2（4）。它们在体外显示出对恶性疟原虫疟疾的高活性。已发现化合物3与临床使用的药物氯喹在体内对伯氏疟原虫具有同等效力，而化合物4仅显示出其3的活性的1/24。对这些化合物的代谢研究表明，化合物4在小鼠肝脏中易于代谢。因此，4的剂量必须高于3的剂量，以达到足以产生良好治疗效果的血液水平。

  DOI：

  10.1021/jm990131e

文献信息

• METHODS OF TREATMENT OF BONE DEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Teitelbaum Steven L.

  公开号：US20110311519A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Methods of reducing bone loss and treating degenerative bone diseases such as osteoporosis are disclosed. The methods comprise administration of an agent that inhibits signaling through the IL-17 pathway, such as an antibody or a quinazoline analogue such as halofuginone.
• US8357692B2
  申请人：——

  公开号：US8357692B2

  公开（公告）日：2013-01-22
• Potent Antimalarial Febrifugine Analogues against the <i>Plasmodium</i> Malaria Parasite
  作者：Haruhisa Kikuchi、Hidehisa Tasaka、Shingo Hirai、Yoshiaki Takaya、Yoshiharu Iwabuchi、Hidenori Ooi、Susumi Hatakeyama、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Yoshiteru Oshima

  DOI：10.1021/jm010448q

  日期：2002.6.1

  Although febrifugine (1) and isofebrifugine (2), alkaloids isolated from roots of the Dichroa febrifuga plant, show powerful antimalarial activity against Plasmodium falciparum, strong side effects such as the emetic effect have precluded their clinical use against malaria. However, their antimalarial potency makes them attractive substances as leads for developing new types of chemotherapeutic antimalarial

  尽管从非线虫Dichroa febrifuga植物的根中分离出的生物碱（Febrifugine（1）和isofebrifugine（2））对恶性疟原虫表现出强大的抗疟活性，但诸如催吐作用等强烈的副作用已使它们无法在临床上用于疟疾。但是，它们的抗疟药功效使其成为吸引人的物质，成为开发新型化学治疗抗疟药的先导。因此，我们已经评估了非溴夫定（1）和异氟苯丙氨酸（2）的类似物的体外抗疟活性。还获得了分别由1和2与丙酮缩合的Df-1（3）和Df-2（4）衍生的类似物的活性。发现1的3'-酮衍生物（7，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）具有潜在的抗疟疾活性，并且在体外对恶性疟原虫具有高选择性。还原产物（8，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）在C-2'及其环状衍生物9和10（EC（50）= 3.7 x 10（- 9）和8.6 x 10（-9）M）被发现具有很强的活性和选择性。另外，发
• New Type of Febrifugine Analogues, Bearing a Quinolizidine Moiety, Show Potent Antimalarial Activity against <i>Plasmodium</i> Malaria Parasite
  作者：Yoshiaki Takaya、Hidehisa Tasaka、Tomoyuki Chiba、Koji Uwai、Masa-aki Tanitsu、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Masatomo Miura、Mitsuhiro Takeshita、Yoshiteru Oshima

  DOI：10.1021/jm990131e

  日期：1999.8.1

  Febrifugine (1) and isofebrifugine (2), isolated from the roots of Dichroa febrifuga Lour. (Chinese name: Chang Shan), are active principles against malaria. Adducts of 1 and 2 with acetone, Df-1 (3) and Df-2 (4), respectively, were obtained using silica gel and acetone. They showed high activity against P. falciparum malaria in vitro. Compound 3 was found to be equally effective against P. berghei

  从Dichroa febrifuga Lour的根中分离出的非福利福因（1）和异非福利福因（2）。（中文名称：常山），是抗击疟疾的积极原则。使用硅胶和丙酮分别获得1和2与丙酮的加合物Df-1（3）和Df-2（4）。它们在体外显示出对恶性疟原虫疟疾的高活性。已发现化合物3与临床使用的药物氯喹在体内对伯氏疟原虫具有同等效力，而化合物4仅显示出其3的活性的1/24。对这些化合物的代谢研究表明，化合物4在小鼠肝脏中易于代谢。因此，4的剂量必须高于3的剂量，以达到足以产生良好治疗效果的血液水平。