(7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮 | 2731-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 中文名称: (7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮
• 英文名称: deacetylthiocolchicine
• 英文别名: N-deacetylthiocolchicine；N-desacetylthiocolchicine；7-deacetyl-10-thiocolchicine；(7S)-7-amino-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-one
• CAS: 2731-16-0
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄S
• 分子量: 373.473
• InChiKey: NUNCOHUMTCDISK-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  198 °C
• 沸点：
  631.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1860 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2930909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮 在 草酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 5,6-dihydro-1,2,3-trimethoxy-10-(methylthio)benzo[a]heptalene-7,9-dione
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。172.作为抗微管蛋白剂的新型脱乙酰氨基硫代秋水仙碱-7-醇和酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经合成了一系列新颖的7-O-取代的对乙酰氨基硫代秋水仙碱衍生物，并评估了它们对微管蛋白聚合的抑制活性，[3H]-秋水仙碱与微管蛋白的结合以及人类伯基特淋巴瘤细胞的生长。在这些新的衍生物中，通过席夫碱平衡和酸水解从脱乙硫基秋水仙碱（6）获得了硫代秋水仙碱（8），其中硫代秋水仙碱中的乙酰氨基被C（7）处的羰基氧取代。用硼氢化钠还原硫代秋水仙碱得到外消旋醇9，其结构通过X射线晶体学分析证实。光学纯醇9a，通过用光学纯试剂（1S）-（-）-樟脑氯化物处理9，然后色谱分离樟脑酸酯和非对映异构体水解，得到b。X射线晶体学分析确定了9a的aS，7S构型。外消旋和旋光酯11-15、11a，b，12a，14a和15a是通过将相应的醇酯化而获得的。在所有生物学测定中显示等于或大于（-）-thiocolchicione（2a）的活性的化合物为三种（-）-aS，7S光学纯对映异构体：醇9a，乙酸酯11a（硫代秋

  DOI：

  10.1021/jm960663k
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 (7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮
  参考文献：
  名称：

  作为低毒抗癌剂的新型合成硫代秋水仙碱衍生物

  摘要：

  新的硫代秋水仙碱衍生物 (1-8) 被设计为毒性较低的抗癌剂，具有秋水仙碱的强大抗癌活性。描述了这些化合物的合成和生物学评价。作为体外生物学研究的初步结果，化合物 1、6 和 7 显示出比秋水仙碱更低的毒性和有效的抗癌活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200500148

文献信息

• Synthesis, antiproliferative activity and molecular docking of thiocolchicine urethanes
  作者：Urszula Majcher、Alicja Urbaniak、Ewa Maj、Mahshad Moshari、Magdalena Delgado、Joanna Wietrzyk、Franz Bartl、Timothy C. Chambers、Jack A. Tuszynski、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.09.004

  日期：2018.12

  colchicine exert their therapeutic effect by changing the dynamics of tubulin and its polymer form, microtubules. The identification of tubulin as a potential target for anticancer drugs has led to extensive research followed by clinical development of numerous compounds from several families. In this paper we report on the design, synthesis and in vitro evaluation of a group of thiocolchicine derivatives

  许多天然存在的化合物（例如紫杉醇，长春碱，康维他汀和秋水仙碱）通过改变微管蛋白及其聚合物形式（微管）的动力学来发挥其治疗作用。将微管蛋白鉴定为抗癌药物的潜在靶标导致了广泛的研究，随后进行了来自多个家族的许多化合物的临床开发。在本文中，我们报告了一组在环B处修饰的硫代秋水仙碱衍生物的设计，合成和体外评估，该化合物在此处标记为化合物4 – 14。这些化合物是通过7-脱乙酰基-10-硫代秋水仙碱3的简单反应获得的在三光气存在下与十一种不同的醇一起使用。这些新型药物已针对四种人类癌细胞系进行了抗增殖活性检查，其作用方式已通过分子对接证实为秋水仙碱结合位点抑制（CBSI）。分子模拟为测试化合物提供了合理的微管蛋白结合模型。上的基础的体外试验中，衍生物4 - 8和14表现出对MCF-7，的LoVo和A549肿瘤细胞系（IC最高效力50值= 0.009–0.014μM）。与包括顺铂和阿霉素以及未修饰秋水
• Synthesis and Antitumour Activity of Novel Colchicine C-10 Derivatives
  作者：Li Hong Shen、Le Zhang、Hai Xian Wang、Xin Wang、Gai Jiao Zhang

  DOI：10.14233/ajchem.2014.16892

  日期：——

  A series of new colchicine C-10 derivatives (2a-i, 3a-h) were synthesized by replacement of the 10-methoxy with NR2 and SCH3 in order to determine their cytotoxic activity. The compounds were synthesized in good yield and the structures of all newly synthesized compounds were established on the basis of their IR, 1H NMR and elemental analysis. The synthesized compounds were tested in vitro antitumor activity against four human cancer cell lines by MTT assay. It was found that many of the derivatives displayed significant activity, particularly, compound 2a and 2b showed more potent cytotoxic activities than colchicine.

  一系列新的秋水仙素C-10衍生物（2a-i，3a-h）通过将10-甲氧基替换为NR2和SCH3合成，旨在确定它们的细胞毒活性。这些化合物以良好产率合成，所有新合成化合物的结构根据其IR、1H NMR和元素分析确定。合成的化合物通过MTT assay在体外对四种人癌细胞株进行了抗肿瘤活性测试。发现许多衍生物显示出显著活性，特别是化合物2a和2b展现出比秋水仙素更强的细胞毒活性。
• Synthesis, anticancer activity and molecular docking studies of N-deacetylthiocolchicine and 4-iodo-N-deacetylthiocolchicine derivatives
  作者：Greta Klejborowska、Alicja Urbaniak、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Mahshad Moshari、Jordane Preto、Jack A. Tuszynski、Timothy C. Chambers、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116014

  日期：2021.2

  particularly for ALL-5 and LoVo cell lines. Cell cycle analysis of the most potent molecules on ALL-5 and MCF-7 cell lines revealed contrasting effects, where M-phase arrest was observed in MCF-7 cells but not in ALL-5 cells. Molecular docking studies of all derivatives to the colchicine-binding site were performed and it was found that five of the derivatives showed strong β-tubulin binding energies, lower

  秋水仙碱是一种植物生物碱，具有广泛的生物学和药理特性。它已发现可用作抗炎剂，并通过阻止微管蛋白二聚体聚合导致有丝分裂死亡来破坏微管的能力，从而显示出抗癌作用。然而，迄今为止，不良副作用限制了其在癌症治疗中的应用。这导致重新努力鉴定毒性较小的衍生物。在本文中，我们描述了一组新型双和三修饰秋水仙碱衍生物的合成。这些衍生物针对原发性急性淋巴细胞白血病 (ALL-5) 细胞和几种已建立的癌细胞系进行了测试，包括 A549、MCF-7、LoVo 和 LoVo/DX。新型衍生物在低纳摩尔范围内具有活性，7-deacetyl-10-thiocolchicine 类似物对 ALL-5 细胞更有效，而 4-iodo-7-deacetyl-10-thiocolchicine 类似物对 LoVo 细胞系更有效。此外，大多数合成的化合物显示出良好的选择性指数 (SI)，特别是对于 ALL-5 和 LoVo 细胞系。对
• Antitumor agents. 141. Synthesis and biological evaluation of novel thiocolchicine analogs: N-acyl, N-aroyl-, and N-(substituted benzyl)deacetylthiocolchicines as potent cytotoxic and antimitotic compounds
  作者：Li Sun、Ernest Hamel、Chii M. Lin、Susan B. Hastie、Amy Pyluck、Kuo Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm00062a021

  日期：1993.5

  rotations. However, comparison of 1H NMR and UV spectral data of N-(substituted benzyl)-deacetylthiocolchicines with those of corresponding N-aroyldeacetylthiocolchicines suggested a different biaryl dihedral angle [even though these compounds have the same aS biaryl configuration]. The similar tubulin binding properties of these compounds suggest that a biaryl dihedral angle of 53 degrees is not essential

  合成了三个新的硫代秋水仙碱类似物系列，N-酰基-，N-芳酰基-和N-（取代的苄基）-去乙酰基硫代秋水仙碱类，并评估了它们对各种肿瘤细胞系，特别是实体肿瘤细胞系的细胞毒性，以及它们的毒性。体外对微管蛋白聚合的抑制作用。这些化合物中的大多数对微管蛋白的聚合均显示出强大的抑制作用，可与硫代秋水仙碱相比，但大于秋水仙碱。只有在C（7）位置具有长侧链的化合物，例如22-24，才不会抑制微管蛋白聚合。与大多数类秋水仙碱类药物观察到的负旋光度相反，几种活性N-芳酰基脱乙酰基硫代秋水仙碱类似物具有正旋光度。该性质可能归因于联芳构型从正常的aS逆转为aR。因此，通过圆二色性进一步评估了N-芳酰基类似物，该二色性容易区分aS和aR联芳基构型。后一种技术证明了活性N-芳酰基类似物确实具有aS构型，尽管它们具有正旋光度。然而，N-（取代的苄基）-脱乙酰基硫代秋水仙碱与相应的N-芳酰基-脱乙酰基硫代秋水仙碱的1 H
• Diagnostic or therapeutic somatostatin or bombesin analog conjugates and uses thereof
  申请人：Coy H. David

  公开号：US20050070470A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  Disclosed are peptide agents and uses thereof that are analogs of biologically active peptides such as somatostatin and bombesin. The compounds of the invention have the general formula X-Y-Z-Q, where X is a cytotoxic agent, therapeutic agent, detectable label or chelating group, and Q is a biologically active peptide. In peptide agents of the invention Y is optionally a hydrophilic polymer or peptide, and Z is a linking peptide bonded to Q at the amino terminus of Q, having two, three, four, or five, amino acid residues selected to link X to Q, while retaining the biological activity of Q. Methods of using these peptide agents in the diagnosis and treatment of diseases are also disclosed.

  披露了肽剂及其用途，它们是生物活性肽的类似物，例如生长抑素和蛙皮素。发明的化合物具有通式X-Y-Z-Q，其中X是细胞毒素、治疗剂、可检测的标签或螯合基团，Q是生物活性肽。在发明的肽剂中，Y是可选的水溶性聚合物或肽，Z是与Q的氨基端连接的连接肽，具有两个、三个、四个或五个氨基酸残基，选择将X连接到Q，同时保留Q的生物活性。还披露了使用这些肽剂在疾病的诊断和治疗中的方法。