N-(4'-fluorobenzyl)deacetylthiocolchicine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: N-(4'-fluorobenzyl)deacetylthiocolchicine
• 英文别名: 7-(4-Fluoro-benzylamino)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-one；(7S)-7-[(4-fluorophenyl)methylamino]-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-one
• 化学式: C₂₇H₂₈FNO₄S
• 分子量: 481.588
• InChiKey: FAAULQKFYXONRY-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 N-(4'-fluorobenzyl)deacetylthiocolchicine
  参考文献：
  名称：

  硫代秋水仙碱胺衍生物的合成及其抗增殖活性评价

  摘要：

  使用还原胺化反应合成了一系列 22 种硫代秋水仙碱的胺类似物。针对四种肿瘤细胞系和一种正常细胞系测试了这些化合物的抗增殖活性。测试的类似物在纳摩尔范围内表现出IC 50值，并伴有高选择性指标，最重要的是，它们能够打破人结肠腺癌耐药细胞系（LoVo/DX）的耐药性。此外，还发现了新化合物的抗增殖活性和物理化学性质之间的相关性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128382

文献信息

• Antitumor agents. 141. Synthesis and biological evaluation of novel thiocolchicine analogs: N-acyl, N-aroyl-, and N-(substituted benzyl)deacetylthiocolchicines as potent cytotoxic and antimitotic compounds
  作者：Li Sun、Ernest Hamel、Chii M. Lin、Susan B. Hastie、Amy Pyluck、Kuo Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm00062a021

  日期：1993.5

  rotations. However, comparison of 1H NMR and UV spectral data of N-(substituted benzyl)-deacetylthiocolchicines with those of corresponding N-aroyldeacetylthiocolchicines suggested a different biaryl dihedral angle [even though these compounds have the same aS biaryl configuration]. The similar tubulin binding properties of these compounds suggest that a biaryl dihedral angle of 53 degrees is not essential

  合成了三个新的硫代秋水仙碱类似物系列，N-酰基-，N-芳酰基-和N-（取代的苄基）-去乙酰基硫代秋水仙碱类，并评估了它们对各种肿瘤细胞系，特别是实体肿瘤细胞系的细胞毒性，以及它们的毒性。体外对微管蛋白聚合的抑制作用。这些化合物中的大多数对微管蛋白的聚合均显示出强大的抑制作用，可与硫代秋水仙碱相比，但大于秋水仙碱。只有在C（7）位置具有长侧链的化合物，例如22-24，才不会抑制微管蛋白聚合。与大多数类秋水仙碱类药物观察到的负旋光度相反，几种活性N-芳酰基脱乙酰基硫代秋水仙碱类似物具有正旋光度。该性质可能归因于联芳构型从正常的aS逆转为aR。因此，通过圆二色性进一步评估了N-芳酰基类似物，该二色性容易区分aS和aR联芳基构型。后一种技术证明了活性N-芳酰基类似物确实具有aS构型，尽管它们具有正旋光度。然而，N-（取代的苄基）-脱乙酰基硫代秋水仙碱与相应的N-芳酰基-脱乙酰基硫代秋水仙碱的1 H
• Synthesis of thiocolchicine amine derivatives and evaluation of their antiproliferative activity
  作者：Dominika Czerwonka、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128382

  日期：2021.11

  A series of 22 amine analogs of thiocolchicine were synthesized using the reductive amination reaction. The antiproliferative activities of these compounds were tested against four tumor cell lines as well as one normal cell line. The tested analogs exhibited IC50 values in the nanomolar range accompanied by high selectivity indexes, and most importantly, they were able to break the drug resistance

  使用还原胺化反应合成了一系列 22 种硫代秋水仙碱的胺类似物。针对四种肿瘤细胞系和一种正常细胞系测试了这些化合物的抗增殖活性。测试的类似物在纳摩尔范围内表现出IC 50值，并伴有高选择性指标，最重要的是，它们能够打破人结肠腺癌耐药细胞系（LoVo/DX）的耐药性。此外，还发现了新化合物的抗增殖活性和物理化学性质之间的相关性。