N-benzoyldeacetylthiocolchicine | 63620-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzoyldeacetylthiocolchicine
• 英文别名: N-((S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-benzamide；(S)-7-Benzoylamino-1,2,3-trimethoxy-10-methylmercapto-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-on；N-((S)-1,2,3-Trimethoxy-10-methylmercapto-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-benzamid；Colchicine, N-benzoyl-N-deacetyl-10-thio-；N-[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]benzamide
• CAS: 63620-47-3
• 化学式: C₂₇H₂₇NO₅S
• 分子量: 477.581
• InChiKey: AHNUEGAJJOXHHL-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  283-285 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  783.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 N-benzoyldeacetylthiocolchicine
  参考文献：
  名称：

  N-脱乙酰硫代秋水仙碱和4-碘-N-脱乙酰硫代秋水仙碱衍生物的合成、抗癌活性及分子对接研究

  摘要：

  秋水仙碱是一种植物生物碱，具有广泛的生物学和药理特性。它已发现可用作抗炎剂，并通过阻止微管蛋白二聚体聚合导致有丝分裂死亡来破坏微管的能力，从而显示出抗癌作用。然而，迄今为止，不良副作用限制了其在癌症治疗中的应用。这导致重新努力鉴定毒性较小的衍生物。在本文中，我们描述了一组新型双和三修饰秋水仙碱衍生物的合成。这些衍生物针对原发性急性淋巴细胞白血病 (ALL-5) 细胞和几种已建立的癌细胞系进行了测试，包括 A549、MCF-7、LoVo 和 LoVo/DX。新型衍生物在低纳摩尔范围内具有活性，7-deacetyl-10-thiocolchicine 类似物对 ALL-5 细胞更有效，而 4-iodo-7-deacetyl-10-thiocolchicine 类似物对 LoVo 细胞系更有效。此外，大多数合成的化合物显示出良好的选择性指数 (SI)，特别是对于 ALL-5 和 LoVo 细胞系。对

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116014

文献信息

• Synthesis and biological effects of novel thiocolchicines. 3. evaluation of N-acyldeacetylthiocolchicines, N-(alkoxycarbonyl)deacetylthiocolchicines, and O-ethyldemethylthiocolchicines. New synthesis of thiodemecolcine and antileukemic effects of 2-demethyl- and 3-demethylthiocolchicine
  作者：Peter Kerkes、Padam N. Sharma、Arnold Brossi、Colin F. Chignell、Frank R. Quinn

  DOI：10.1021/jm00147a014

  日期：1985.9

  Novel and known analogues of thiocolchicine were evaluated in vitro in a tubulin binding assay and in vivo in mice for acute toxicity and in the P388 lymphocytic leukemia assay. This evaluation included N-acyldeacetylthiocolchicines, N-(alkoxycarbonyl)deacetylthiocolchicines, thiodemecolcine and its methyl carbamate, and O-ethyl ethers of demethylthiocolchicines. Selective ether cleavage of thiodemecolcine with concentrated sulfuric acid at 50 degree C afforded the 2-demethyl congener, characterized as its N,O-diacetyl derivative. Several of the compounds showed high potency in the tubulin binding assay, matching the potency of colchicine. Several N-(alkoxycarbonyl)deacetylcolchicines (carbamates) exhibited strong binding affinity to tubulin but had only weak activities against the P388 tumor system, suggesting that other factors besides tubulin binding may be important for the biological effects. The compounds potent in the tubulin binding assay and in the P388 leukemia assay in mice were generally also toxic to mice in the acute toxicity test, showing thus a similar behavior of thiocolchicines to that observed earlier with colchicines. A considerable amount of data collected for 2-demethyl- and 3-demethylthiocolchicine suggests that the latter represents a broad-spectrum antitumor agent of considerable promise and possibly a less toxic substitute for colchicine.
• Velluz; Muller, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1954, p. 194,195
  作者：Velluz、Muller

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis, anticancer activity and molecular docking studies of N-deacetylthiocolchicine and 4-iodo-N-deacetylthiocolchicine derivatives
  作者：Greta Klejborowska、Alicja Urbaniak、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Mahshad Moshari、Jordane Preto、Jack A. Tuszynski、Timothy C. Chambers、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116014

  日期：2021.2

  particularly for ALL-5 and LoVo cell lines. Cell cycle analysis of the most potent molecules on ALL-5 and MCF-7 cell lines revealed contrasting effects, where M-phase arrest was observed in MCF-7 cells but not in ALL-5 cells. Molecular docking studies of all derivatives to the colchicine-binding site were performed and it was found that five of the derivatives showed strong β-tubulin binding energies, lower

  秋水仙碱是一种植物生物碱，具有广泛的生物学和药理特性。它已发现可用作抗炎剂，并通过阻止微管蛋白二聚体聚合导致有丝分裂死亡来破坏微管的能力，从而显示出抗癌作用。然而，迄今为止，不良副作用限制了其在癌症治疗中的应用。这导致重新努力鉴定毒性较小的衍生物。在本文中，我们描述了一组新型双和三修饰秋水仙碱衍生物的合成。这些衍生物针对原发性急性淋巴细胞白血病 (ALL-5) 细胞和几种已建立的癌细胞系进行了测试，包括 A549、MCF-7、LoVo 和 LoVo/DX。新型衍生物在低纳摩尔范围内具有活性，7-deacetyl-10-thiocolchicine 类似物对 ALL-5 细胞更有效，而 4-iodo-7-deacetyl-10-thiocolchicine 类似物对 LoVo 细胞系更有效。此外，大多数合成的化合物显示出良好的选择性指数 (SI)，特别是对于 ALL-5 和 LoVo 细胞系。对