2,2'-dithiobis[N-(N-deacetylthiocolchicinyl)propanamide] | 885501-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 2,2'-dithiobis[N-(N-deacetylthiocolchicinyl)propanamide]
• 英文别名: 3-[[3-oxo-3-[[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]amino]propyl]disulfanyl]-N-[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]propanamide
• CAS: 885501-70-2
• 化学式: C₄₆H₅₂N₂O₁₀S₄
• 分子量: 921.19
• InChiKey: GKGDUHBPYLFQIN-ACHIHNKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  249
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-dithiobis[N-(N-deacetylthiocolchicinyl)propanamide] 、 [(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 3-[[3-[[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl]oxy]-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoate 在 TEA 、 苄硫醇 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 3-[[3-oxo-3-[[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]amino]propyl]disulfanyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Thiocolchicine−Podophyllotoxin Conjugates:  Dynamic Libraries Based on Disulfide Exchange Reaction

  摘要：

  A dynamic combinatorial library of thiocolchicine-podophyllotoxin derivatives based on the disulfide bond exchange reaction is described. The influence of a biological target on the composition of the reaction mixture has been demonstrated. Use of high-resolution ESI mass spectrometry to evaluate the composition of the mixture shows promise for the design of new large libraries. The biological evaluation demonstrates that formation of a divalent compound affords a new chemical entity whose biological activity is not merely the sum of the single ligands activities, thus reflecting a different interaction with the biological target.

  DOI：

  10.1021/jo052677g
• 作为产物：
  描述：

  3,3'-二氢氧啉酸 、 (7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到2,2'-dithiobis[N-(N-deacetylthiocolchicinyl)propanamide]
  参考文献：
  名称：

  新型硫代秋水仙碱-鬼臼毒素偶联物的合成及生物学评价

  摘要：

  描述了通过硫代秋水仙碱和/或鬼臼毒素与6种不同的二羧酸缩合获得的9种二聚化合物的合成和生物学评估。特别地，报道了微管蛋白组装测定和免疫荧光分析结果。生物学数据强调了三种化合物比其他化合物更具活性，具有显着的体外抑制微管蛋白聚合的能力，并在体内对微管网络造成重大破坏。。发现间隔物单元对生物活性具有显着影响，增强了共轭化合物设计以产生新的生物活性分子的重要性，其中间隔物可用于改善溶解度并调节众所周知的抗癌药的功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.09.047

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel thiocolchicine–podophyllotoxin conjugates
  作者：Daniele Passarella、Bruno Peretto、Raul Blasco y Yepes、Graziella Cappelletti、Daniele Cartelli、Cristina Ronchi、John Snaith、Gabriele Fontana、Bruno Danieli、Jurgen Borlak

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.09.047

  日期：2010.1

  The synthesis and biological evaluation of 9 dimeric compounds obtained by condensation of thiocolchicine and/or podophyllotoxin with 6 different dicarboxylic acids is described. In particular, tubulin assembly assay and immunofluorescence analysis results are reported. The biological data highlighted three compounds as being more active than the others, having a marked ability to inhibit the polymerization

  描述了通过硫代秋水仙碱和/或鬼臼毒素与6种不同的二羧酸缩合获得的9种二聚化合物的合成和生物学评估。特别地，报道了微管蛋白组装测定和免疫荧光分析结果。生物学数据强调了三种化合物比其他化合物更具活性，具有显着的体外抑制微管蛋白聚合的能力，并在体内对微管网络造成重大破坏。。发现间隔物单元对生物活性具有显着影响，增强了共轭化合物设计以产生新的生物活性分子的重要性，其中间隔物可用于改善溶解度并调节众所周知的抗癌药的功效。
• Thiocolchicine−Podophyllotoxin Conjugates:  Dynamic Libraries Based on Disulfide Exchange Reaction
  作者：Bruno Danieli、Alessandra Giardini、Giordano Lesma、Daniele Passarella、Bruno Peretto、Alessandro Sacchetti、Alessandra Silvani、Graziella Pratesi、Franco Zunino

  DOI：10.1021/jo052677g

  日期：2006.3.31

  A dynamic combinatorial library of thiocolchicine-podophyllotoxin derivatives based on the disulfide bond exchange reaction is described. The influence of a biological target on the composition of the reaction mixture has been demonstrated. Use of high-resolution ESI mass spectrometry to evaluate the composition of the mixture shows promise for the design of new large libraries. The biological evaluation demonstrates that formation of a divalent compound affords a new chemical entity whose biological activity is not merely the sum of the single ligands activities, thus reflecting a different interaction with the biological target.