7-Hydroxy-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-one | 186769-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 7-Hydroxy-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-one
• 英文别名: Colchicine, 7-hydroxy-7-desacetamino-10-methio-10-demethoxy-
• CAS: 186769-47-1
• 化学式: C₂₀H₂₂O₅S
• 分子量: 374.458
• InChiKey: JHFPQOLAHRTDAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Hydroxy-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-one 在 吡啶 作用下， 生成 [(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl] butanoate
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。172.作为抗微管蛋白剂的新型脱乙酰氨基硫代秋水仙碱-7-醇和酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经合成了一系列新颖的7-O-取代的对乙酰氨基硫代秋水仙碱衍生物，并评估了它们对微管蛋白聚合的抑制活性，[3H]-秋水仙碱与微管蛋白的结合以及人类伯基特淋巴瘤细胞的生长。在这些新的衍生物中，通过席夫碱平衡和酸水解从脱乙硫基秋水仙碱（6）获得了硫代秋水仙碱（8），其中硫代秋水仙碱中的乙酰氨基被C（7）处的羰基氧取代。用硼氢化钠还原硫代秋水仙碱得到外消旋醇9，其结构通过X射线晶体学分析证实。光学纯醇9a，通过用光学纯试剂（1S）-（-）-樟脑氯化物处理9，然后色谱分离樟脑酸酯和非对映异构体水解，得到b。X射线晶体学分析确定了9a的aS，7S构型。外消旋和旋光酯11-15、11a，b，12a，14a和15a是通过将相应的醇酯化而获得的。在所有生物学测定中显示等于或大于（-）-thiocolchicione（2a）的活性的化合物为三种（-）-aS，7S光学纯对映异构体：醇9a，乙酸酯11a（硫代秋

  DOI：

  10.1021/jm960663k
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 草酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 7-Hydroxy-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of structurally simplified analogs of colchicine as an immunosuppressant

  摘要：

  We have discovered a new class of colchicine-derived therapeutic agents for immune diseases including rejection of organ-transplantation and autoimmune disease. Compound 2, which had been developed to overcome poor pharmacokinetic properties of compound 1, a first-generation colchicine analog, turned out to show toxicity such as intestinal toxicity and loss of weight during in vivo tests. The deletion of 7-carboxamide group and middle ring-truncation in colchicine allowed us to have structurally simplified analogs with strong immunosuppressive activity. Herein, we report non-alkaloid tricyclic compound 7 and 12 as immunosuppressants which exhibited a strong immunosuppressive in vivo efficacy on the T-dependent antibody response, the Zymosan A-induced arthritis model and the Carrageenan-induced edema model. Compound 7 and 12 revealed less toxicity than the previous lead compound 2, and their minimum lethal doses (MLD) were proved to exceed 100 mg/kg. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.05.007