4-[[4-oxo-4-[[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]amino]butyl]disulfanyl]butanoic acid | 1201937-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 4-[[4-oxo-4-[[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]amino]butyl]disulfanyl]butanoic acid
• CAS: 1201937-82-7
• 化学式: C₂₈H₃₅NO₇S₃
• 分子量: 593.786
• InChiKey: CUDQATOGNMYGCE-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[4-oxo-4-[[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]amino]butyl]disulfanyl]butanoic acid 、 鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以253 mg的产率得到[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 4-[[4-oxo-4-[[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]amino]butyl]disulfanyl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  新型硫代秋水仙碱-鬼臼毒素偶联物的合成及生物学评价

  摘要：

  描述了通过硫代秋水仙碱和/或鬼臼毒素与6种不同的二羧酸缩合获得的9种二聚化合物的合成和生物学评估。特别地，报道了微管蛋白组装测定和免疫荧光分析结果。生物学数据强调了三种化合物比其他化合物更具活性，具有显着的体外抑制微管蛋白聚合的能力，并在体内对微管网络造成重大破坏。。发现间隔物单元对生物活性具有显着影响，增强了共轭化合物设计以产生新的生物活性分子的重要性，其中间隔物可用于改善溶解度并调节众所周知的抗癌药的功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.09.047
• 作为产物：
  描述：

  3-羧丙基二硫化物 、 (7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以62%的产率得到4-[[4-oxo-4-[[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]amino]butyl]disulfanyl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰基酶和微管作为合成可释放结合物的靶标

  摘要：

  描述了一种HDAC抑制剂的设计和合成及其与三种微管蛋白粘合剂的结合以产生可释放的缀合物。生物学评估包括：（a）与谷胱甘肽的体外反应性，（b）抗增殖活性，（c）细胞周期分析和（d）蛋白质乙酰化的定量。细胞药理学研究表明，HDAC-抑制剂-药物偶联物保留了抗有丝分裂和促凋亡活性，但效力降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.09.075

文献信息

• Histone deacetylase and microtubules as targets for the synthesis of releasable conjugate compounds
  作者：Daniele Passarella、Daniela Comi、Andrea Vanossi、Gianfranco Paganini、Francesco Colombo、Luca Ferrante、Valentina Zuco、Bruno Danieli、Franco Zunino

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.075

  日期：2009.11

  Design and synthesis of an HDAC inhibitor and its merger with three tubulin binders to create releasable conjugate compounds is described. The biological evaluation includes: (a) in vitro reactivity with glutathione, (b) antiproliferative activity, (c) cell cycle analysis and (d) quantification of protein acetylation. The cellular pharmacology study indicated that the HDAC-inhibitor-drug conjugates

  描述了一种HDAC抑制剂的设计和合成及其与三种微管蛋白粘合剂的结合以产生可释放的缀合物。生物学评估包括：（a）与谷胱甘肽的体外反应性，（b）抗增殖活性，（c）细胞周期分析和（d）蛋白质乙酰化的定量。细胞药理学研究表明，HDAC-抑制剂-药物偶联物保留了抗有丝分裂和促凋亡活性，但效力降低。
• Synthesis and biological evaluation of novel thiocolchicine–podophyllotoxin conjugates
  作者：Daniele Passarella、Bruno Peretto、Raul Blasco y Yepes、Graziella Cappelletti、Daniele Cartelli、Cristina Ronchi、John Snaith、Gabriele Fontana、Bruno Danieli、Jurgen Borlak

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.09.047

  日期：2010.1

  The synthesis and biological evaluation of 9 dimeric compounds obtained by condensation of thiocolchicine and/or podophyllotoxin with 6 different dicarboxylic acids is described. In particular, tubulin assembly assay and immunofluorescence analysis results are reported. The biological data highlighted three compounds as being more active than the others, having a marked ability to inhibit the polymerization

  描述了通过硫代秋水仙碱和/或鬼臼毒素与6种不同的二羧酸缩合获得的9种二聚化合物的合成和生物学评估。特别地，报道了微管蛋白组装测定和免疫荧光分析结果。生物学数据强调了三种化合物比其他化合物更具活性，具有显着的体外抑制微管蛋白聚合的能力，并在体内对微管网络造成重大破坏。。发现间隔物单元对生物活性具有显着影响，增强了共轭化合物设计以产生新的生物活性分子的重要性，其中间隔物可用于改善溶解度并调节众所周知的抗癌药的功效。
• Cannabidiol as Self-Assembly Inducer for Anticancer Drug-Based Nanoparticles
  作者：Eleonora Colombo、Davide Andrea Coppini、Laura Polito、Umberto Ciriello、Giuseppe Paladino、Mariafrancesca Hyeraci、Maria Luisa Di Paolo、Giulia Nordio、Lisa Dalla Via、Daniele Passarella

  DOI：10.3390/molecules28010112

  日期：——

  Cannabidiol (CBD) is a biologically active compound present in the plants of the Cannabis family, used as anticonvulsant, anti-inflammatory, anti-anxiety, and more recently, anticancer drug. In this work, its use as a new self-assembly inducer in the formation of nanoparticles is validated. The target conjugates are characterized by the presence of different anticancer drugs (namely N-desacetyl thiocolchicine, podophyllotoxin, and paclitaxel) connected to CBD through a linker able to improve drug release. These nanoparticles are formed via solvent displacement method, resulting in monodisperse and stable structures having hydrodynamic diameters ranging from 160 to 400 nm. Their biological activity is evaluated on three human tumor cell lines (MSTO-211H, HT-29, and HepG2), obtaining GI50 values in the low micromolar range. Further biological assays were carried out on MSTO-211H cells for the most effective NP 8B, confirming the involvement of paclitaxel in cytotoxicity and cell death mechanism

  大麻二酚（CBD）是一种存在于大麻科植物中的生物活性化合物，可用作抗惊厥、抗炎、抗焦虑药物，最近还被用作抗癌药物。在这项研究中，我们验证了它在纳米颗粒形成过程中作为一种新的自组装诱导剂的用途。目标共轭物的特点是不同的抗癌药物（即 N-去乙酰硫代小檗碱、荚膜多酚和紫杉醇）通过一种能够改善药物释放的连接剂与 CBD 连接。这些纳米粒子是通过溶剂置换法形成的，具有单分散和稳定的结构，其水动力直径在 160 纳米到 400 纳米之间。在三种人类肿瘤细胞系（MSTO-211H、HT-29 和 HepG2）上对它们的生物活性进行了评估，得到的 GI50 值在较低的微摩尔范围内。针对最有效的 NP 8B 对 MSTO-211H 细胞进行了进一步的生物检测，证实紫杉醇参与了细胞毒性和细胞死亡机制。