(7E)-7-hydroxyimino-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[a]heptalen-9-one | 196795-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: (7E)-7-hydroxyimino-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[a]heptalen-9-one
• CAS: 196795-43-4
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₅S
• 分子量: 387.456
• InChiKey: QXMBMJAIQQKIRK-KGENOOAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7E)-7-hydroxyimino-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[a]heptalen-9-one 在 PPA 作用下， 反应 20.0h， 生成 4-(7-Amino-4-methylsulfanyl-5-oxo-cyclohepta-1,3,6-trienyl)-5,6,7-trimethoxy-indan-1-one
  参考文献：
  名称：

  The first colchicine analogue with an eight membered B-ring. Structure, optical resolution and inhibition of microtubule assembly

  摘要：

  Synthesis, crystal structure, enantiomeric resolution, and CD spectroscopy of the first colchicine derivative with an eight-membered B-ring lactam obtained via a Beckmann reaction, is described and only one of the stable atropisomeric enantiomers arrests microtubule assembly. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)10070-1
• 作为产物：
  描述：

  (7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (7E)-7-hydroxyimino-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[a]heptalen-9-one
  参考文献：
  名称：

  Stereochemical variations on the colchicine motif. Part 2.1 Unexpected tetracyclic isoxazole derivatives

  摘要：

  尝试通过贝克曼式重排来扩展 7-oxodeacetamidothiocolchicine 1 中的秋水仙碱 B 环，结果产生了意想不到的四环异噁唑衍生物 2 和 3。报告了这些衍生物的合成、晶体和溶液结构、构象互变以及与小管蛋白的结合特性。由于围绕 A 环和 C 环的旋转受阻，这些分子以两种对映体构象的混合物形式存在，它们在晶体中的二面角分别为 62°（1）和 46°（2）。对固体、溶液和气相（根据 MM2）结构进行了比较。动态 1H NMR 分析得出了围绕 A-C 枢键旋转的热力学参数：(1) ωG‡381K = 77.4；(2) ωG‡300K = 60.7；ωH‡ = 55.6 ± 1.6 kJ mol-1；ωS‡ = -16.7 ± 15 J mol-1 K-1；(3) ωG‡298K = 60.1，ωH‡ = 59.9 ± 2.0 J mol-1，ωS‡ = -0.7 ± 15 J mol-1 K-1。根据体外和体内研究，1 号和 2 号药物通过与微管蛋白结合来解聚微管，但 1 号的活性比 2 号高得多。化合物 3 与微管蛋白的结合似乎并不明显。

  DOI：

  10.1039/a701400g

文献信息

• Stereochemical variations on the colchicine motif. Part 2.1 Unexpected tetracyclic isoxazole derivatives
  作者：Ulf Berg、Håkan Bladh、Maria Hoff、Christer Svensson

  DOI：10.1039/a701400g

  日期：——

  Attempts to expand the colchicine B-ring in 7-oxodeacetamidothiocolchicine 1 by a Beckmann-type rearrangement lead to unexpected tetracyclic isoxazole derivatives 2 and 3. The syntheses, crystal and solution structures, conformational interconversions and binding properties to tubulin are reported. The molecules exist as mixtures of two enantiomeric conformations due to hindered rotation around the A and C rings, which are twisted by dihedral angles of 62° (1) and 46° (2) in the crystal. Solid, solution and gas phase (according to MM2) structures are compared. Dynamic 1H NMR analyses give the following thermodynamic parameters for the rotation around the A–C pivot bond: (1) ωG‡381K = 77.4; (2) ωG‡300K = 60.7; ωH‡ = 55.6 ± 1.6 kJ mol-1; ωS‡ = -16.7 ± 15 J mol-1 K-1; (3) ωG‡298K = 60.1, ωH‡ = 59.9 ± 2.0 J mol-1 and ωS‡ = -0.7 ± 15 J mol-1 K-1. The drugs 1 and 2 depolymerize microtubules by binding to tubulin according to both in vitro and in vivo studies, but 1 is considerably more active than 2. Compound 3 does not seem to bind notably to tubulin.

  尝试通过贝克曼式重排来扩展 7-oxodeacetamidothiocolchicine 1 中的秋水仙碱 B 环，结果产生了意想不到的四环异噁唑衍生物 2 和 3。报告了这些衍生物的合成、晶体和溶液结构、构象互变以及与小管蛋白的结合特性。由于围绕 A 环和 C 环的旋转受阻，这些分子以两种对映体构象的混合物形式存在，它们在晶体中的二面角分别为 62°（1）和 46°（2）。对固体、溶液和气相（根据 MM2）结构进行了比较。动态 1H NMR 分析得出了围绕 A-C 枢键旋转的热力学参数：(1) ωG‡381K = 77.4；(2) ωG‡300K = 60.7；ωH‡ = 55.6 ± 1.6 kJ mol-1；ωS‡ = -16.7 ± 15 J mol-1 K-1；(3) ωG‡298K = 60.1，ωH‡ = 59.9 ± 2.0 J mol-1，ωS‡ = -0.7 ± 15 J mol-1 K-1。根据体外和体内研究，1 号和 2 号药物通过与微管蛋白结合来解聚微管，但 1 号的活性比 2 号高得多。化合物 3 与微管蛋白的结合似乎并不明显。
• The first colchicine analogue with an eight membered B-ring. Structure, optical resolution and inhibition of microtubule assembly
  作者：Ulf Berg、Håkan Bladh、Christer Svensson、Margareta Wallin

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10070-1

  日期：1997.11

  Synthesis, crystal structure, enantiomeric resolution, and CD spectroscopy of the first colchicine derivative with an eight-membered B-ring lactam obtained via a Beckmann reaction, is described and only one of the stable atropisomeric enantiomers arrests microtubule assembly. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.