N-decanoyldeacetylthiocolchicine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: N-decanoyldeacetylthiocolchicine
• 英文别名: N-[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]decanamide
• 化学式: C₃₀H₄₁NO₅S
• 分子量: 527.725
• InChiKey: OHTMCPHLARXTIF-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-decanoyldeacetylthiocolchicine
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。141.新型硫代秋水仙碱类似物的合成和生物学评价：N-酰基-，N-芳酰基-和N-（取代的苄基）脱乙酰基硫代秋水仙碱为有效的细胞毒性和抗有丝分裂化合物。

  摘要：

  合成了三个新的硫代秋水仙碱类似物系列，N-酰基-，N-芳酰基-和N-（取代的苄基）-去乙酰基硫代秋水仙碱类，并评估了它们对各种肿瘤细胞系，特别是实体肿瘤细胞系的细胞毒性，以及它们的毒性。体外对微管蛋白聚合的抑制作用。这些化合物中的大多数对微管蛋白的聚合均显示出强大的抑制作用，可与硫代秋水仙碱相比，但大于秋水仙碱。只有在C（7）位置具有长侧链的化合物，例如22-24，才不会抑制微管蛋白聚合。与大多数类秋水仙碱类药物观察到的负旋光度相反，几种活性N-芳酰基脱乙酰基硫代秋水仙碱类似物具有正旋光度。该性质可能归因于联芳构型从正常的aS逆转为aR。因此，通过圆二色性进一步评估了N-芳酰基类似物，该二色性容易区分aS和aR联芳基构型。后一种技术证明了活性N-芳酰基类似物确实具有aS构型，尽管它们具有正旋光度。然而，N-（取代的苄基）-脱乙酰基硫代秋水仙碱与相应的N-芳酰基-脱乙酰基硫代秋水仙碱的1 H

  DOI：

  10.1021/jm00062a021

文献信息

• Antitumor agents. 141. Synthesis and biological evaluation of novel thiocolchicine analogs: N-acyl, N-aroyl-, and N-(substituted benzyl)deacetylthiocolchicines as potent cytotoxic and antimitotic compounds
  作者：Li Sun、Ernest Hamel、Chii M. Lin、Susan B. Hastie、Amy Pyluck、Kuo Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm00062a021

  日期：1993.5

  rotations. However, comparison of 1H NMR and UV spectral data of N-(substituted benzyl)-deacetylthiocolchicines with those of corresponding N-aroyldeacetylthiocolchicines suggested a different biaryl dihedral angle [even though these compounds have the same aS biaryl configuration]. The similar tubulin binding properties of these compounds suggest that a biaryl dihedral angle of 53 degrees is not essential

  合成了三个新的硫代秋水仙碱类似物系列，N-酰基-，N-芳酰基-和N-（取代的苄基）-去乙酰基硫代秋水仙碱类，并评估了它们对各种肿瘤细胞系，特别是实体肿瘤细胞系的细胞毒性，以及它们的毒性。体外对微管蛋白聚合的抑制作用。这些化合物中的大多数对微管蛋白的聚合均显示出强大的抑制作用，可与硫代秋水仙碱相比，但大于秋水仙碱。只有在C（7）位置具有长侧链的化合物，例如22-24，才不会抑制微管蛋白聚合。与大多数类秋水仙碱类药物观察到的负旋光度相反，几种活性N-芳酰基脱乙酰基硫代秋水仙碱类似物具有正旋光度。该性质可能归因于联芳构型从正常的aS逆转为aR。因此，通过圆二色性进一步评估了N-芳酰基类似物，该二色性容易区分aS和aR联芳基构型。后一种技术证明了活性N-芳酰基类似物确实具有aS构型，尽管它们具有正旋光度。然而，N-（取代的苄基）-脱乙酰基硫代秋水仙碱与相应的N-芳酰基-脱乙酰基硫代秋水仙碱的1 H
• Synthesis, anticancer activity and molecular docking studies of N-deacetylthiocolchicine and 4-iodo-N-deacetylthiocolchicine derivatives
  作者：Greta Klejborowska、Alicja Urbaniak、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Mahshad Moshari、Jordane Preto、Jack A. Tuszynski、Timothy C. Chambers、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116014

  日期：2021.2

  particularly for ALL-5 and LoVo cell lines. Cell cycle analysis of the most potent molecules on ALL-5 and MCF-7 cell lines revealed contrasting effects, where M-phase arrest was observed in MCF-7 cells but not in ALL-5 cells. Molecular docking studies of all derivatives to the colchicine-binding site were performed and it was found that five of the derivatives showed strong β-tubulin binding energies, lower

  秋水仙碱是一种植物生物碱，具有广泛的生物学和药理特性。它已发现可用作抗炎剂，并通过阻止微管蛋白二聚体聚合导致有丝分裂死亡来破坏微管的能力，从而显示出抗癌作用。然而，迄今为止，不良副作用限制了其在癌症治疗中的应用。这导致重新努力鉴定毒性较小的衍生物。在本文中，我们描述了一组新型双和三修饰秋水仙碱衍生物的合成。这些衍生物针对原发性急性淋巴细胞白血病 (ALL-5) 细胞和几种已建立的癌细胞系进行了测试，包括 A549、MCF-7、LoVo 和 LoVo/DX。新型衍生物在低纳摩尔范围内具有活性，7-deacetyl-10-thiocolchicine 类似物对 ALL-5 细胞更有效，而 4-iodo-7-deacetyl-10-thiocolchicine 类似物对 LoVo 细胞系更有效。此外，大多数合成的化合物显示出良好的选择性指数 (SI)，特别是对于 ALL-5 和 LoVo 细胞系。对