N-(5,6,7,9-四氢-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-9-氧代苯并[a]庚搭烯-7-基)氨基甲酸乙酯 | 63620-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 中文名称: N-(5,6,7,9-四氢-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-9-氧代苯并[a]庚搭烯-7-基)氨基甲酸乙酯
• 英文名称: N-(ethoxycarbonyl)deacetylthiocolchicine
• 英文别名: N-ethoxycarbonyldeacetylthiocolchicine；((S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-carbamic acid ethyl ester；((S)-1,2,3-Trimethoxy-10-methylmercapto-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-carbamidsaeure-aethylester；Carbamic acid, (5,6,7,9-tetrahydro-10-(methylthio)-9-oxo-1,2,3-trimethoxybenzo(a)heptalen-7-yl)-, ethyl ester, (S)-；ethyl N-[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]carbamate
• CAS: 63620-51-9
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₆S
• 分子量: 445.536
• InChiKey: SMEGTTUCKYOLLP-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  硫代秋水仙碱	thiocolchicine	2730-71-4	C22H25NO5S	415.51
  (7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮	deacetylthiocolchicine	2731-16-0	C20H23NO4S	373.473
  秋水仙碱	colchicine	64-86-8	C22H25NO6	399.444

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5,6,7,9-四氢-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-9-氧代苯并[a]庚搭烯-7-基)氨基甲酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 、 镍 氢气 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (N-ethoxycarbonyl)deacetylcolchicine
  参考文献：
  名称：

  从硫代秋水仙碱及其同类物合成杀虫剂及其类似物的新方法：重新评估杀虫剂作为一种潜在的抗肿瘤剂。

  摘要：

  在氢气氛中用阮内镍对硫代秋水仙碱进行脱硫，得到四氢甲氧基秋水仙碱（2），该四氢甲氧基秋水仙碱易于通过色谱法与未反应的硫代秋水仙碱分离，并在回流的甲苯中通过Pd / C平滑氧化为10-脱甲氧基秋水仙碱（杀菌剂）。通过该方法从相应的硫代秋水仙碱中制备了几种杀菌剂的类似物。用浓硫酸处理杀菌剂，得到2-脱甲基杀菌剂。在微管蛋白结合试验中发现了杀菌剂及其类似物没有活性。有证据表明，较早之前在空中大气中用硫代秋水仙碱和阮内尼制备的助剂被1-2％的硫代秋水仙碱污染。

  DOI：

  10.1021/jm00387a028
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.75h， 生成 N-(5,6,7,9-四氢-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-9-氧代苯并[a]庚搭烯-7-基)氨基甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  硫代秋水仙碱氨基甲酸酯的合成，抗增殖活性和分子对接

  摘要：

  许多天然存在的化合物（例如紫杉醇，长春碱，康维他汀和秋水仙碱）通过改变微管蛋白及其聚合物形式（微管）的动力学来发挥其治疗作用。将微管蛋白鉴定为抗癌药物的潜在靶标导致了广泛的研究，随后进行了来自多个家族的许多化合物的临床开发。在本文中，我们报告了一组在环B处修饰的硫代秋水仙碱衍生物的设计，合成和体外评估，该化合物在此处标记为化合物4 – 14。这些化合物是通过7-脱乙酰基-10-硫代秋水仙碱3的简单反应获得的在三光气存在下与十一种不同的醇一起使用。这些新型药物已针对四种人类癌细胞系进行了抗增殖活性检查，其作用方式已通过分子对接证实为秋水仙碱结合位点抑制（CBSI）。分子模拟为测试化合物提供了合理的微管蛋白结合模型。上的基础的体外试验中，衍生物4 - 8和14表现出对MCF-7，的LoVo和A549肿瘤细胞系（IC最高效力50值= 0.009–0.014μM）。与包括顺铂和阿霉素以及未修饰秋水

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.09.004

文献信息

• Synthesis and biological effects of novel thiocolchicines. 3. evaluation of N-acyldeacetylthiocolchicines, N-(alkoxycarbonyl)deacetylthiocolchicines, and O-ethyldemethylthiocolchicines. New synthesis of thiodemecolcine and antileukemic effects of 2-demethyl- and 3-demethylthiocolchicine
  作者：Peter Kerkes、Padam N. Sharma、Arnold Brossi、Colin F. Chignell、Frank R. Quinn

  DOI：10.1021/jm00147a014

  日期：1985.9

  Novel and known analogues of thiocolchicine were evaluated in vitro in a tubulin binding assay and in vivo in mice for acute toxicity and in the P388 lymphocytic leukemia assay. This evaluation included N-acyldeacetylthiocolchicines, N-(alkoxycarbonyl)deacetylthiocolchicines, thiodemecolcine and its methyl carbamate, and O-ethyl ethers of demethylthiocolchicines. Selective ether cleavage of thiodemecolcine with concentrated sulfuric acid at 50 degree C afforded the 2-demethyl congener, characterized as its N,O-diacetyl derivative. Several of the compounds showed high potency in the tubulin binding assay, matching the potency of colchicine. Several N-(alkoxycarbonyl)deacetylcolchicines (carbamates) exhibited strong binding affinity to tubulin but had only weak activities against the P388 tumor system, suggesting that other factors besides tubulin binding may be important for the biological effects. The compounds potent in the tubulin binding assay and in the P388 leukemia assay in mice were generally also toxic to mice in the acute toxicity test, showing thus a similar behavior of thiocolchicines to that observed earlier with colchicines. A considerable amount of data collected for 2-demethyl- and 3-demethylthiocolchicine suggests that the latter represents a broad-spectrum antitumor agent of considerable promise and possibly a less toxic substitute for colchicine.
• Velluz; Muller, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1954, p. 194,195
  作者：Velluz、Muller

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis, antiproliferative activity and molecular docking of thiocolchicine urethanes
  作者：Urszula Majcher、Alicja Urbaniak、Ewa Maj、Mahshad Moshari、Magdalena Delgado、Joanna Wietrzyk、Franz Bartl、Timothy C. Chambers、Jack A. Tuszynski、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.09.004

  日期：2018.12

  colchicine exert their therapeutic effect by changing the dynamics of tubulin and its polymer form, microtubules. The identification of tubulin as a potential target for anticancer drugs has led to extensive research followed by clinical development of numerous compounds from several families. In this paper we report on the design, synthesis and in vitro evaluation of a group of thiocolchicine derivatives

  许多天然存在的化合物（例如紫杉醇，长春碱，康维他汀和秋水仙碱）通过改变微管蛋白及其聚合物形式（微管）的动力学来发挥其治疗作用。将微管蛋白鉴定为抗癌药物的潜在靶标导致了广泛的研究，随后进行了来自多个家族的许多化合物的临床开发。在本文中，我们报告了一组在环B处修饰的硫代秋水仙碱衍生物的设计，合成和体外评估，该化合物在此处标记为化合物4 – 14。这些化合物是通过7-脱乙酰基-10-硫代秋水仙碱3的简单反应获得的在三光气存在下与十一种不同的醇一起使用。这些新型药物已针对四种人类癌细胞系进行了抗增殖活性检查，其作用方式已通过分子对接证实为秋水仙碱结合位点抑制（CBSI）。分子模拟为测试化合物提供了合理的微管蛋白结合模型。上的基础的体外试验中，衍生物4 - 8和14表现出对MCF-7，的LoVo和A549肿瘤细胞系（IC最高效力50值= 0.009–0.014μM）。与包括顺铂和阿霉素以及未修饰秋水
• A novel synthesis of colchicide and analogs from thiocolchicine and congeners: reevaluation of colchicide as a potential antitumor agent
  作者：Raymond Dumont、Arnold Brossi、Colin F. Chignell、Frank R. Quinn、Matthew Suffness

  DOI：10.1021/jm00387a028

  日期：1987.4

  Desulfurization of thiocolchicine with Raney nickel in a hydrogen atmosphere yielded tetrahydromethoxycolchicine (2), which was readily separated from unreacted thiocolchicine by chromatography and was smoothly oxidized to 10-demethoxycolchicine (colchicide) by Pd/C in refluxing toluene. Several analogues of colchicide were prepared from the corresponding thiocolchicines by this procedure. Treatment

  在氢气氛中用阮内镍对硫代秋水仙碱进行脱硫，得到四氢甲氧基秋水仙碱（2），该四氢甲氧基秋水仙碱易于通过色谱法与未反应的硫代秋水仙碱分离，并在回流的甲苯中通过Pd / C平滑氧化为10-脱甲氧基秋水仙碱（杀菌剂）。通过该方法从相应的硫代秋水仙碱中制备了几种杀菌剂的类似物。用浓硫酸处理杀菌剂，得到2-脱甲基杀菌剂。在微管蛋白结合试验中发现了杀菌剂及其类似物没有活性。有证据表明，较早之前在空中大气中用硫代秋水仙碱和阮内尼制备的助剂被1-2％的硫代秋水仙碱污染。