原秋水仙碱 | 477-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 中文名称: 原秋水仙碱
• 中文别名: 原秋水仙鹼；10-去甲秋水仙碱
• 英文名称: colchiceine
• 英文别名: colchicein；N-[(7S)-10-hydroxy-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 477-27-0
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₆
• mdl: MFCD00598980
• 分子量: 385.417
• InChiKey: PRGILOMAMBLWNG-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-1740C
• 比旋光度：
  D25 -255.1° (c = 1 in chloroform)
• 沸点：
  511.86°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2400
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥的环境。

制备方法与用途

类别：有毒物品

毒性分级：剧毒

急性毒性：

• 大鼠经口LD50：30毫克/公斤
• 腹腔注射小鼠LD50：84毫克/公斤

可燃性危险特性：可燃；受热分解会释放有毒氮氧化物烟雾

储运特性：应存放在通风、低温和干燥的库房中

灭火剂：水、二氧化碳、干粉或砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  原秋水仙碱 在 盐酸 作用下， 生成 N-脱乙酰基,1,2,3,10-脱甲基秋水仙碱
  参考文献：
  名称：

  Blade-Font, Afinidad, 1979, vol. 36, p. 329

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以98%的产率得到原秋水仙碱
  参考文献：
  名称：

  秋水仙碱抗有丝分裂2,3-二氢苯并[b]氧杂环庚因衍生物的金催化环化反应

  摘要：

  带有 2,3-二氢苯并 [b] oxepine 部分的新别秋水仙碱衍生物是通过金催化环化合成的，这是一个关键的合成步骤。获得的含有 2,3-二氢苯并 [b] 氧杂环庚因的别秋水仙素在低微摩尔浓度范围内对 HEK293、PANC-1、COL0357、HeLa 和 Colon26 癌细胞系具有细胞毒活性。

  DOI：

  10.1007/s11172-019-2689-7

文献信息

• Isolierung neuer Stoffe aus den Samen der Herbstzeitlose Colchicum autumnaleL. Substanzen der Herbstzeitlose und ihre Derivate. 12. Mitteilung
  作者：F. ?antav�、T. Reichstein

  DOI：10.1002/hlca.19500330629

  日期：——

  Aus den Samen der Herbstzeitlose, Colchicum autumnale L., wurden ausser dem bekannten Colchicin in kleiner Menge noch vier kristallisierte Stoffe isoliert, die als Substanzen B, C, G und I bezeichnet wurden.

  在除了众所周知的秋水仙素，四种结晶物质在小批量分离从秋藏红花，秋水仙的种子L.，其被指定为物质B，C，G和I.
• Synthesis and Antiproliferative Screening Of Novel Analogs of Regioselectively Demethylated Colchicine and Thiocolchicine
  作者：Dominika Czerwonka、Szymon Sobczak、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Andrzej Katrusiak、Adam Huczyński

  DOI：10.3390/molecules25051180

  日期：——

  because of its strong antimitotic activity. It was shown that colchicine modifications by regioselective demethylation affected its biological properties. For demethylated colchicine analogs, 10-demethylcolchicine (colchiceine, 1) and 1-demethylthiocolchicine (3), a series of 12 colchicine derivatives including 5 novel esters (2b–c and 4b–d) and 4 carbonates (2e–f and 4e–f) were synthesized. The antiproliferative

  秋水仙碱是一种从秋水仙碱中分离出来的假生物碱，由于其强大的抗有丝分裂活性，已被鉴定为一种有效的抗癌剂。结果表明，通过区域选择性去甲基化修饰秋水仙碱会影响其生物学特性。对于脱甲基秋水仙碱类似物，10-脱甲基秋水仙碱（秋水仙碱，1）和 1-脱甲基硫代秋水仙碱（3），一系列 12 种秋水仙碱衍生物，包括 5 种新型酯（​​2b-c 和 4b-d）和 4 种碳酸酯（2e-f 和 4e-） f) 合成。抗增殖活性测定连同物理化学性质的计算机评估，证实了所有获得的化合物具有有吸引力的生物学特征。硫代秋水仙碱位置 C1 上 H-供体和 H-受体位点的取代提供了对水合亲和力和溶解度的有效控制，
• Enantioselective total synthesis of (−)-colchicine, (+)-demecolcinone and metacolchicine: determination of the absolute configurations of the latter two alkaloids
  作者：Bo Chen、Xin Liu、Ya-Jian Hu、Dong-Mei Zhang、Lijuan Deng、Jieyu Lu、Long Min、Wen-Cai Ye、Chuang-Chuang Li

  DOI：10.1039/c7sc01341h

  日期：——

  ee). Moreover, we have also achieved the first syntheses of (+)-demecolcinone and metacolchicine, and determined their absolute configurations. The challenging tricyclic 6-7-7 core of colchicinoids was efficiently introduced using an intramolecular oxidopyrylium-mediated [5 + 2] cycloaddition reaction. Notably, the synthesized colchicinoid 23 exhibited potent inhibitory activity toward the cell growth

  在这里，我们描述了（-）-秋水仙碱的简明，对映选择性和可扩展合成（9.2％的总收率，> 99％ee）。此外，我们还实现了（+）-地美可孕酮和间秋水仙碱的首次合成，并确定了它们的绝对构型。使用分子内氧化吡啶介导的[5 + 2]环加成反应有效地引入了具有挑战性的类秋水仙碱三环6-7-7核心。值得注意的是，合成的类秋水仙碱23对人类癌细胞系的细胞生长具有强大的抑制作用（IC 50 =〜3.0 nM），并且比秋水仙碱对微管组装的抑制作用更大，这使其成为寻找新型抗癌药物的有前途的线索。
• Synthesis and tubulin binding of novel C-10 analogs of colchicine
  作者：Marianne E. Staretz、Susan Bane Hastie

  DOI：10.1021/jm00058a013

  日期：1993.3

  10-fluoro-10-demethoxycolchicine (9) without concomitant formation of ring contraction products. Compound 9 is prepared by reaction of (diethylamino)sulfur trifluoride with colchiceine. Unlike most reactions of colchiceine, the colchicine rather than the isocolchicine regiosiomer is the predominant product of this reaction. It was found that modification of the C-10 substituent of colchicine had a relatively

  制备了一系列秋水仙碱的新型C-10衍生物，并评估了其对体外微管组装和[3H]秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制作用。秋水仙碱的C-10取代基被卤素，烷基和烷氧基以及氢取代。这些化合物中的许多可通过10-氟-10-去甲氧基秋水仙碱（9）的亲核取代获得，而不伴随形成环收缩产物。化合物9是通过（二乙氨基）三氟化硫与秋水仙碱反应制备的。与大多数秋水仙碱反应不同，秋水仙碱而不是异秋水仙碱区域异构体是该反应的主要产物。发现秋水仙碱的C-10取代基的修饰对秋水仙碱类的效力具有相对较小的影响。取代基的电子性质对化合物的功效没有明显影响，表明秋水仙碱中不存在氢键或秋水仙素的C-10取代基与微管蛋白上秋水仙碱结合位点的氨基酸之间的极性相互作用。微管蛋白复合物。随着与C-10位键合的烷基链长度的增加，观察到活性降低，但是当烷基基团靠近托普酮环的C-10碳时，效力受到的影响较小。结论是，在该系列中，C-10取代基的空间
• iso-Colchicin
  作者：M. Sorkin

  DOI：10.1002/hlca.19460290135

  日期：——

  No abstract is available for this article.

  本文没有摘要。