(R)-3-(2-(羟甲基)-2,3-二氢-1H-茚-4-氧基)苯基4,4,4-三氟丁烷-1-磺酸盐 | 212188-60-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (R)-3-(2-(羟甲基)-2,3-二氢-1H-茚-4-氧基)苯基4,4,4-三氟丁烷-1-磺酸盐
• 英文名称: 1-Butanesulfonic acid, 4,4,4-trifluoro-, 3-(((2R)-2,3-dihydro-2-(hydroxymethyl)-1H-inden-4-yl)oxy)phenyl ester
• 英文别名: [3-[[(2R)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl]oxy]phenyl] 4,4,4-trifluorobutane-1-sulfonate
• CAS: 212188-60-8
• 化学式: C₂₀H₂₁F₃O₅S
• 分子量: 430.4
• InChiKey: XJURALZPEJKKOV-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

简介

Bay38-7271 (KN 38-7271) 是一种由化学家 Wayne E. Kenney 合成的药物，最初由拜耳公司开发。它是一种大麻素受体激动剂，具有镇痛和神经保护作用，并被用于科学研究，建议用于治疗创伤性脑损伤。在动物实验中，它是一种完全的激动剂，与 CP 55,940 的效力差不多，并且对 CB1 和 CB2 受体都有相当高的亲和力，在 CB1 处的 Ki 值为 2.91 nM，在 CB2 处为 4.24 nM。它已被授权给 KeyNeurotek 制药公司进行临床开发，并在 2008 年进入 II 期临床试验，但其开发似乎已经停止。

生物活性

Bay38-7271 是一个选择性、高效的 CB1/CB2 大麻素受体激动剂，对人重组 CB1 和 CB2 的 Ki 值分别为 1.85 nM 和 5.96 nM。 它具有很强的神经保护特性。

靶点

受体	Ki (nM)
CB1	1.85
CB2	5.96

体外研究

Bay38-7271 在微摩尔范围内仅与其他结合位点（如腺苷 A3 受体、周边 GABA A 芳香族苯二氮卓受体、褪黑素 ML1 受体和单胺转运蛋白）表现出轻微的相互作用，IC50 值分别为 7.5 μM、971 nM、3.3 μM 和 1.7 μM。

体内研究

• Bay38-7271 (ED50 = 0.02 mg/kg, i.v.; 0.5 mg/kg, i.p.) 能显著降低核心体温。
• 其物理依赖性较低，与其他大麻素 CB1 受体激动剂基本无异。
• Bay38-7271 (1-1000 ng/kg/h; i.v. 滴注; 4 小时) 在 Wistar 大鼠 SDH 模型中表现出神经保护效果。
• 它在短暂和永久性大脑中动脉闭塞模型以及脑水肿模型中也显示出神经保护效应。

动物模型：Wistar 大鼠，TBI 大鼠模型（急性硬膜下血肿，SDH）

剂量	管理方式	结果
1 ng/kg/h, 10 ng/kg/h, 100 ng/kg/h, 1000 ng/kg/h	静脉滴注，4 小时	减少平均梗死体积

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yloxy)phenyl 4,4,4-trifluorobutane-1-sulfonate 以21的产率得到(R)-3-(2-(羟甲基)-2,3-二氢-1H-茚-4-氧基)苯基4,4,4-三氟丁烷-1-磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  Aryl sulfonamides and analogues thereof and their use in the treatment of neurodegenerative diseases

  摘要：

  本发明涉及新的芳基醚磺酰胺及其类似物，其制备方法以及它们用于治疗神经退行性疾病的用途，特别是用于预防和治疗神经退行性疾病，特别是用于治疗脑卒中和颅脑创伤。

  公开号：

  US06573278B2

文献信息

• Aryl sulfonamides and analogues thereof and their use in the treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US06573278B2

  公开（公告）日：2003-06-03

  The present invention relates to new aryl ether sulphonamides and analogues, processes for their preparation and their use for the treatment of neurodegenerative disorders, in particular for the prophylaxis and treatment of neurodegenerative disorders, in particular for the treatment of cerebral apoplexy and craniocerebral trauma.

  本发明涉及新的芳基醚磺酰胺及其类似物，其制备方法以及它们用于治疗神经退行性疾病的用途，特别是用于预防和治疗神经退行性疾病，特别是用于治疗脑卒中和颅脑创伤。
• Aryl sulphonamide amino acid esters and analogues
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US06545050B1

  公开（公告）日：2003-04-08

  The present invention relates to novel amino acid esters of arylsulphonamides and analogues, to processes for their preparation and to their use for the prophylaxis and treatment of neurodegenerative disorders, in particular for the treatment of cerebral apoplexy, craniocerebral trauma, pain and spasticity.

  本发明涉及苯磺酰胺和类似物的新型氨基酸酯，其制备方法以及它们在预防和治疗神经退行性疾病方面的应用，特别是用于治疗脑卒中、颅脑创伤、疼痛和痉挛。
• WÄSSRIGE FORMULIERUNGEN VON (2-HYDROXYMETHYL-INDANYL-4-OXY)-PHENYL-4,4,4- TRIFLUORBUTAN-1-SULFONAT
  申请人：Bayer HealthCare AG

  公开号：EP1496859B1

  公开（公告）日：2008-11-05
• Use of CBx cannabinoid receptor modulators as potassium channel modulators
  申请人：Antel Jochen

  公开号：US20070254863A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Methods of treating one or more medical conditions by administering to a subject in need thereof an effective amount of a CB x modulator having K ATP channel modulating properties are described herein. Also described are methods of using a CB x modulator having K ATP channel modulating properties to treat one or more medical conditions.
• Pharmaceutical compositions comprising CBx cannabinoid receptor modulators and potassium channel modulators
  申请人：Antel Jochen

  公开号：US20070254862A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Described herein are pharmaceutical compositions comprising therapeutically effective quantities of (i) a K ATP channel modulator; and (ii) a CB x modulator. Also described herein are methods of making and using these compositions.