(R)-Boc-3-甲氧基-β-苯丙氨酸 | 500788-86-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: (R)-Boc-3-甲氧基-β-苯丙氨酸
• 中文别名: (R)-Boc-3-甲氧基-Beta-苯丙氨酸
• 英文名称: (R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3-methoxyphenyl)propanoic acid
• 英文别名: (R)-3-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-3-(3-methoxyphenyl)propanoic acid；(3R)-3-(3-methoxyphenyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 500788-86-3
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₅
• 分子量: 295.335
• InChiKey: DNXONWHJJNOKEU-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-Boc-3-甲氧基-β-苯丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 (R)-tert-butyl 1-(3-methoxyphenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计鉴定选择性双重ROCK1和ROCK2抑制剂

  摘要：

  一项HTS运动确定了化合物1，这是一种出色的命中分子，可启动药物化学工作以优化ROCK1和ROCK2双重抑制剂。取代吡啶铰链结合基序的（2-Cl，2-NH 2，2 -F，3-F）或用嘧啶替代，提供了具有干净CYP抑制谱的化合物。在PKA，ROCK1和ROCK2中获得了早期铅化合物的共晶体结构。这为药物化学驱动化合物设计提供了关键的结构信息。结构数据表明，中心苄基碳原子的优选构型为（R），并且将该信息应用于化合物设计可得到化合物16。该化合物在酶和细胞分析中均显示为有效且选择性的双重ROCK抑制剂，口服给药后在视网膜神经纤维层模型中有效。该工具化合物可通过AbbVie Compound Toolbox获得。最后，共晶结构还确定了ROCK2中的天冬氨酸残基176和218（它们是PKA中的谷氨酸）可以作为残基来靶向，以同时驱动效价和激酶组选择性。在化合物系列中引入哌啶-3-氨基甲胺基团产生了化合

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01098

文献信息

• Identification of Selective Dual ROCK1 and ROCK2 Inhibitors Using Structure-Based Drug Design
  作者：Adrian D. Hobson、Russell A. Judge、Ana L. Aguirre、Brian S. Brown、Yifang Cui、Ping Ding、Eric Dominguez、Enrico DiGiammarino、David A. Egan、Gail M. Freiberg、Sujatha M. Gopalakrishnan、Christopher M. Harris、Marie P. Honore、Karen L. Kage、Nicolas J. Kapecki、Christopher Ling、Junli Ma、Helmut Mack、Mulugeta Mamo、Stefan Maurus、Bradford McRae、Nigel S. Moore、Bernhard K. Mueller、Reinhold Mueller、Marian T. Namovic、Kaushal Patel、Steve D. Pratt、C. Brent Putman、Kara L. Queeney、Kathy K. Sarris、Lisa M. Schaffter、Vincent Stoll、Anil Vasudevan、Lei Wang、Lu Wang、William Wirthl、Kimberly Yach

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01098

  日期：2018.12.27

  structural data indicated the preferred configuration at the central benzylic carbon would be (R), and application of this information to compound design resulted in compound 16. This compound was shown to be a potent and selective dual ROCK inhibitor in both enzyme and cell assays and efficacious in the retinal nerve fiber layer model after oral dosing. This tool compound has been made available through the

  一项HTS运动确定了化合物1，这是一种出色的命中分子，可启动药物化学工作以优化ROCK1和ROCK2双重抑制剂。取代吡啶铰链结合基序的（2-Cl，2-NH 2，2 -F，3-F）或用嘧啶替代，提供了具有干净CYP抑制谱的化合物。在PKA，ROCK1和ROCK2中获得了早期铅化合物的共晶体结构。这为药物化学驱动化合物设计提供了关键的结构信息。结构数据表明，中心苄基碳原子的优选构型为（R），并且将该信息应用于化合物设计可得到化合物16。该化合物在酶和细胞分析中均显示为有效且选择性的双重ROCK抑制剂，口服给药后在视网膜神经纤维层模型中有效。该工具化合物可通过AbbVie Compound Toolbox获得。最后，共晶结构还确定了ROCK2中的天冬氨酸残基176和218（它们是PKA中的谷氨酸）可以作为残基来靶向，以同时驱动效价和激酶组选择性。在化合物系列中引入哌啶-3-氨基甲胺基团产生了化合