洛索洛芬钠 | 80382-23-6

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 洛索洛芬钠
• 中文别名: 2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物；洛索洛芬钠水合物；LXP
• CAS: 80382-23-6
• 化学式: C15H18NaO3
• 分子量: 269.29
• InChiKey: IEPGDDWZDRJSIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.41
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

适应症

洛索洛芬钠适用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症，以及手术后、外伤后及拔牙后的镇痛消炎，急性上呼吸道炎症的解热镇痛。

用途

洛索洛芬钠是一种新型非甾体抗炎药（NSAIDs），作为前体药物，在体内经肝脏代谢转化为活性代谢物trans-OH体后发挥治疗作用。其应用广泛，可用于骨性关节炎、类风湿性关节炎、肩周炎、腰痛、颈肩腕综合征等病症，也常用于手术、拔牙后的疼痛以及急性上呼吸道炎症等。

药理作用

洛索洛芬钠属于苯丙酸类非甾体消炎药，具有显著的镇痛和抗炎作用，特别以较强的镇痛效果著称。其机制在于抑制前列腺素合成酶，从而影响环氧化酮途径。

药代动力学

乐松经口服后在胃肠道快速吸收，在血液中以洛索洛芬钠及其反一OH代谢物（活性代谢物）形式存在，并在肝、肾和血浆中浓度较高。健康成人口服乐松60mg后，原形药的峰值时间为30分钟，活性代谢物为50分钟左右；原形药物蛋白结合率为97.0%，活性代谢物为92.8%。大部分药物会转化为葡萄糖醛酸结合物或羟基化物的葡萄醛酸结合物，并通过尿液迅速排出，约有50%在口服后8小时内排泄完毕。连续口服5天未见积蓄性，原形药和活性代谢物的半衰期分别为1.2小时和1.3小时。

药理毒性

洛索洛芬钠为前体药物，在消化道吸收后转化为活性代谢物，通过抑制前列腺素合成发挥镇痛、抗炎及解热作用。生殖毒性的研究显示，大鼠给予8mg/kg剂量时会出现黄体数和植入着床数减少、死胎率增加、胎儿死亡率增加以及体重下降和轻微发育延缓等现象，并可通过乳汁分泌。

不良反应

洛索洛芬钠在吸收进入血液前对胃肠道无明显刺激作用，副作用较低。常见的消化系统不适包括腹痛、胃部不适、恶心、呕吐、食欲不振、便秘、烧心等；有时会出现皮疹、瘙痒、水肿、困倦、头痛、心悸等症状，偶见休克、急性肾功能不全、肾病综合征、间质性肺炎以及贫血、白细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多及AST、ALT、ALP升高等情况。

禁忌

下列患者禁用：消化性溃疡患者；严重肝、肾功能损害者；严重心功能不全者；严重血液学异常患者；对乐松过敏者；以往有服用非甾体类抗炎镇痛药引发哮喘的患者；妊娠晚期及哺乳期妇女。

药物相互作用

1. 洛索洛芬钠片与香豆素类抗凝血药、磺酰脲类降血糖药同时应用时，会增加这些药物的作用，应减量使用。
2. 与新喹诺酮类抗菌药（如依诺沙星等）合用时，可能导致抗菌效果降低，需谨慎。
3. 与锂制剂合用时，可能增加血液中锂浓度而导致锂中毒，须减量使用。

注意事项

1. 消炎镇痛药治疗属于对症治疗，应遵循医嘱。
2. 避免慢性疾病、手术后及外伤时同一种药物长期使用。
3. 如需长期用药，定期进行尿液、血液学及肝、肾功能等临床检查，并根据检查结果采取减量或停药措施。
4. 在感染引起的炎症情况下，应合用适当的抗菌药物并密切观察后再给药。
5. 避免与其他消炎镇痛药同时使用。

药物过量

服用过量时应立即进行紧急处理，包括催吐、洗胃、口服活性炭、抗酸剂或利尿剂，并提供相应的支持治疗。

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• FUROISOQUINOLINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1541576A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  The present invention provides a compound represented by the formula    wherein A represents (1) a bond, (2) a group represented by the formula -CRa=CRb- (Ra and Rb each represent a hydrogen atom or C1-6 alkyl) and the like; R1 represents (1) cyano or (2) an optionally esterified or amidated carboxyl group; R2 represents (1) a hydrogen atom, (2) an optionally substituted hydroxy group, (3) an optionally substituted amino group and the like; R3 and R4 each represent a hydrogen atom and the like; R5 represents a hydrogen atom and the like; R6 represents an optionally substituted hydroxy group and the like; R7and R8 each represent an optionally substituted hydrocarbon group and the like; R9 and R10 each represent (1) a hydrogen atom and the like; Y represents an optionally substituted methylene group; and n represents 0 or 1, or a salt thereof, which has an excellent phosphodiesterase IV inhibiting action.

  本发明提供了一种化合物，其表示为式中的化合物，其中A代表（1）键，（2）由式 -CRa=CRb-（Ra和Rb分别代表氢原子或C1-6烷基等）表示的基团等；R1代表（1）氰基或（2）可选择酯化或酰胺化的羧基；R2代表（1）氢原子，（2）可选择取代的羟基，（3）可选择取代的氨基等；R3和R4各自代表氢原子等；R5代表氢原子等；R6代表可选择取代的羟基等；R7和R8各自代表可选择取代的碳氢基团等；R9和R10各自代表（1）氢原子等；Y代表可选择取代的亚甲基基团；n代表0或1，或其盐，具有优异的磷酸二酯酶IV抑制作用。
• JNK INHIBITOR
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1484320A1

  公开（公告）日：2004-12-08

  A JNK inhibitor containing a compound having an isoquinolinone skeleton or a salt thereof, such as a compound represented by the formula wherein ring A and ring B are each an optionally substituted benzene ring, X is -O-, -N=, -NR3- or -CHR3-, R2 is an acyl group, an optionally esterified or thioesterified carboxyl group, an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted amino group and the like, a broken line shows a single bond or a double bond, and R1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group and the like, and the like.

  一种含有异喹啉酮骨架或其盐的JNK抑制剂，例如由以下公式表示的化合物： 其中环A和环B分别是可选择取代的苯环，X是-O-，-N=，-NR3-或-CHR3-，R2是酰基，可选择酯化或硫酯化的羧基，可选择取代的氨基甲酰基或可选择取代的氨基等，虚线表示单键或双键，R1是氢原子，可选择取代的碳氢基团，可选择取代的杂环基团等。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。