(R,R)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉) | 150529-93-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R,R)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉)
• 中文别名: (+)-2,2'-异亚丙基双[(4R)-4-苯基-2-唑啉]；(+)-2,2'-异亚丙基双[(4R)-4-苯基-2-噁唑啉]；(R,R)-2,2'-双(4-苯基-2-噁唑啉-2-基)丙烷；(+)-2,2’-异亚丙基双[(4R)-4-苯基-2-唑啉]；(R,R)-2,2''-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉)
• 英文名称: (R,R)-2,2'-isopropylidene bis(4-phenyl-2-oxazoline)
• 英文别名: (+)-2,2'-isopropylidenebis[(4R)-4-phenyl-2-oxazoline]；(R,R)-PhBox；(4R,4'R)-2,2'-(propane-2,2'diyl)bis(4-phenyl-4,5-dihydrooxazole)；(R,R)-2,2′-isopropylidenebis(4-phenyl-2-oxazoline)；(4R)-4-phenyl-2-[2-[(4R)-4-phenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]propan-2-yl]-4,5-dihydro-1,3-oxazole
• CAS: 150529-93-4
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 334.418
• InChiKey: JTNVCJCSECAMLD-ROUUACIJSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-58 °C(lit.)
• 沸点：
  468.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P310,P311
• 危险性描述：
  H301+H311+H331

SDS

(R,R)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉) 修改号码：2

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模块 1. 化学品
产品名称： (R,R)-2,2'-Isopropylidenebis(4-phenyl-2-oxazoline)
修改号码： 2

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (R,R)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉)
百分比： >96.0%(GC)
CAS编码： 150529-93-4
俗名： (R,R)-2,2-Bis(4-phenyl-2-oxazolin-2-yl)propane , (R,R)-2,2'-
(Dimethylmethylene)bis(4-phenyl-2-oxazoline)
(R,R)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉) 修改号码：2

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C21H22N2O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。确保足够通风。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 用合适的吸收剂（如：旧布，干砂，土，锯屑）吸收泄漏物。一旦大量泄漏，筑堤控
制。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规废弃处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止烟雾产生。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果蒸气或浮质产生，使用通风、局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防毒面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 液体
外观： 透明
(R,R)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉) 修改号码：2

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模块 9. 理化特性
颜色： 浅黄色-深黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
稳定性： 一般情况下稳定。
反应性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。废弃处置时遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
(R,R)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉) 修改号码：2

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布）: 针对危险化学品的安全使用、生产、储存、运输、装
卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：这类C₂对称配体主要用于不对称催化反应。由于唑啉氮原子能够与多种金属强烈配位，容易形成双齿配位络合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙二醇二甲醚溴化镍 、 (R,R)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉) 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以94%的产率得到((R,R)-Ph-BOX)Ni^IIBr₂
  参考文献：
  名称：

  镍/双(恶唑啉)配合物催化外消旋α-溴酮对映收敛熊田反应的机理研究

  摘要：

  近年来，已经描述了通过有机金属亲核试剂实现烷基亲电试剂的镍催化取代反应的各种方法，包括对映聚合过程。然而，这种耦合的以实验为重点的机械研究相对较少。迄今为止最详细的机理研究已经检查了带有三齿配体的催化剂，但有一个例外，即非对映选择性的过程；由于配位不饱和引起的不稳定性导致难以分离提议的中间体，因此基于双齿配体的催化剂的研究预计更具挑战性。在这次调查中，我们探索了由带有双齿手性双（恶唑啉）配体的镍配合物催化的外消旋 α-溴酮的对映收敛熊田反应的机制。利用一系列机械工具（包括对四种提议的含镍中间体中的三种进行分离和反应性研究，以及通过 EPR 光谱、紫外-可见光谱、自由基探针和 DFT 计算进行询问），我们为通路提供支持其中碳-碳键的形成是通过自由基链过程进行的，其中镍（I）配合物作为携带链的自由基，有机镍（II）配合物是催化剂的主要静止状态。计算表明，这种有机镍 (II) 配合物与有机自由基的偶联是反应的立体化学决定步骤。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b08185
• 作为产物：
  描述：

  N1,n3-双((r)-2-羟基-1-苯基乙基)-2,2-二甲基丙二酰胺 在 polyethyleneglycol-linked N-(triethylammonium-sulfonyl)carbamate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到(R,R)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉)
  参考文献：
  名称：

  PEG支撑的Burgess试剂用于吡咯合成的改进方案

  摘要：

  开发了与聚乙二醇连接的Burgess试剂，并将其用于β-羟基酰胺和硫代酰胺的环脱水。以高收率和优异的纯度获得了所需的恶唑啉和噻唑啉。聚合物键合试剂的主要优点是其易处理性提高，并且在不稳定的恶唑啉的合成中产率大大提高。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00918-5
• 作为试剂：
  描述：

  4-(t-Butylthio)tosylate 、 在 (R,R)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-恶唑啉) 、 1,8-萘啶 、 nickel dibromide 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以65 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种手性/消旋吡咯啉硫化物及其合成与应用

  摘要：

  本发明公开了一种手性/消旋吡咯啉硫化物及其合成方法，包括以下步骤：以过渡金属和配体为催化剂，加入添加剂及还原剂，取代肟酯和单硫或二硫试剂反应，得到手性/消旋吡咯啉硫化物。本发明催化反应条件温和，产率和对映选择性高，底物普适性好，且催化产物手性/消旋吡咯啉硫化物经过简单的转化即可得到一系列吡咯啉衍生物。

  公开号：

  CN118206478A

文献信息

• [EN] ANTIDIABETIC SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES SUBSTITUÉS ANTIDIABÉTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015089809A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to a compound represented by formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula I are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  本发明涉及一种由公式I表示的化合物：以及它们的药用可接受盐。公式I的化合物是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可用于治疗、预防和抑制由G蛋白偶联受体40介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗2型糖尿病，以及通常与该疾病相关的状况，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
• [EN] HPK1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HPK1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020193511A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, pharmaceutical composition comprising such compounds, and their use as HPK1 inhibitors, useful for treating diseases such as cancer.

  本发明涉及对哺乳动物在治疗和/或预防方面有用的药物剂，包括这些化合物的药物组合物，以及它们作为HPK1抑制剂的用途，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] BICYCLIC HPK1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES DE HPK1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020193512A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, pharmaceutical composition comprising such compounds, and their use as HPK1 inhibitors, useful for treating diseases such as cancer.

  本发明涉及对哺乳动物在治疗和/或预防方面有用的药物剂，包括这些化合物的药物组合物，以及它们作为HPK1抑制剂的用途，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND AMINOPYRIDINE DERIVATIVES AS HPK1 INHIBITORS<br/>[FR] COMBINAISON DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS D'AMINOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255022A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and HPK1 inhibitors are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations of HBV vaccines and HPK1 inhibitors are also described. Kits comprising the disclosed therapeutic combinations are also described.

  描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗和HPK1抑制剂的治疗组合。还描述了利用所述的HBV疫苗和HPK1抑制剂的治疗组合诱导免疫应答或治疗HBV诱发疾病的方法，特别是在患有慢性HBV感染的个体中。还描述了包含所述治疗组合的试剂盒。
• NOVEL PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PHENYLCYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES AND USE THEREOF FOR PREPARING TICAGRELOR
  申请人：Khile Anil Shahaji

  公开号：US20130165696A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Provided herein are novel processes for the preparation of phenylcyclopropylamine derivatives, which are useful intermediates in the preparation of triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds. Provided particularly herein are novel, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine. Provided further herein are novel acid addition salts of trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine, and process for their preparation. The intermediate and its acid addition salts are useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity.

  本文提供了一种制备苯基环丙胺衍生物的新型工艺，这些衍生物在三唑并[4,5-d]嘧啶化合物的制备中是有用的中间体。特别提供了一种新颖、商业可行且在工业上具有优势的工艺，用于制备一种基本纯的替卡格雷中间体，即trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺。此外，本文还提供了trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺的新型酸加盐，以及其制备工艺。该中间体及其酸加盐对于高产率和纯度制备替卡格雷或其药用可接受盐是有用的。