(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)丙酸甲酯 | 949894-57-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)丙酸甲酯
• 英文名称: methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)propanoate
• 英文别名: Methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)propanoate；methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(4-prop-2-ynoxyphenyl)propanoate
• CAS: 949894-57-9
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₅
• 分子量: 333.384
• InChiKey: FHECJNHLEHWVDU-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)丙酸甲酯 在 盐酸 、 tris[(3-sulfophenyl)phosphine]palladium⁽⁰⁾ dodecasodium salt 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  Palladium-Triggered Chemical Rescue of Intracellular Proteins via Genetically Encoded Allene-Caged Tyrosine

  摘要：

  Chemical de-caging has emerged as an attractive strategy for gain-of-function study of proteins via small-molecule reagents. The previously reported chemical de-caging reactions have been largely centered on liberating the side chain of lysine on a given protein. Herein, we developed an allene-based caging moiety and the corresponding palladium de-caging reagents for chemical rescue of tyrosine (Tyr) activity on intracellular proteins. This bioorthogonal de-caging pair has been successfully applied to unmask enzymatic Tyr sites (e.g., Y671 on Taq polymerase and Y728 on Anthrax lethal factor) as well as the post-translational Tyr modification site (Y416 on Src kinase) in vitro and in living cells. Our strategy provides a general platform for chemical rescue of Tyr-dependent protein activity inside cells.

  DOI：

  10.1021/jacs.6b08933
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 (S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  免疫蛋白酶体抑制剂-阿霉素偶联物靶向多发性骨髓瘤细胞并在低剂量光子照射下释放阿霉素

  摘要：

  蛋白酶体抑制剂是治疗血液系统癌症的公认治疗剂，蒽环类药物如阿霉素也是如此。我们在这里提出了一种新的药物靶向方法，它将两种药物类别结合到一个分子中。多柔比星通过光可裂解接头与免疫蛋白酶体选择性抑制剂偶联，产生肽环氧基酮-多柔比星前药，该前药对免疫蛋白酶体保持选择性和活性。在细胞摄取和免疫蛋白酶体抑制后，多柔比星通过光照射从免疫蛋白酶体抑制剂中释放出来。多发性骨髓瘤细胞以这种方式受到双重打击：免疫蛋白酶体抑制和阿霉素诱导的毒性。我们的策略需要靶向细胞毒剂，

  DOI：

  10.1021/jacs.9b11969

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF INHIBITORS OF APOPTOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR L'INHIBITION D'INHIBITEURS DE L'APOPTOSE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014074658A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  There are disclosed compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing the compounds of the invention.

  这里公开了调节凋亡抑制剂（IAPs）活性的化合物，包含所述化合物的药物组合物以及使用本发明的化合物治疗增殖性疾病和凋亡失调疾病的方法，例如癌症。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF INHIBITORS OF APOPTOSIS
  申请人：Ensemble Therapeutics Corp.

  公开号：US20140135270A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  There are disclosed compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing the compounds of the invention.

  这里公开了调节凋亡抑制剂（IAPs）活性的化合物，包含所述化合物的药物组合物以及使用本发明的化合物治疗增殖性疾病和凋亡失调疾病的方法，例如癌症。
• General Strategy for Integrated Bioorthogonal Prodrugs: Pt(II)-Triggered Depropargylation Enables Controllable Drug Activation <i>In Vivo</i>
  作者：Tao Sun、Tian Lv、Jianbing Wu、Mingchao Zhu、Yue Fei、Jie Zhu、Yihua Zhang、Zhangjian Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01435

  日期：2020.11.25

  on these findings, we propose a general strategy for integrated bioorthogonal prodrugs and accordingly design a prodrug 16, in which a Pt(IV) moiety is covalently connected with an O2-propargyl diazeniumdiolate moiety. It is found that 16 can be specifically reduced by cytoplasmic reductants in human ovarian cancer cells to liberate cisplatin, which subsequently stimulates the cleavage of O2-propargyl

  在复杂的生物系统中用于可控药物活化的生物正交降解反应是非常需要的，但是却极具挑战性。在本文中，我们发现了一类新的由Pt（II）触发的生物正交裂解反应，其中Pt（II）而不是Pt（IV）配合物有效触发了在生物相容性范围内的多种笼形分子中O / N-炔丙基的裂解条件。基于这些发现，我们提出了用于整合生物正交前药的一般策略，并相应地设计了前药16，其中Pt（IV）部分与O 2-炔丙基二氮杂二醇酯部分共价连接。发现16可以通过胞质还原剂进行具体减少在人卵巢癌细胞对顺铂释放，其随后刺激的裂解Ò 2 -propargyl释放大量NO的原位，从而产生协同的和有效的肿瘤抑制活性的体内。因此，Pt（II）触发的去炔丙基化和整合概念可能为生物正交裂解化学在体内的广泛应用提供一般策略。
• Copper(I)-Catalyzed Interrupted Click Reaction: Synthesis of Diverse 5-Hetero-Functionalized Triazoles
  作者：Weiguo Wang、Xianglong Peng、Fang Wei、Chen-Ho Tung、Zhenghu Xu

  DOI：10.1002/anie.201509124

  日期：2016.1.11

  The 5‐heterofunctionalized triazoles are important scaffolds in bioactive compounds, but current click reactions (CuAAC) cannot produce these core structures. A copper(I)‐catalyzed interrupted click reaction to access diverse 5‐functionalized triazoles is reported. Various 5‐amino‐, thio‐, and selenotriazoles were readily assembled in one step in high yields. The reaction proceeds under mild conditions

  5杂功能化的三唑是生物活性化合物中的重要支架，但是当前的点击反应（CuAAC）无法产生这些核心结构。据报道，铜（I）催化的间断点击反应可访问各种5官能化的三唑。多种5-氨基，硫代和硒代三唑易于一步一步组装，高收率。反应在温和条件下进行，具有完全的区域选择性。它还具有广泛的底物范围和良好的官能团相容性。
• Alkyne Ligation Handles: Propargylation of Hydroxyl, Sulfhydryl, Amino, and Carboxyl Groups via the Nicholas Reaction
  作者：Sarah M. Wells、John C. Widen、Daniel A. Harki、Kay M. Brummond

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02088

  日期：2016.9.16

  The Nicholas reaction has been applied to the installation of alkyne ligation handles. Acid-promoted propargylation of hydroxyl, sulfhydryl, amino, and carboxyl groups using dicobalt hexacarbonyl-stabilized propargylium ions is reported. This method is useful for introduction of propargyl groups into base-sensitive molecules, thereby expanding the toolbox of methods for the incorporation of alkynes

  尼古拉斯反应已应用于炔烃结扎手柄的安装。报道了使用二钴六羰基稳定的炔丙基离子对酸，羟基，巯基，氨基和羧基的炔丙基化。该方法对于将炔丙基引入碱敏感分子中是有用的，从而扩展了用于生物正交反应的炔烃掺入方法的工具箱。高价值的分子用作限制试剂，并比较了各种炔丙基离子前体。