(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基)丙酸甲酯 | 623950-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基)丙酸甲酯
• 英文名称: 4'-carbamoyl N-Boc-2',6'-dimethyl-L-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: N-(t-butoxycarbonyl)-4-aminoformyl-2,6-dimethyl-L-phenylalanine；N-t-butoxycarbonyl-4-formamido-2,6-dimethyl-L-phenylalanine；methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)propanoate；(S)-2,6-dimethyl-4-carbamoyl-N-Boc-phenylalanine methyl ester；(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethyl-phenyl)-propionic acid methyl ester；(S)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)propanoate；methyl (2S)-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 623950-05-0
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: AKXSOBOVDSGMSO-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-133°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基)丙酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以87%的产率得到叔丁氧羰基-2,6-二甲基-4-甲酰胺基-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Novel compounds as opioid receptor modulators

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新型阿片受体调节剂。该发明进一步涉及制备这类化合物的方法、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗可通过调节阿片受体得到改善或治疗的疾病中的用途。

  公开号：

  US20050203143A1
• 作为产物：
  描述：

  丁氧羰基-D-酪氨酸-甲氧基酯 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 一氧化碳 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 (S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  丙氨酸衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备式(Ⅰ)所示丙氨酸衍生物的方法，该丙氨酸衍生物可作为阿片受体调节剂的合成中间体，例如艾沙度林的合成中间体。本发明方法以便宜易得的手性酪氨酸为初始原料，提供了一条全新的制备丙氨酸衍生物的合成路线，整个反应路线总收率高、成本低、反应条件温和、操作简单安全，适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN105777584B

文献信息

• Novel compounds as opioid receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20040010014A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  This invention is directed towards novel compounds as opioid receptor modulators, antagonists, and agonists useful for the treatment of opioid modulated disorders such as pain and gastrointestinal disorders.

  这项发明针对的是作为阿片受体调节剂、拮抗剂和激动剂的新型化合物，它们可用于治疗由阿片类药物调节的疾病，如疼痛和胃肠疾病。
• Process for the preparation of opioid modulators
  申请人：Cai Chaozhong

  公开号：US20060211861A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The present invention is directed to novel processes for the preparation of opioid modulators (agonists and antagonists) and intermediates in their synthesis. The opioid modulators are useful for the treatment and prevention of as pain and gastrointestinal disorders.

  本发明涉及用于制备阿片类药物调节剂（激动剂和拮抗剂）及其合成中间体的新工艺。这些阿片类药物调节剂可用于治疗和预防疼痛和胃肠道疾病。
• (S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氨甲酰基-2,6- 二甲基苯基)丙酸制备方法
  申请人：尚科生物医药（上海）有限公司

  公开号：CN107129444B

  公开（公告）日：2018-08-31

  本发明公开了一种高纯度(S)‑2‑叔丁氧羰基氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基苯基)丙酸(I)及其可药用盐的制备方法，该方法以(R)‑3‑碘代‑N‑Boc‑丙氨酸酯为原料经两步合成化合物(S)‑2,6‑二甲基‑4‑氨甲羰基‑N‑Boc‑苯丙氨酸酯(V)；化合物(V)依次经脱Boc、萃取纯化和上Boc步骤得到高纯度的化合物(V)；后者在碱性条件下进行水解得到化合物I，纯度>99％。与现有技术相比，本发明通过脱Boc、萃取纯化、上Boc步骤使化合物V得以纯化，这就使其后续水解过程中几乎无副产物生成，大大提高化合物I的收率和纯度，具有良好的应用价值。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPIOID MODULATORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MODULATEURS D'OPIOÏDES
  申请人：QUIM SINTETICA S A

  公开号：WO2019197274A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  It is described an industrially viable and advantageous process for the preparation of mixed µOR agonist/δOR antagonists (9). The invention also discloses the intermediates obtained in the process.

  本发明描述了一种工业上可行和有利的方法，用于制备混合的μOR激动剂/δOR拮抗剂(9)。本发明还揭示了在该过程中获得的中间体。
• 一种伊卢多啉中间体制备的新方法
  申请人：江苏联昇化学有限公司

  公开号：CN111377832A

  公开（公告）日：2020-07-07

  本发明公开了一种用于治疗肠易激综合征（IBS‑D）的药物中间体4‑（氨基羰基）‑N‑[（1，1‑二甲基乙氧基）羰基]‑2，6‑二甲基‑L‑苯丙氨酸甲酯的制备方法，以4‑碘‑3，5‑二甲基苯甲酸为原料，通过基团保护羧基，然后在Pd2（dba）3的催化下发生Negeishi偶联反应，脱去羧基保护基，再通过形成活性酯与氨水反应得到。本发明为治疗肠易激综合征（IBS‑D）的药物中间体提供一个全新的合成路线；反应条件容易控制，后处理操作简单，能够顺利实现工业化生产。