2-tert-butoxycarbonylamino-3-[4-(prop-2-ynyloxy)phenyl]propionic acid propargyl ester | 783333-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-tert-butoxycarbonylamino-3-[4-(prop-2-ynyloxy)phenyl]propionic acid propargyl ester
• 英文别名: prop-2-ynyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(4-prop-2-ynoxyphenyl)propanoate
• CAS: 783333-86-8
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₅
• 分子量: 357.406
• InChiKey: UAKRYCGZKQZBDP-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-tert-butoxycarbonylamino-3-[4-(prop-2-ynyloxy)phenyl]propionic acid propargyl ester 在 sodium hydroxide 、 四氧化锇 、 copper diacetate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醚 、 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-N-{[1-(ethyl 6-O-tert-butyldimethylsilyl-2,3-di-O-acetyl-4-deoxy-α-D-mannopyranosid-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]methyl}-L-tyrosinate
  参考文献：
  名称：

  三唑连接甘露糖基和吡喃葡萄糖基氨基酸的合成

  摘要：

  通过铜催化的炔属氨基酸衍生物和含叠氮化物的 [3+2] 环加成，分别在 C-4 和吡喃甘露糖和吡喃葡萄糖衍生物的异头位置合成两种类型的三唑连接糖基氨基酸描述了糖苷。

  DOI：

  10.1055/s-2007-983813
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以85 %的产率得到2-tert-butoxycarbonylamino-3-[4-(prop-2-ynyloxy)phenyl]propionic acid propargyl ester
  参考文献：
  名称：

  硫氧还蛋白还原酶激活嘌呤霉素前药克服了其混杂的细胞毒性

  摘要：

  硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 的过度表达已在恶性组织中得到证实，并且对许多类型的肿瘤具有病理学意义。抗生素嘌呤霉素 (Puro) 是一种蛋白质合成抑制剂，会在翻译过程中导致多肽链过早终止。Puro 明确的作用机制使其成为生物医学研究中的有用工具。然而，Puro 的非选择性细胞毒性限制了其治疗应用。我们在此报告了两种 Puro 前药的构建和评估，即具有五元环状二硫键触发的 S1-Puro 和具有线性二硫键触发的 S2-Puro。S1-Puro 被 TrxR 选择性激活并对癌细胞显示出 TrxR 依赖性细胞毒性，而 S2-Puro 很容易被硫醇激活。此外，S1-Puro 在血浆中表现出比 S2-Puro 更高的稳定性。我们期望这种前药策略可以促进 Puro 作为治疗剂的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01509

文献信息

• Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.
  作者：Shuji KITAMURA、Hideto FUKUSHI、Toshio MIYAWAKI、Masaki KAWAMURA、Zen-ichi TERASHITA、Hirosada SUGIHARA、Takehiko NAKA

  DOI：10.1248/cpb.49.258

  日期：——

  To improve the in vitro and in vivo potency of our first low molecular weight GPIIb/IIIa antagonist 1 (TAK-029), a series of 2-[4-[2-(4-amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl]acetic acids were synthesized through modification of the glycine moiety of 1 and evaluated for their ability to inhibit in vitro adenosine 5'-diphosphate (ADP)-induced platelet aggregation of guinea pig platelet rich plasma (PRP). Among the compounds examined, the (3S, 2S)-4-methoxyphenylalanine derivative 4h showed the most potent antagonistic activity with an IC50 value of 13 nM. Dose-dependent inhibition of ex vivo platelet aggregation was achieved with oral administration of 4h (0.3-1.0 mg/kg) to guinea pigs. Complete inhibition was observed for up to 8 h, and 43% inhibition could still be observed 24 h after oral administration of 1.0 mg/kg. The long-lasting antiplatelet effect of 4h suggests that 4h would be suitable for once-a-day dosing. Structure-activity relationships (SAR) were examined in the series of the phenylalanine derivatives. An increase in the electron density around the 4-position of the phenyl ring of the phenylalanine moiety led to an increase in the antiplatelet activity, suggesting the existence of a hydrophobic and electrostatic interaction site in addition to the ionic binding sites in the GPIIb/IIIa.

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。
• Total Synthesis of Microcystin-LF and Derivatives Thereof
  作者：Ivan Zemskov、Stefan Altaner、Daniel R. Dietrich、Valentin Wittmann

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00175

  日期：2017.4.7

  by cyanobacteria. They can be released to the water during harmful algal blooms and are a serious threat to animals and humans. Described is the total synthesis of the cyanotoxin microcystin-LF (MC-LF, 1a) and two derivatives thereof. Deuterated derivative 1b is of interest as an internal standard during MC quantification in biological samples by mass spectrometry and alkyne-labeled 1c can be employed

  微囊藻毒素（MCs）是由蓝细菌产生的高毒性天然产物。它们可能在有害藻华期间释放到水中，并对动物和人类构成严重威胁。描述了氰毒素微囊藻毒素-LF（MC-LF，1a）及其两种衍生物的总合成。氘代衍生物1b作为质谱在生物样品中通过质谱进行MC定量分析时的内标是令人感兴趣的，炔烃标记的1c可用于通过点击化学与含叠氮化物的报告分子进行毒素衍生化，或用作基于活性的探针来鉴定相互作用伙伴。的应用叔丁基酯保护基赤-β- d-甲基天冬氨酸和γ- d-谷氨酸是无异构化合成的关键。合成MC-LF的分析数据与天然产物的真实样品的分析数据相同。所有衍生物1a – c被确定为具有相似活性的强力蛋白磷酸酶1抑制剂。
• Reprogramming Nonribosomal Peptide Synthetases for “Clickable” Amino Acids
  作者：Hajo Kries、Rudolf Wachtel、Anja Pabst、Benedikt Wanner、David Niquille、Donald Hilvert

  DOI：10.1002/anie.201405281

  日期：2014.9.15

  Nonribosomal peptide synthetases (NRPSs) are multifunctional enzymes that produce a wide array of bioactive peptides. Here we show that a single tryptophan‐to‐serine mutation in phenylalanine‐specific NRPS adenylation domains enables the efficient activation of non‐natural aromatic amino acids functionalized with azide and alkyne groups. The resulting 105‐fold switch in substrate specificity was achieved

  非核糖体肽合成酶（NRPS）是可产生多种生物活性肽的多功能酶。在这里，我们表明，苯丙氨酸特异性NRPS腺苷酸化域中的单个色氨酸到丝氨酸突变能够有效激活被叠氮基和炔基官能化的非天然芳香族氨基酸。在不明显降低催化效率的情况下，实现了底物特异性的10 5倍转换。此外，修饰的A结构域与二肽合成酶中下游模块的有效通讯允许掺入O-炔丙基L在体外和体内都将酪氨酸转化为二酮哌嗪，即使存在竞争性苯丙氨酸也是如此。由于叠氮化物和炔烃很容易发生生物正交点击反应，因此对NRPS重新编程以接受包含这些基团的非天然氨基酸可提供分离，标记和修饰生物活性肽的潜在强大手段。
• Modular Assembly of Macrocyclic Organo-Peptide Hybrids Using Synthetic and Genetically Encoded Precursors
  作者：Jessica M. Smith、Francesca Vitali、Steven A. Archer、Rudi Fasan

  DOI：10.1002/anie.201101331

  日期：2011.5.23

  Mix, click, cyclize: Conformationally constrained organo–peptide hybrids can be constructed by a tandem chemoselective reaction between a synthetic molecule and a recombinant protein. Diverse macrocyclic structures were obtained in cyclic, lariat, and protein‐tethered configurations by varying the nature of the synthetic and biosynthetic precursors.

  混合，点击，环化：可以通过合成分子和重组蛋白之间的串联化学选择性反应来构建构象受限的有机肽杂合体。通过改变合成和生物合成前体的性质，可以得到环状，套索状和蛋白质束缚构型的各种大环结构。
• [EN] UNUSUAL SUBSTRATES OF TUBULIN TYROSINE LIGASE<br/>[FR] SUBSTRATS INHABITUELS DE TUBULINE-TYROSINE LIGASE
  申请人：FORSCHUNGSVERBUND BERLIN EV

  公开号：WO2017186855A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention provides means and methods for functionalizing a polypeptide of interest at its C-terminus with an amino acid derivative.

  本发明提供了一种在其C-末端用氨基酸衍生物对感兴趣的多肽进行功能化的手段和方法。