(S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰胺)-3-甲基丁酸 | 199850-67-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 缬氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰胺)-3-甲基丁酸
• 中文别名: N-[(4'-溴[1,1'-联苯]-4-基)磺酰基]-L-缬氨酸
• 英文名称: (S)-2-(4'-bromo-biphenyl-4-sulfonylamino)-3-methyl-butyric acid
• 英文别名: PD 166793；PD-166793；(S)-2-(4'-Bromo-[1,1'-biphenyl]-4-ylsulfonamido)-3-methylbutanoic acid；(2S)-2-[[4-(4-bromophenyl)phenyl]sulfonylamino]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 199850-67-4
• 化学式: C₁₇H₁₈BrNO₄S
• 分子量: 412.304
• InChiKey: GJOCABIDMCKCEG-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-193℃
• 密度：
  1.457
• 溶解度：
  DMF：50mg/mL； DMSO：50mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1)：0.5 mg/ml；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  Desiccate at ＋4℃

制备方法与用途

生物活性

PD-166793 是一种有效、选择性且具有口服活性的 MMP 广谱抑制剂，对 MMP-2、MMP-3 和 MMP-13 表现出纳摩尔浓度的效价 (IC50=4, 7, 8 nM)，而对 MMP-1、-7 和 -9 则表现出微摩尔的效价 (IC50=6.0, 7.2, 7.9 μM)。PD-166793 可以减轻进行性心力衰竭大鼠模型中的左心室重构和功能障碍。

目标

MMP	IC50
MMP-2	4 nM
MMP-3	7 nM
MMP-13	8 nM
MMP-1	6.0 μM
MMP-7	7.2 μM
MMP-9	7.9 μM

体外研究

• PD-166793 (0.1 μM) 在大鼠心肌提取物中可导致 AMP 脱氨基酶（AMPD）活性减少约 20%。
• PD-166793 (100 μM, 36 小时) 显著降低正常人类心肌成纤维细胞中的 MMP-9 活性。

体内研究

PD-166793 (每天口服给药 1 mg/kg，共 10 周) 大幅预防了主动脉弓-腔静脉分流模型中常见的不良重构。此外，PD-166793 (5 mg/kg, 口服) 在大鼠中的药代动力学表现出更优越的特性（半衰期 t1/2 = 43.6 小时，最大血浆浓度 Cmax = 42.4 μg/mL，AUC0-∞ = 2822 μg·h/mL）。

实验详情

动物模型	雄性 Sprague-Dawley 大鼠（6 周龄），诱导慢性双侧心室容量负荷增加
剂量	1 mg/kg
给药方式	手术前两周开始每日灌胃，术后持续给药至第 8 周
结果	预防了因慢性容量负荷引起的室壁扩张，并减轻了典型的肥厚性变化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰胺)-3-甲基丁酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的，系统可用的联苯磺酰胺基质金属蛋白酶抑制剂的结构活性关系和药代动力学分析。

  摘要：

  制备了一系列（S）-2-（联苯基-4-磺酰基氨基）-3-甲基丁酸（5）的联苯磺酰胺衍生物，并评估了它们抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的能力。对于这一系列化合物，我们的目标是用结构上不同的功能性系统取代取代基上5的联苯和α-位置的取代基，以评估这些变化对生物学和药代动力学活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究表明，在4'-位（11c）处被溴取代的联苯磺酰胺显着提高了体外活性，并显示出优异的药代动力学（C（max），t（1/2），AUCs，相对于化合物5而言，可以通过用各种取代基取代11c的异丙基来改变α位的亲脂性，一般而言，与MMP-2，-3和-13相比，药效保持不变，但口服系统利用率较低。随后对其对映异构体11c'的评估表明，两种化合物都是同等有效的MMP抑制剂。相反，相应的异羟肟酸对映体对16a（S-异构体）和16a'（R-异构体）立体选择性抑制了MMP。在该系列中，16a'首次提

  DOI：

  10.1021/jm9903141
• 作为产物：
  描述：

  4-溴代联苯 在 氯磺酸 、 氯化亚砜 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.75h， 生成 (S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰胺)-3-甲基丁酸
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的，系统可用的联苯磺酰胺基质金属蛋白酶抑制剂的结构活性关系和药代动力学分析。

  摘要：

  制备了一系列（S）-2-（联苯基-4-磺酰基氨基）-3-甲基丁酸（5）的联苯磺酰胺衍生物，并评估了它们抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的能力。对于这一系列化合物，我们的目标是用结构上不同的功能性系统取代取代基上5的联苯和α-位置的取代基，以评估这些变化对生物学和药代动力学活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究表明，在4'-位（11c）处被溴取代的联苯磺酰胺显着提高了体外活性，并显示出优异的药代动力学（C（max），t（1/2），AUCs，相对于化合物5而言，可以通过用各种取代基取代11c的异丙基来改变α位的亲脂性，一般而言，与MMP-2，-3和-13相比，药效保持不变，但口服系统利用率较低。随后对其对映异构体11c'的评估表明，两种化合物都是同等有效的MMP抑制剂。相反，相应的异羟肟酸对映体对16a（S-异构体）和16a'（R-异构体）立体选择性抑制了MMP。在该系列中，16a'首次提

  DOI：

  10.1021/jm9903141

文献信息

• Biphenysulfonamide matrix metal alloproteinase inhibitors
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05756545A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 includes alkyl, halo, nitro, amino, cyano, alkoxy, and alkoxycarbonyl; R.sup.2 is alkyl and substituted alkyl; and R.sup.3 is OH or NHOH are useful for inhibiting matrix metalloproteinase enzymes in animals, and as such, prevent and treat diseases resulting from the breakdown of connective tissues.

  化合物的公式为##STR1##其中R.sup.1包括烷基，卤素，硝基，氨基，氰基，烷氧基和烷氧羰基; R.sup.2是烷基和取代烷基; 而R.sup.3是OH或NHOH，这些化合物对于抑制动物中的基质金属蛋白酶酶是有用的，因此可以预防和治疗由结缔组织分解引起的疾病。
• DIPHENYLHETEROCYCLE CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORS
  申请人：Talley John

  公开号：US20090186834A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Various azetidinone, pyrrolidine, imidazolidine, and oxazolidine derivatives are described, as are pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treatment of diseases using these compounds. Other embodiments are also described.

  本文描述了各种吡咯烷、咪唑啉和噁唑烷衍生物，以及含有这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗疾病的方法。还描述了其他实施方式。
• Statin-MMP inhibitor combinations
  申请人：Newton Schofield Roger

  公开号：US20050020607A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  The invention is a pharmaceutical composition comprising an MMP inhibitor and a statin, said composition being useful for treating vascular diseases.

  本发明是一种药物组合物，由 MMP 抑制剂和他汀类药物组成，所述组合物可用于治疗血管疾病。
• BIPHENYLSULFONAMIDE MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0901466B1

  公开（公告）日：2001-10-31
• STATIN-MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITOR COMBINATIONS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1063991A1

  公开（公告）日：2001-01-03