(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺.N-乙酰-L-谷氨酸盐 | 219921-94-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺.N-乙酰-L-谷氨酸盐
• 中文别名: 瑞格胺；S-PPA谷氨酸盐；瑞格胺谷氨酸盐；(S)-3-甲基-1-(2-哌啶基苯基)丁胺(L)-乙酰谷氨酸盐；(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺 N-乙酰-L-谷氨酸盐
• 英文名称: regaliamine glutamate
• 英文别名: (S)-3-Methyl-1-(2-(piperidin-1-yl)phenyl)butan-1-amine (S)-2-acetamidopentanedioate；(2S)-2-acetamidopentanedioic acid;(1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine
• CAS: 219921-94-5
• 化学式: C₇H₁₁NO₅*C₁₆H₂₆N₂
• 分子量: 435.564
• InChiKey: YPDMBMNFFPWTOV-NXMISADUSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-171°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  6 at 20℃
• 表面张力：
  53mN/m at 1.07g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.16
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S39
• 危险类别码：
  R41
• 海关编码：
  29333990
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  **Refrigerator**

制备方法与用途

瑞格胺谷氨酸盐是有机合成和医药研发中的重要中间体，广泛应用于实验室研究及化工制药的合成过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺.N-乙酰-L-谷氨酸盐 在 乙醇 、 水 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 瑞格列奈
  参考文献：
  名称：

  一种降血糖药物瑞格列奈的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种降血糖药物瑞格列奈的合成工艺，包括：a)采用化合物II瑞格胺谷氨酸盐为原料，用碱进行游离，所得含化合物III瑞格胺的有机相不经浓缩直接与化合物IV瑞格酸在酰化试剂、碱存在下进行缩合；b)缩合后所得化合物V瑞格酯粗品用烷烃类溶剂进行精制；c)然后在醇类溶剂、无机碱存在下发生水解，后处理的酸化在适宜温度下进行，所得化合物I瑞格列奈粗品用醇‑水混合溶剂进行提纯，制得瑞格列奈精品。本发明提供的合成工艺，简化了合成步骤，具有绿色环保、操作简单、收率高、成本低等优点，是一种适宜工业化大生产的瑞格列奈合成工艺。

  公开号：

  CN111635379A

文献信息

• Repaglinide and Related Hypoglycemic Benzoic Acid Derivatives
  作者：Wolfgang Grell、Rudolf Hurnaus、Gerhart Griss、Robert Sauter、Eckhard Rupprecht、Michael Mark、Peter Luger、Herbert Nar、Helmut Wittneben、Peter Müller

  DOI：10.1021/jm9810349

  日期：1998.12.1

  carboxy group further increased activity and duration of action in the rat. The most active racemic compound, 6al (R4 = isobutyl; R = ethoxy), turned out to be 12 times more active than the sulfonylurea (SU) glibenclamide (1). Activity was found to reside predominantly in the (S)-enantiomers. Compared with the SUs 1 and 2 (glimepiride), the most active enantiomer, (S)-6al (AG-EE 623 ZW; repaglinide;

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最
• 一种降血糖药物瑞格列奈的合成工艺
  申请人：江西博雅欣和制药有限公司

  公开号：CN111635379A

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明公开了一种降血糖药物瑞格列奈的合成工艺，包括：a)采用化合物II瑞格胺谷氨酸盐为原料，用碱进行游离，所得含化合物III瑞格胺的有机相不经浓缩直接与化合物IV瑞格酸在酰化试剂、碱存在下进行缩合；b)缩合后所得化合物V瑞格酯粗品用烷烃类溶剂进行精制；c)然后在醇类溶剂、无机碱存在下发生水解，后处理的酸化在适宜温度下进行，所得化合物I瑞格列奈粗品用醇‑水混合溶剂进行提纯，制得瑞格列奈精品。本发明提供的合成工艺，简化了合成步骤，具有绿色环保、操作简单、收率高、成本低等优点，是一种适宜工业化大生产的瑞格列奈合成工艺。